益气通络颗粒联合银杏达莫注射液治疗缺血性脑血管病伴认知功能障碍临床研究*

鲍军强，田书娟，王志伟，焦俊平，解雄伟，魏子斌，高 超，王 雪

（河北医科大学第一医院神经内一科，河北 石家庄 050031）

缺血性脑血管病是一种好发于中老年人群的脑血管意外性疾病，是脑部血流供应突然中断引起的脑组织缺血坏死，通常起病急促，临床表现为突然的头痛、头晕、耳鸣、意识障碍、昏迷等，严重威胁患者的生命健康和生活质量，也是致残的主要原因［1］。发病期间脑内短暂或持续缺血缺氧，对脑组织神经功能造成损伤，多数缺血性脑血管病变患者伴有认知功能障碍，严重影响其治疗及预后效果［2］。目前，常规治疗手段主要有抗凝、控制血压、溶栓、调血脂等，虽有一定疗效，但对于脑部神经功能器质性损伤的逆转效果较差［3］。银杏达莫注射液是银杏总黄酮和双嘧达莫的复方制剂，具有抗血栓、扩张脑血管、改善脑缺血症状功效，是冠状动脉粥样硬化性心脏病、脑血栓等的常用治疗药物。益气通络颗粒具有益气活血、祛痰通络功效，既往用于治疗中风、脑卒中、脑梗死，效果显著［4］。本研究中探讨了益气通络颗粒联合银杏达莫注射液治疗缺血性脑血管病伴认知功能障碍的疗效，以及对患者前列环素I2（PGI2）、血栓素A2（TXA2）水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》中相关诊断标准并确诊［6］；伴认知功能障碍，简易精神状态评价量表（MMSE）评分≤10分；对研究方案中所用药物无过敏反应。本研究方案获医院医学伦理委员会批准，患者家属签署知情同意书。

排除标准：其他类型脑血管病；妊娠期或哺乳期；原发性精神障碍、恶性肿瘤等；一般资料缺失或不全；肝、肾功能不全。

脱落/剔除标准：中途自愿退出本研究；未严格按本研究治疗方案接受药物治疗；因病情变化需调整治疗方案而退出本研究。

病例选择与分组：选取我院2018年5月至2020年5月收治的缺血性脑血管病伴认知功能障碍患者105例，按随机抽样法分为研究组（54例）和对照组（51例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups

1.2 方法

两组患者均予常规的降血压、抗凝、溶栓、抗血小板、调血脂、维持水电解质平衡、补液等基础治疗。对照组患者静脉滴注银杏达莫注射液（山西普德药业有限公司，国药准字H14023515，规格为每支5 mL）15 mL＋250 mL 5%葡萄糖注射液，每日2次。观察组患者在对照组治疗基础上加用益气通络颗粒（神威药业集团有限公司，国药准字Z20120001，规格为每袋12 g），每次12 g，每日3次，开水冲服。两组患者均以4周为1个疗程，治疗1个疗程后评估疗效。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察指标：分别于治疗开始前、治疗结束后采用MMSE、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、神经功能缺损评分量表（NIHSS）评估患者的认知功能。MMSE和MoCA量表满分均为30分，分值越高，表明认知功能越好；NIHSS量表满分为42分，分值越高，表明神经功能缺损症状越严重。采集患者空腹静脉血各3 mL，经抗凝、离心、分离得血清上清液标本，采用放射免疫分析法检测PGI2和TXA2水平。检测仪器为MAGLUMI4000型全自动放射免疫分析仪（厦门海菲生物科技有限公司），检测试剂盒购于美国Milipore公司。采用GAMMEX1425A型彩色多普勒超声诊断仪（美国安思尔公司）检测患者的脑血流灌注情况，统计两组患者的脑血流灌注指标，包括平均通过时间（MTT）、脑血容量（CBV）、脑血流量（CBF）。统计患者治疗期间不良反应发生情况。

疗效判定［6］：头痛、呕吐、意识障碍等各项症状基本消失，MMSE评分＞24分，为显效；各项临床症状均显著减轻，MMSE评分介于20～24分，为有效；各项临床症状均无明显改善，MMSE评分＜20分，为无效。总有效＝显效＋有效。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表6。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%）］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%）］

表3 两组患者认知功能评分比较（±s，分）Tab.3 Comparison of cognitive function scores between the two groups（±s，point）

表3 两组患者认知功能评分比较（±s，分）Tab.3 Comparison of cognitive function scores between the two groups（±s，point）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。表4和表5同。Note:Compared with those before treatment，*P＜0.05，as well as Tab.4 and Tab.5.

