代谢综合征患者并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征临床特点研究

韦文合 徐丽玲 刘玉妮 陈秋景 黄剑良

【摘要】目的：分析代谢综合征（MS）患者合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者的临床特点，探讨代谢综合征与OSAHS的关系，提高对代谢综合征合并OSAHS的认识。方法：①收集 2015年 6月至 2017年 8月在我院内分泌科住院的代谢综合征病人中进行睡眠呼吸监测者的临床资料，分析代谢综合征患者合并OSAHS的临床特点。②患者合并OSAHS根据每小时睡眠发生呼吸暂停和低通气次数之和（AHI）分为轻度、中度、重度三组，比较三组患者性别、年龄、病程、吸烟史、血糖水平、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、血脂、代谢相关慢性并发症主要是视网膜病变、糖尿病周围神经病变、肾病变、动脉粥样硬化病变、冠心病的差异，进一步分析谢综合征与OSAHS 发病可能的影响因素。结果：1、共有120例患者完成了睡眠呼吸检查。男84例，女36例。其中诊断为OSAHS 95例，男72例（75.8%），女23例（24.2%），平均体重指数（BMI，Kg/m2）28.13±3.12，平均腰围（cm）96.60±4.12。重度 34例，其中男25例（73.5%），女9例（26.5%）。中度 33例，其中男27例（81.8%），女6例（19.2%）。轻度 28例，其中男20例（71.4%），女8例（28.6%）。无OSAHS25例，男12例（48.0%），女13例（52.0%）。提示MS合并OSAHS多肥胖（包括腹型肥胖），并以男性多见，其中重度患者也以男性居多。2、合并OSAHS中、重度组体重指数（BMI）、腰围、血压大于轻度组（P<0.05），合并OSAHS中、重度组HbA1c、FBG、HOMA-IR、血脂异常高于轻度组（P<0.05），合并OSAHS中、重度组慢性并发症发生率高于轻度组（P<0.05）。提示代谢综合征患者的病情严重程度与OSAHS严重程度有关。结论 代谢综合征合并OSAHS患者多肥胖（包括腹型肥胖），男性多见，合并OSAHS严重者存在明显的胰岛素抵抗，血压、糖脂控制欠佳，慢性并发症多。因此，提醒我们在诊治代谢综合征患者，尤其是肥胖、胰岛素抵抗明显者应注意OSAHS的早期筛查，及时有效治疗，才可改善患者预后。

【关键词】代谢综合征;睡眠呼吸暂停低通气，阻塞性;临床特点

代谢综合征（MS）是指人体的蛋白质、脂肪、碳水化合物等物质发生代谢紊乱的病理状态，是一组复杂的代谢紊乱症候群，是导致糖尿病心脑血管疾病的危险因素。随着生活水平提高和生活方式的改变，我国MS的发病率也明显升高，迫切需要关注疾病的预防、早期诊断和干预 。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）是呼吸系统疾病中最常见的慢性睡眠呼吸障碍性疾病，可引起夜间低氧，睡眠紊乱，出现心、脑、肺并发症，多脏器功能损害，严重影响生活质量与寿命。多项研究发现OSAHS是糖尿病、高血压病、冠心病等慢性疾病的独立危险因素，因此OSAHS越来越受到关注。针对OSAHS的研究原来主要集中于呼吸科或睡眠中心就诊人群，发现OSAHS患者多存在血糖异常、高血压、高血脂等代谢紊乱，因此逐步在MS患者中进行OSAHS的研究，研究发现MS患者尤其是肥胖者极易合并有OSAHS，并且這些患者代谢紊乱不易控制，慢性并发症多而且严重，预后明显不良。对OSAHS的研究我国起步相对较晚，大众尤其基层对于该病可导致的严重后果认识远远不够。因此，中华医学会糖尿病分会建议加强对2型糖尿病和OSAHS两病共存的认识。因此，有必要对作为糖尿病共病的MS并OSAHS进行研究。

