恩度联合同步放化疗在晚期非小细胞肺癌治疗中的效果观察

熊波良

（厦门大学附属中山医院 福建厦门361004）

非小细胞肺癌是临床中常见的恶性肿瘤，该病早期症状隐匿，大多患者确诊时已发展至中晚期，错过了手术时间，临床针对晚期非小细胞肺癌患者主要采取放化疗的治疗手段，以延长其生存时间[1]。化疗可在一定程度上杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞繁殖，但在杀伤肿瘤细胞的过程中也会引起导致机体免疫损伤。恩度属于重组人血管内皮抑素，可通过特异性抑制肺癌组织血管形成，提高放化疗效果[2]。本研究旨在探讨恩度联合同步放化疗对晚期非小细胞肺癌患者血管内皮生长因子（VEGF）、血管生成素 -2（Ang-2）、热休克蛋白 90α（Hsp90α）水平的影响及安全性。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 使用随机数字表法将2016 年9 月~2019 年3 月厦门大学附属中山医院收治的晚期非小细胞肺癌患者84 例分为对照组和观察组各42例。对照组年龄 40~68 岁，平均（52.61±9.07）岁；男24 例，女18 例。观察组年龄42~66 岁，平均（53.24±8.42）岁；男 25 例，女 17 例。比较两组一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可对比性。诊断标准：以《非小细胞肺癌诊疗指南：循证医学与治疗学基础》[3]作为参考。纳入标准：满足上述诊断标准；经病理学检查确诊；患者及其家属知情同意等。排除标准：伴有多器官功能衰竭者；对本研究所用药物过敏者。本院医学伦理委员会对本研究进行审批。

1.2 治疗方法 两组患者均于化疗前口服叶酸片（国药准字 H12020597），10 mg/次，1 次 /d，直至化疗结束后3 周；肌肉注射维生素B12注射液（国药准字 H32022608），1 000 μg/次，3 周重复 1 次；静脉注射注射用培美曲塞二钠（国药准字H20051288），500 mg/m2，15 min/次，3 周重复 1 次；放疗：放射剂量以肿瘤等中心为处方剂量，45~60 Gy/25~30 次，1.8~2.0 Gy/次，1 次 /d。选择 6 mV 的 X 线照射病灶及转移淋巴结，以三维适形放疗贯穿全程。观察组在常规放化疗基础上联合使用恩度（重组人血管内皮抑制素注射液，国药准字S20050088）治疗，将15 mg 本品溶于500 ml 0.9%氯化钠注射液，静脉滴注，持续14 d，3 周重复1 次。21 d 为一个疗程，两组均持续治疗3~4 个疗程，评估疗效后对有效患者完成6 个周期治疗，并随访1 年。

1.3 观察指标 （1）比较两组1 年生存率、中位进展时间、中位生存期。（2） 血清 VEGF、Ang-2、Hsp90α 水平，分别于治疗前后，抽取两组患者外周静脉血3 ml，3 500 r/min 的转速离心15 min，得上清，使用酶联免疫法测定。（3）不良反应发生情况，包括治疗期间腹痛腹泻、恶心呕吐、肝功能损伤、白细胞下降等。

1.4 统计学方法 研究数据均应用SPSS22.0 统计学软件进行分析，计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以（）表示，采用t检验，P＜0.05 提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者1 年生存率、中位进展时间、中位生存期比较 观察组1 年生存率90.48%高于对照组71.43%，中位进展时间、中位生存期长于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者1 年生存率、中位进展时间、中位生存期比较（）

表1 两组患者1 年生存率、中位进展时间、中位生存期比较（）

组别 n 1 年生存[例（%）]中位进展时间（月）中位生存期（月）对照组观察组t/χ2 P 42 42 30（71.43）38（90.48）4.941＜0.05 6.05±0.95 7.86±1.28 7.359＜0.05 7.86±1.39 9.98±1.74 6.169＜0.05

2.2 两组患者血清 VEGF、Ang-2、Hsp90α 水平比较 两组治疗后血清 VEGF、Ang-2、Hsp90α 水平均低于治疗前，且与对照组比，观察组更低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者血清 VEGF、Ang-2、Hsp90α 水平比较（pg/ml，）

表2 两组患者血清 VEGF、Ang-2、Hsp90α 水平比较（pg/ml，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

Hsp90α治疗前 治疗后对照组观察组组别 n VEGF治疗前 治疗后Ang-2治疗前 治疗后42 42 tP 652.33±287.19 651.30±277.20 0.017＞0.05 435.10±263.10*321.47±135.27*2.489＜0.05 2 331.78±985.21 2 243.74±946.19 0.418＞0.05 1 549.88±673.86*1 084.30±432.32*3.769＜0.05 377.70±165.30 366.68±170.33 0.301＞0.05 125.74±55.24*72.89±26.37*2.959＜0.05

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 治疗期间，两组腹痛腹泻、恶心呕吐、肝功能损伤、白细胞下降发生率比较无明显差异（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

非小细胞肺癌是呼吸系统肿瘤，是目前发病率和增长率较快的恶性肿瘤，癌细胞主要起源于支气管的黏膜上皮，晚期非小细胞肺癌患者常会出现咳嗽等症状[4~5]。目前临床上常采用同步放化疗方案治疗该病，培美曲塞可通过抑制细胞叶酸代谢影响肿瘤细胞合成，发挥抗癌作用，但长期化疗会破坏患者免疫屏障，进一步损伤肾脏等其他等器官的正常生理机能[6]。

恩度是我国最新研发的血管生成抑制类新生物制品，最初从大鼠的成血管细胞株培养液中所分离、提纯所得，其通过阻断肿瘤细胞的营养供给，达到抑制肿瘤增殖或转移目的[7]。本研究结果显示，观察组1 年生存率高于对照组，中位进展时间、中位生存期长于对照组，提示恩度联合同步放化疗可延长晚期非小细胞肺癌患者生存期，延缓病情进展。VEGF 是血管内皮细胞特异性生长因子，可调节肿瘤血管形成，其水平升高促进病情发展；Ang-2 可与VEGF 相互作用，加快患者血管增生和肿瘤转移，其水平升高提示病情加重；Hsp90α 可参与多种基因转录激活，增加肿瘤细胞的侵袭性，其水平升高不利于预后。恩度具有阻止血管内皮细胞的迁移，并调控内皮细胞生长周期，诱导细胞凋亡，进而发挥抑制肿瘤血管生成的作用[8~9]。此外，恩度还可抑制血管内皮生长因子表达，使肺癌新生血管有序化[10]。本研究结果显示，治疗后观察组血清 VEGF、Ang-2、Hsp90α 水平低于对照组，提示恩度联合同步放化疗可抑制晚期非小细胞肺癌患者肿瘤新生血管生成，抑制肿瘤细胞生长产生。

综上所述，恩度联合同步放化疗可延长晚期非小细胞肺癌患者应用生存周期，提高生存质量，减少肿瘤血管形成，抑制肿瘤细胞增殖，值得临床中推广应用。