老年亚临床甲减患者应用不同剂量左甲状腺素钠片治疗对其脂代谢水平的影响观察

龚柳平 陈小丽

(渝北区人民医院内分泌肾内科 重庆 401120)

亚临床甲状腺功能减退症(亚临床甲减)属于一种内分泌代谢疾病，多见于老年人群，患者常伴脂代谢紊乱。亚临床甲减基本特点为患者血清中的游离甲状腺激素(FT4)的水平正常，但促甲状腺激素(TSH)的水平异常增高(>4.5 mU/L)，引发代谢障碍[1]。研究发现甲减可增加患者体内血脂含量[2～3]，从而诱发动脉粥样硬及化缺血性心脏病，对老年心力衰竭患者的预后也会造成极大干扰[4]，对亚临床甲减积极的开展治疗便显得非常重要。当前临床中主要使用甲状腺激素治疗亚临床甲减[5]。临床常用左甲状腺素钠片代替治疗甲减，疗效确切[6]。本研究旨在观察服用不同剂量的左甲状腺素片对老年亚临床甲减患者脂代谢水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

连续选取2018年12月～2020年12月本院收治的亚临床甲减患者65例作为本研究评估对象，年龄53～81岁，平均年龄(68.3±4.2)岁，病程1～9年，平均病程(5.2±1.3)年。女29例，男36例。根据随机数字表法将全部患者分作A组(n=33例)与B组(n=32例)。A组中男18例，女15例；年龄53～79岁，平均年龄(65.5±4.1)岁；病程1～8年，平均病程(5.0±1.3)年。B组中男18例，女14例；年龄53～81岁，平均年龄(66.1±4.3)岁；病程1～9年，平均病程(5.3±1.2)年。两组患者的一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，可进行对比分析。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1纳入标准

满足《中国甲状腺疾病诊治指南》[7]中亚临床甲减诊断标准：血清中FT4水平正常，TSH水平异常增高；当前未使用降血脂药物，无合并相关内分泌性疾病者；无精神疾病及智力障碍；自愿配合医药治疗。

1.2.2排除标准

存在严重肺肝肾实质疾病或功能障碍；精神病患者；对左甲状腺素钠片存在禁忌症或不耐受者；近3月服用过影响甲状腺功能的药物者；心脏病，高血脂，高血压患者；甲状腺激素抵抗综合征、垂体异常者。

1.3 方法

两组患者依据《成人甲状腺功能减退症诊治指南》[8]均给予左甲状腺素钠片(Merck KGaA，国药准字J20160065，规格：50ug)治疗。A组每日根据血清中TSH水平的变化情况调整左甲状腺素钠片的剂量，(1)TSH水平：3～5 mU/L，剂量：25 μg/d，口服；(2)TSH水平：5.1～7.0 mU/L，剂量：37.5 μg/d，口服；(3)TSH水平：>7 mU/L，剂量：75 μg/d，口服。B组每日给予25 μg的左甲状腺素钠片，口服，每2周监测一次TSH水平。待患者促甲状腺素水平正常后，把用药剂量降低到12.5μg/d维持治疗，两组患者疗程均为10周。

1.4 观察指标及疗效评价标准

1.4.1临床观察指标

所有患者治疗前后在清晨取空腹静脉血待测。(1)血脂：使用全自动血液生化分析仪[9]检测血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、甘油三酯(TG)含量；(2)甲状腺激素：使用化学发光免疫分析仪[10]检测患者TSH、FT4、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)水平(正常值范围参考：TSH：0.56～4.20 mIU/ml，FT4：7.98～16.02 pmol/L，FT3：3.53～7.37pmol/L)；(3)安全性：记录不良反应情况(心悸、头痛、失眠及肠胃不适等)。

1.4.2疗效评价标准

依照《成人甲状腺功能减退症诊治指南》，治疗10周后评估。显效：治疗后患者症状及体征消失，TSH、FT4、FT3等水平恢复正常；有效：患者症状体征及TSH、FT3及FT4等水平明显改善；无效：患者症状体征无明显变化或加重，TSH、FT3及FT4等水平无变化。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较