为此，我们对在我院住院的代谢综合征合并OSAHS患者的临床资料进行分析。比较MS合并OSAHS病情程度各组的一般资料、血糖、胰岛素抵抗指数、血脂、并发症情况，以期加深对MS与OSAHS关系的认识，为MS并 OSAHS患者的诊治提供临床思路。

1.资料与方法

1.1研究对象：选取 2015年 6月～2017年 8月于我院内分泌科住院接受睡眠呼吸监测的代谢综合征患者。

纳入标准： 代谢综合征按2013年中华医学会糖尿病学分会修订的诊断标准，（1）腹型肥胖：男性腰围≥90 cm，女性腰围≥85 cm）。 （2） 高血糖：空腹血糖（FPG）≥6.1 mmol/L 或糖负荷后2h血糖）≥7.18mmol/L 和（或）已确诊为糖尿病并治疗者。 （3） 高血压：血压≥130/85 mmHg及（或）已确诊为高血压并治疗者。（4）空腹甘油三酯（TG）升高：≥1.7 mmol/L。（5）空腹高密度脂蛋白胆固醇（HDL- C）：≤1.04 mmol/L。以上具备三项或更多项即可诊断。

排除标准：①明显上呼吸道梗阻;②住院期间上呼吸道感染未愈;③中枢性睡眠呼吸暂停者;④甲状腺功能减退有症状者;⑤合并有严重心功能不全Ⅲ级或（心衰II°以上）;⑥有心、肺、肾等重要脏器其他严重疾病;⑦神经或精神疾病者。

按照纳入标准和排除标准，最后纳入本研究的患者120例，年龄19～78岁，男84例，女36例。平均病程（7.05±1.52）年，HbA1c（8.92±0.97）%，年龄（56.69±5.03）岁。

2.方法

2.1 一般资料：收集入组患者性别、年龄、MS病程及其慢性并发症、合并症及吸烟史情况。记录血压（mmHg），身高（m），体重（kg），腰围（cm），计算体重指数（BMI，kg/m2）。慢性并发症包括视网膜病变、周围神经病变、慢性肾脏病、动脉粥样硬化病变、冠心病）。

2.2 实验室及器械检查：记录血糖水平[糖化血红蛋白（HbA1c），空腹血糖（FBG），空腹胰岛素（FINS），血脂情况[甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、总胆固醇（TC）];记录24小时尿总蛋白、微量白蛋白，心电图，心脏彩超、颈部及双下肢动脉彩超情况。记录眼科眼底检查结果。胰岛素抵抗采用胰岛素抵抗指数（HOMA-IR=FBG（mmol/L）×FINS（mIU/L）/22.5）表示。

2.3 常见慢性并发症的诊断标准：①视网膜病变：按视网膜病变严重程度分期，具体由眼科专科医师行眼底检查后明确;②糖尿病周围神经病变：据患者自觉症状（肢端对称麻痛、感觉异常）、体格检查、神经传导速度测定，排除其他神经病变③肾病变：患者血糖、血压相对控制稳定后留取 24h 尿检查总蛋白、微量白蛋白，以尿总蛋白>500mg/24h 或/和微量白蛋白>30ug /24h视为合并肾病; ④动脉粥样硬化病变及冠心病：据心脏超声、血管彩超或造影异常，排除其他原因所致的动脉粥样硬化病变。

2.4 OSAHS 的检查及诊断：根据 2010年阻塞性睡眠呼吸暂停及糖尿病专家共识，以每小时睡眠发生呼吸暂停和低通气次数之和（AHI）作为OSAHS的诊断指标。AHI<5为正常， 5≤AHI<15为轻度异常，15≤ AHI<30为中度异常，≥30 为重度异常。根据AHI结果将MS合并OSAHS患者分为轻度组、中度组和重度组。