组别MMSE MoCA NIHSS研究组（n＝54）对照组（n＝51）t值 P值治疗前16.21±3.92 15.62±3.89 0.717 0.475治疗后25.01±3.73*22.12±3.65*3.715 0.000治疗前15.12±3.63 15.79±3.67 0.871 0.386治疗后26.11±3.67*23.78±3.19*3.214 0.002治疗前22.98±4.87 23.76±4.79 0.766 0.466治疗后6.99±1.93*9.45±2.18*5.668 0.000

表6 两组患者不良反应发生情况比较［例（%）］Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%）］

3 讨论

缺血性脑血管病的发病机制包括血管壁病变、血液成分改变和脑血流动力学改变，患者脑内血管出现狭窄、血液中微栓子形成及血流减慢均可能堵塞脑内血管，引发颅内缺血缺氧，进而出现脑内组织缺血坏死，并损伤颅内神经组织功能，导致不同程度的认知功能障碍、偏瘫及肢体活动障碍，常规治疗预后不良。银杏达莫注射液中银杏总黄酮可扩张冠脉血管和脑血管，改善脑缺血产生的症状和记忆功能；而双嘧达莫则能抑制血栓素释放，增强内源性PGI2的作用，抑制血小扳聚集和释放，改善颅内血流动力学状况［7］。

表4 两组患者PGI2和TXA2水平比较（±s，ng/L）Tab.4 Comparison of PGI2 and TXA2 levels between the two groups（±s，ng/L）

表4 两组患者PGI2和TXA2水平比较（±s，ng/L）Tab.4 Comparison of PGI2 and TXA2 levels between the two groups（±s，ng/L）

研究组（n＝54）对照组（n＝51）t值P值治疗前21.82±4.97 23.09±5.54 1.238 0.219治疗后48.32±6.72*42.91±6.44*4.207 0.000治疗前195.18±20.76 192.36±21.65 0.681 0.497治疗后113.65±12.63*124.72±14.42*4.191 0.000 PGI2 TXA2组别

表5 两组患者脑血流灌注指标比较（X±s）Tab.5 Comparison of cerebral blood flow perfusion indexes between the two groups（±s）

表5 两组患者脑血流灌注指标比较（X±s）Tab.5 Comparison of cerebral blood flow perfusion indexes between the two groups（±s）

研究组（n＝54）对照组（n＝51）t值 P值治疗前11.09±2.97 10.71±2.86 0.667 0.506治疗后5.89±1.82*7.18±1.96*3.497 0.001治疗前1.72±0.68 1.65±0.63 0.546 0.586治疗后3.67±1.09*2.93±0.92*3.748 0.000治疗前14.33±3.95 13.86±3.91 0.612 0.542治疗后34.12±4.92*29.74±4.86*5.885 0.000 MTT（s） CBV（mL/100 g） CBF［mL/（100 g·min）］组别

缺血性脑血管病属中医“中风”“卒中”等病变范畴，对其病机解释为肝肾不足，气血两亏，素有瘀血痰浊内停，受情志、饮食、劳累、气候等因素刺激，内虚邪中导致气血逆乱、脏腑功能失调，瘀血阻滞经络、脑脉痹阻或血溢脑脉之外［8］。因此，应以扶正益气、化痰通络、活血祛瘀为主要治疗原则。研究组患者的临床疗效显著提升，认知功能MMSE，MoCA，NIHSS评分均显著改善。益气通络颗粒由黄芪、丹参、川芎、红花、地龙、甘草等多味中药材组方。其中，黄芪扶正益气、补气固表，为君药；丹参活血祛瘀、通络止痛，川芎活血行气、祛瘀止痛，共为臣药，并能助君药之功；红花活血通经、散瘀止痛，地龙清热息风、通经活络，共为佐药；甘草理气和中，调和诸药，为使药［9］。全方配伍合理，共奏益气固本、活血祛瘀、通络止痛之功效。

PGI2是机体生理性的强效抗凝物质，可通过增加机体血小板中腺苷酸环化酶的活性抑制血小板聚集，促进血管舒张［10］。PGI2在机体内合成减少，可促进血栓形成，是各种心脑血管疾病发生的重要病理基础。TXA2是血小板内的花生四烯酸代谢产物，常用作血管收缩剂，可激活血小板并使其聚集，形成血栓或栓塞性物质。在正常机体生理调节下，PGI2和TXA2处于动态平衡状态，对稳定机体的血流状态、控制血管壁和血小板相互反应及维持循环通畅起重要作用。缺血性脑血管病患者PGI2水平异常降低，TXA2水平异常升高［11］。本研究中，观察组PGI2水平显著升高，TXA2水平显著降低，从分子学角度证实了益气通络颗粒良好的治疗效果。研究组患者的MTT显著短于对照组，CBV和CBF均显著高于对照组。益气通络颗粒中丹参、川芎、红花、地龙均有良好的活血祛瘀、通经活络功效，可改善患者的血流状态和血流速度，增加脑血流灌注。观察组不良反应发生率未显著上升，表明该联合治疗方案安全性良好。

综上所述，益气通络颗粒联合银杏达莫注射液治疗缺血性脑血管病伴认知功能障碍疗效良好，能改善患者的认知功能，调节机体PGI2和TXA2水平，改善脑血流灌注，且治疗安全性良好。