吡格列酮二甲双胍片联合氯沙坦钾片治疗高龄T2DM合并H型高血压的临床观察

李海鸿

（福建省龙岩人民医院，福建 龙岩364000）

2型糖尿病（T2DM）是由胰岛素抵抗或分泌缺陷引起的慢性代谢障碍性疾病，以高龄个体为好发人群。据报道，T2DM患者中高血压发病率在80%以上[1]，且部分患者血清同型半胱氨酸（Hcy）明显升高，即H型高血压，两者对促进心血管病变存在协同效果。目前临床对T2DM及H型高血压多采用以药物治疗为主的综合治疗模式，其中氯沙坦钾片作为血管紧张素受体拮抗剂（ARB），具有强效降压及心血管保护作用，被推荐为高血压伴糖尿病治疗的一线药物。而吡格列酮与二甲双胍均为临床常用降糖药，对控制T2DM患者血糖水平、改善胰岛素功能具有良好效果[2]，由于二者降糖特点各异，考虑联合用药可能增加控糖作用，但关于该复方制剂疗效及安全性的临床证据仍不充分，因此本研究以吡格列酮二甲双胍片联合氯沙坦钾片治疗高龄T2DM合并H型高血压患者，以观察其临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院于2020年6月至2021年1月期间收治的60例高龄T2DM合并H型高血压患者，按简单随机法分为对照组及观察组，每组纳入30例，纳入标准：（1）临床诊断为T2DM者[3]；（2）确诊原发性高血压伴Hcy≥10μmol/L者[4]；（3）年龄在65周岁以上者。排除标准：（1）确诊T1DM或肺动脉高压者；（2）合并严重脏器功能障碍或恶性肿瘤者；（3）伴认知功能受损，无法正常配合治疗者。本研究项目已经院内核准，在患者入组前告知相关事项并获取其签字同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组均予胰岛素泵及叶酸进行基础降糖及Hcy治疗，并口服氯沙坦钾片（浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20070264），剂量为1片（50mg）/次，1次/d。对照组降糖给予盐酸二甲双胍片（河北天成药业股份有限公司，国药准字H13021647），剂量为2片（0.5g）/次，2次/d。观察组给予吡格列酮二甲双胍片（江苏德源药业股份有限公司，国药准字H20110005），剂量1片（15mg/0.5g）/次，2次/d。嘱患者按时服药，每周复查，并根据血糖及血压控制情况调整用药剂量，持续8周。

1.2.2 指标检测方法（1）糖代谢检测：治疗前及治疗8周后均抽取两组患者末梢静脉血液5mL，采用离心机以3000rpm处理15min，分离出血清后置于-20℃冰箱候检。应用迈瑞BS600自动生化仪检测其血糖及胰岛素水平，记录空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c），并计算胰岛素抵抗指数（HOMAIR），公式为HOMA-IR=空腹血糖（mmol/L）×空腹胰岛素（ng/mL）/22.5。（2）动态血压检测：采用24h动态血压监测仪，设置测量频率为每0.5h检测1次，记录患者24h平均收缩压（24h-dSBP）、24h平均舒张压（24h-dDBP）及血压负荷值，其中血压负荷值表示患者24h内SBP超过140mmHg或DBP超 过90mmHg的次数在总检测次数中所占比例。

1.3 观察指标

观察治疗前及治疗8周后两组糖代谢功能（HOMA-IR、FBG、HbA1c）及24h动态血压（24hdSBP、24h-dDBP、血压负荷值）变化，并统计治疗8周内两组药物不良反应发生情况，包括恶心呕吐、低血糖、水肿等。

1.4 统计学分析

两组患者一般资料及测量数据均录入SPSS22.0软件进行数据处理，血糖、血压等计量指标以±s表示，行t检验，基础情况等计数指标以n（%）表示，行χ2检验，以P＜0.05作为表示差异存在统计学意义的评价标准。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

两组患者基础情况对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有比较意义。见表1。

表1 两组一般资料对比[±s/n(%)]

表1 两组一般资料对比[±s/n(%)]