患者入院后，经知情沟通同意，在住院病房进行夜间睡眠呼吸监测。所有患者在检查日未使用镇静剂、咖啡、酒及浓茶。所有病人使用便携式睡眠呼吸监测仪（美国CURATIVE公司）进行检查。由我院呼吸科睡眠中心专门工作人员于检查当日晚患者入睡前到病房给患者佩戴监测仪，病房医护人员协助观察，监测时间不少于7小时，第 2 日晨由睡眠中心工作人员来病房取下监测仪。用专用软件分析相关数据得出患者AHI及血氧饱和度情况。

3. 统计学方法

数据统计分析使用 SPSS17.0 软件。定量资料以（ x±s）表示;定性资料以构成百分比表示。两组间均数的比较采用t 检验进行，率的比较采用χ2检验。P<0.05为差异显著，有统计学意义。

4.结果

1.MS患者合并OSAHS的患病情况。

共有120例患者完成了睡眠呼吸检查。男84例，女36例。其中诊断为OSAHS 95例，男72例（75.8%），女23例（24.2%），平均体重指数（BMI，Kg/m2）28.13±3.12，平均腰围（cm）96.60±4.12。重度 34例，其中男25例（73.5%），女9例（26.5%）。中度 33例，其中男27例（81.8%），女6例（19.2%）。轻度 28例，其中男20例（71.4%），女8例（28.6%）。无OSAHS25例，男12例（48.0%），女13例（52.0%）。提示MS合并OSAHS多肥胖（包括腹型肥胖），并以男性多见，其中重度患者也以男性居多。

2.  MS合并OSAHS病情严重程度各组（轻度、中度、重度）的临床资料比较（见下表）。

（1）BMI、腰围、血压：中、重度OSAHS 组明显高于轻度 OSAHS 组，差异显著（P<0.05），有统计学意义，提示MS并肥胖明显者OSAHS病情更严重。

（2）HbA1c 和HOMA-IR：中、重度OSAHS组明显高于轻度OSAHS 组，差异显著（P<0.05），有统计学意义，提示MS合并有OSAHS严重者血糖控制不佳，胰岛素抵抗更明显。

（3）血脂异常：高TG、低HDL-C在中、重度OSAHS 组明显高于轻度 OSAHS 组，差异显著P<0.05），有统计学意义，提示MS合并有OSAHS 严重者血脂异常明显增多。

（4）有慢性并发症者可见中、重度OSAHS 组明显高于轻度OSAHS 组，差异显著（P<0.05），有统计学意义，提示MS合并有OSAHS 严重者并发症更明显。

（5）年龄、病程、吸烟：各组间无明显差别（P>0.05）;

（6）重度组与中度组各临床资料无显著差异（P>0.05）。

5.讨论

本研究发现，代谢综合征合并OSAHS患者多肥胖（包括腹型肥胖），并以男性多见，其中重度患者也以男性居多。比较代谢综合征合并OSAHS中、重度组与轻度组的临床资料，发现中、重度组BMI、腰围大、血压高，差异均有统计学意义。提示代谢综合征合并0SAHS严重的患者，肥胖更明显，特别是腹型肥胖。这与多数研究发现，肥胖是MS和0SAHS的共同致病因素的结果一致。肥胖可导致胰岛素抵抗、高脂血症等代谢紊乱最终导致的糖尿病发生，肥胖是代谢综合征的主要危险因素已得到确认。而肥胖者脂肪堆积过多，可引起颈围增粗，上气道变窄，胸廓顺应性降低，肺容量减少，呼吸肌功能受损，导致OSAHS的发生。既往大量研究已证实超重和肥胖是引起和加重0SAHS的主要独立高危因素。因此，肥胖是MS和OSAHS共同的危险因素，导致MS容易与OSAHS合并存在。

观察本组病例发现代谢综合征合并OSAHS患者中男性多见，其中重度患者也以男性居多。提示男性可能为OSAHS危险因素，这和有关报道相符。考虑可能与男性社会活动多，多饮酒和吸烟等生活方式和习惯有关。吸烟可刺激咽部发生慢性炎症改变，久之有可能引起咽腔狭窄，上气道阻力增加，引发和加重OSAHS。酒精有可能通过可抑制大脑觉醒功能，降低頦舌肌对低氧、高碳酸血症的反应和上气道肌肉张力，使上呼吸道肌肉松弛、舌根后坠，导致气道狭窄而引起或加重OSAHS。

