益生菌对结直肠癌患者围术期营养及肠黏膜屏障功能的作用

翁美娇 叶瑛

（福建医科大学附属南平市第一医院 南平 353099）

近年来结直肠癌患者在我国及世界其他国家有日趋增多趋势。根据2017 年统计数据显示，我国主要死亡原因第一位为恶性肿瘤，而结直肠癌占男、女性癌症死亡原因第三位[1]。目前结直肠癌最主要治疗方式以外科手术切除为主，但手术创伤较大，通过下视丘-垂体-肾上腺轴（H/P/A）轴系统导致皮质醇刺激胃酸与胃蛋白酶的分泌，而降低胃黏膜对消化液抵御能力，并进一步使胃肠道黏膜内层微小血管发生异常痉挛现象，最终导致胃黏膜因缺氧而坏死甚至凋零[2]。因此，H/P/A 轴的亢进会使个体对外源性应激易感性异常增加，而导致胃肠道出现应激反应及炎症反应。益生菌为一种活微生物补充剂，可改善肠道内微生物菌丛的生态平衡而保护肠黏膜屏障功能[3]。本研究探讨益生菌对择期行结直肠癌手术患者围术期营养状态和肠黏膜屏障功能的作用。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年1 月～2021 年1 月福建医科大学附属南平市第一医院收治的112 例结直肠癌手术治疗患者，采用随机数字表法分为观察组与对照组，各56 例。观察组男32 例，女24 例；年龄39～79 岁，平均年龄（62.17±9.25）岁；病程9 个月～3 年2 个月，平均病程（2.14±0.33）年；肿瘤部位：结肠21 例，直肠35 例。对照组男34 例，女22 例；年龄40～80 岁，平均年龄（62.77±9.66）岁；病程9个月～3 年4 个月，平均病程（2.07±0.35）年；肿瘤部位：结肠23 例，直肠33 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 入组标准 纳入标准：（1）术前经结肠镜病理活检确诊，具有手术指征；（2）年龄18～80 岁；（3）患者及家属知情同意。排除标准：（1）既往诊断为免疫系统疾病；（2）凝血功能指标结果异常；（3）伴有急性消化道炎症或肠梗阻、肠穿孔；（4）伴有其他恶性肿瘤；（5）伴有心、肺、肾等重要器官严重功能障碍。

1.3 治疗方法 对照组行结直肠癌切除择期手术，术前5 d，口服肠内营养混悬液（国药准字H20030012），30 kcal/（kg·d），术前3 d 给予半流质食物，术前1 d 给予流质食物，术前1 d 晚8 时给予灌肠。观察组在上述基础上于择期手术前5 d 口服双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（国药准字S19980004），2粒/次，3 次/d，直至手术前1 d 晚8 时。

1.4 观察指标 两组患者择期手术前1 d 与术后3 d，采用含抗凝剂的采血管采集3 ml 空腹静脉血。（1）营养状况：血红蛋白（Hb）与血清白蛋白（ALB）采用酶联免疫吸附法测定。（2）肠黏膜屏障功能：二胺氧化酶（DAO）采用酶联免疫吸附法测定，内毒素采用改良过氯酸法测定。（3）炎症介质：C 反应蛋白（CRP）与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）采用日本日立全自动生化分析仪7600 系列测定。

1.5 统计学分析 采用SPSS21.0 统计学软件进行数据分析。Hb 和ALB、DAO 和内毒素水平及CRP 和TNF-α 水平等符合正态分布计量资料以（）表示，采用t检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后Hb 和ALB 水平比较 治疗前，两组Hb 和ALB 水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组Hb 和ALB 水平均较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后Hb 和ALB 水平比较（g/L，）

表1 两组治疗前后Hb 和ALB 水平比较（g/L，）

注：与同组治疗前对比，*P＜0.05；治疗后与对照组对比，#P＜0.05。

2.2 两组治疗前后DAO 和内毒素水平比较 治疗前，两组DAO 和内毒素水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组DAO 和内毒素水平均较治疗前升高，但观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后DAO 和内毒素水平比较（）

表2 两组治疗前后DAO 和内毒素水平比较（）

注：与同组治疗前对比，*P＜0.05；与对照组治疗后对比，#P＜0.05。

2.3 两组治疗前后CRP 和TNF-α 水平比较 治疗前，两组CRP 和TNF-α 水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组CRP 和TNF-α 水平均较治疗前升高，但观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。注：与同组治疗前对比，*P＜0.05；与对照组治疗后对比，#P＜0.05。

表3 两组治疗前后CRP 和TNF-α 水平比较（）

表3 两组治疗前后CRP 和TNF-α 水平比较（）

3 讨论

腹腔镜手术患者术后恢复较快，手术过程免疫抑制程度较低，因此目前已成为结直肠癌手术的治疗趋势。由于术前需要进行消化道清洁工作，并且围术期需要禁食禁饮，部分患者会出现机体营养摄入不足，进而影响术后康复。另外，结直肠癌手术属于创伤性刺激，肠道菌群会发生改变，牵动肠道与中枢神经生理功能，不仅会引起细菌位移，更进一步使固有肠黏膜屏障功能遭受破坏[4～5]。伍颖君等[6]研究指出，过度压力应激反应会加速固有胃肠道益生菌的凋亡。因此需要采取积极措施，以改善结直肠癌患者围术期营养状况及保护肠黏膜屏障功能。通常认为DAO 和内毒素水平可以反映肠道机械屏障的完整性和受损伤程度[7～8]。

本研究结果显示，治疗后观察组DAO 和内毒素水平均低于对照组，CRP 和TNF-α 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明术前服用益生菌能够有效减少手术创伤对肠黏膜屏障功能损伤，并抑制机体炎症反应。可能原因为益生菌可以分泌短链脂肪酸、细菌素及微毒素来抑制病原菌的生长及杀死病原菌，进而恢复肠道菌群平衡，保证肠黏膜屏障功能完整性。其中，醋酸及乳酸可以降低肠道pH 值，破坏病原菌的细胞膜，抑制病原菌生长[9]；细菌素可以破坏病原菌的细胞膜，增加细胞膜通透性及抑制细胞壁合成；微毒素可以破坏病原菌的DNA及RNA，抑制蛋白质合成。另外，益生菌本身具有免疫调节作用，能抑制促炎性细胞因子，减少肿瘤坏死因子的产生[10]。益生菌与促炎细胞因子的抑制与巩固肠道黏膜屏障的完整性亦相关，导致CD4+细胞向Th2 细胞分化减少，以及核因子κB 的抑制，这两者都与炎症反应程度有着高度关联性[11～12]。本研究结果显示，治疗后观察组Hb 和ALB 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明术前应用益生菌可以改善择期行结直肠手术患者的围术期营养状况，缩短术后康复时间。

综上所述，术前应用益生菌可以改善择期行结直肠手术患者的围术期营养状况和肠黏膜屏障功能，值得临床推广。