A组总有效率显著高于B组，差异具统计学意义(P<0.05)，见表1 。

表1 两组患者的临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者治疗前后血清甲状腺激素水平比较

治疗之前对比两组患者的各项甲状腺激素水平，差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前比较，两组患者治疗后体内各甲状腺激素水平均有所改善，A组相较于B组各项甲状腺激素水平改善效果更显著，两组对比差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后血清甲状腺激素水平比较

2.3 两组患者治疗前后的血脂水平比较

治疗前，两组患者各项血脂水平对比差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者各项血脂水平都显著改善。A组相较于B组，各项水平改善的效果更明显，两组对比差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后血脂比较

2.4 两组患者的不良反应发生情况比较

两组患者的不良反应发生率对比差异有统计学意义，A组低于B组(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者的不良反应情况比较[n(%)]

3 讨论

亚临床甲减患病率与年龄有关，随着我国人口老龄化，老年患者也在逐年增加[11]。亚临床甲减发生隐匿，患者没有明显临床症状。亚临床甲减时，机体内甲状腺激素含量不足，机体代偿为维持其正常水平，升高促甲状腺素TSH水平，促进羟甲基戊二酰辅酶A还原酶的表达，增加甲状腺激素的释放，致使甲状腺异常肿大。目前有多种治疗甲减的临床方法，其中甲状腺激素替代治疗的方式应用最广。老年患者治疗亚临床甲减必须注意自身特殊性和并发疾病，谨慎选择临床方案。目前主张对年龄80岁以下的患者治疗方式以补充甲状腺素为主。左甲状腺素钠片是当前治疗亚临床甲减的常用药物，主要通过抑制TSH升高诱发的甲状腺组织增生改善病情，因其起效稳定，疗效显著的特点得到了广大认可[12]。

本研究结果显示，治疗后患者体内促甲状腺激素TSH、游离甲状腺素FT4、游离三碘甲状腺原氨酸FT3水平均有所改善，A组改善情况优于B组，表明服用左旋甲状腺素钠片抑制了TSH的合成后显著调节了患者机体内甲状腺素的水平，且根据患者情况调节左甲状腺素钠片剂量疗效更为明显。考虑不同剂量疗效更佳的原因可能为受饮食，补充剂等影响，患者体内TSH水平上下浮动，某些情况下TSH水平处于参考范围低端，不适当下调剂量患者将出现过度用药的症状，如脉搏血压升高，头痛焦虑，情绪不稳失眠乏力，增加出血风险；当患者体内TSH水平较高时，适当增加药量更有利于抑制病情。实验结果表明，根据患者情况选择合适剂量，能显著减少甲减不良反应的发生情况，也可避免药物过量导致产生副作用，兼顾安全性与治疗效果[13]。

本结果还显示，患者使用左旋甲状腺素钠片治疗后血TC、TG、LDL水平较治疗前显著下降，HDL水平显著升高。而A组血脂水平改善情况较B组更为明显，提示依据TSH调节左旋甲状腺素钠片剂量更能改善血脂水平。分析原因为：甲状腺素影响肝脏对血液中脂蛋白的摄取，胆固醇代谢和肠道对胆固醇的吸收。因此甲状腺素的水平低下能导致血脂升高，且难以依靠自身免疫恢复正常，需采取药物手段。依据TSH调节左旋甲状腺素钠片剂量，可更安全高效的调节患者TSH水平，加快甲状腺素水平恢复正常，从而促进血脂水平的改善[14]。

综上所述，根据患者血清内促甲状腺素TSH水平调节左旋甲状腺素钠片的剂量对于治疗甲减有更显著的疗效，能更显著的改善患者的甲状腺激素水平与脂代谢水平，降低不良反应的发生，临床价值较高。