本组数据分析发现代谢综合征合并OSAHS中、重度组比轻度组患者血糖的更高，胰岛素抵抗更明显、血脂异常、慢性并发症（视网膜病变、周围神经病变、肾脏病、动脉粥样硬化病变、冠心病）更多，差异均有统计学意义。提示合并OSAHS病情严重者其代谢病情控制也差。

已有研究表明OSAHS可导致糖代谢紊乱，增加代谢紊乱风险，是MS的独立危险因素。OSAHS引起代谢异常的主要机制是胰岛素抵抗，其相关因素主要为间歇低氧与睡眠紊乱。具体作用机制考虑为：①间歇性低氧可直接引起机体对代谢的调控能力下降，对胰岛素敏感性降低，可引起糖耐量减低、糖尿病及脂代谢等代谢紊乱。有研究将瘦型小鼠暴露低氧与正常供氧交替环境中，发现在肝糖元输并未减少的情况下，瘦鼠的骨骼肌对血糖的利用下降。②睡眠剥夺。在健康人群中进行睡眠限制试验已有学者报道可出现糖耐量受損。而OSAHS患者因长期间歇性缺氧，睡眠结构紊乱，睡眠质量下降，更易引起内分泌代谢紊乱，出现胰岛素抵抗，糖耐量下降，发生糖尿病等代谢病变。③交感神经活性增强。OSAHS出现间歇性缺氧，间歇性缺氧刺激交感神经活性增强，并可引起下丘脑-垂体-肾上腺轴功能发生改变刺激肾上腺皮质激素分泌增加，糖代谢紊乱，导致糖耐量减低等代谢病变。④全身炎症反应。OSAHS 引起缺氧刺激机体产生的炎症应激反应，引发胰岛素抵抗，损害胰腺β细胞功能，导致血糖升高。同时加重血管内皮损害，造成糖尿病微血管并发症。⑤细胞因子改变。OSAHS可引起体内脂肪细胞因子包括瘦素、脂联素、脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白等发生改变，而这些细胞因子的变化均可导致胰岛素抵抗，从而导致糖耐量减低及糖尿病等代谢异常的发生。

因此，对于代谢综合征患者，若合并有OSAHS，尤其是中重度者，低氧与睡眠紊乱会更严重，通过上述机制作用，会导致不易控制的顽固高血糖，久之，容易出现糖尿病各种慢性并发症，合并高血压、高血脂、冠心病等风险增加，后果严重。

综上所述，代谢综合征合并OSAHS较为常见，合并OSAHS多有肥胖，男性多见。两病共存不仅会使MS病情进一步加重，同时也加重了OSAHS的病情，造成心脑并发症、合并症风险增加。因此对于代谢综合征患者，尤其是合并有肥胖、男性患者，必须重视OSAHS的早期筛查及治疗。同时积极控制血糖，减轻胰岛素抵抗，及时防治相关并发症和合并症，以期改善患者的预后。

6.结论

1. 代谢综合征患者合并OSAHS绝大多数肥胖（包括腹型肥胖），男性多见，合并OSAHS病情严重者也以男性多见。

2. 代谢综合征合并OSAHS严重患者的血压、血糖、血脂等代谢组分更多更明显，胰岛素抵抗明显，合并慢性并发症多。

3. 建议代谢综合征患者尤其是肥胖、男性的，尽早进行睡眠呼吸监测，及时发现是否合并OSAHS 及合并OSAHS病情严重程度，早期诊治OSAHS，能更有效控制代谢异常，改善预后。

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作者简介：韦文合，1970.07，女，壮族，广西河池，硕士，副主任医师，内分泌代谢病。