组别观察组对照组t/χ2值P值例数（n）30 30年龄（岁）72.25±4.51 73.47±5.29 0.961 0.340男18（60.00）20（66.67）女12（40.00）10（33.33）糖尿病病程（年）13.82±3.56 14.21±4.05 0.396 0.693Ⅰ级18（60.00）16（53.33）高血压分级Ⅱ级8（26.67）11（36.67）0.734 0.693Ⅲ级4（13.33）3（10.00）性别0.287 0.592

2.2 两组糖代谢功能比较

治疗8周后，两组HOMA-IR、FBG、HbA1c均较治疗前显著下降，且观察组明显低于同期对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组糖代谢功能对比（±s）

表2 两组糖代谢功能对比（±s）

注：与同组治疗前相比*P<0.05。

组别观察组对照组t值P值例数（n）30 30治疗前6.85±1.67 6.53±1.54 0.772 0.444治疗8周后3.16±1.05*4.08±1.21*3.145 0.003治疗前9.42±2.16 9.58±2.03 0.296 0.769治疗8周后6.39±1.51*7.74±1.75*3.199 0.002治疗前9.33±2.04 9.15±1.86 0.357 0.722治疗8周后5.45±1.08*6.38±1.37*2.920 0.005 HOMA-IR FBG（mmol/L） HbA1c（%）

2.3 两组24h动态血压比较

治疗8周后，两组24h-dSBP、24h-dDBP及血压负荷值均较治疗前显著下降，且观察组明显低于同期对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组24h动态血压对比（±s）

表3 两组24h动态血压对比（±s）

注：与同组治疗前相比*P<0.05。

组别观察组对照组t值P值例数（n）30 30治疗前152.43±19.56 156.29±21.63 0.725 0.471治疗8周后132.27±17.22*144.31±18.85*2.583 0.012治疗前97.73±14.36 98.42±15.21 0.181 0.857治疗8周后81.24±11.69*89.16±12.75*2.508 0.015治疗前67.29±13.41 64.82±12.45 0.739 0.463治疗8周后28.24±6.43*32.63±7.10*2.510 0.015 24h-dSBP（mmHg） 24h-dDBP（mmHg） 血压负荷值（%）

2.4 两组药物不良反应比较

治疗8周内两组药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组药物不良反应对比[n(%)]

3 讨论

T2DM与H型高血压均为严重威胁现代人类健康的两大基础疾病，可增加患者肾脏、神经等系统损伤风险，加之患者多为高龄，机体对药物耐受性及药物依从度均有所下降，因此须继续探究合理用药方案以提高病情控制效果。

T2DM患者多伴有胰岛素脱敏现象，常规胰岛素治疗作用有所下降，使得其血糖水平控制不佳。二甲双胍作为联合降糖首选用药，其使用常伴随患者血糖控制过程始终，通过激活腺苷酸蛋白激酶（AMPK）通路发挥多种降糖功能，包括阻碍肝脏糖异生、增加外周组织对葡萄糖利用、拮抗胰高血糖素升糖效果等。此外研究表明，二甲双胍还可上调脂肪细胞胰岛素受体表达水平，从而增强后者敏感性[5]。本研究结果显示两组治疗后血糖水平下降，且胰岛素抵抗也有明显改善，证明二甲双胍有良好疗效，进一步对比发现观察组糖代谢功能改善更佳，提示吡格列酮与二甲双胍联用具有理想协同作用。吡格列酮为噻唑烷二酮类，属胰岛素增敏剂，可活化过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）-γ，刺激胰岛素受体底物（IRS）-1氧化磷酸化，进而增强胰岛素对脂肪细胞作用效果[6]，还可抑制肝糖原释放，上调转运体表达水平，从而促进单糖吸收利用，最终有效控制患者血糖水平，并增强胰岛素敏感性。

氯沙坦钾作为ARB，通过特异性拮抗血管紧张素（Ang）-Ⅱ受体，阻断Ang-Ⅱ缩血管作用，还可进一步降低醛固酮释放水平，抑制肾脏水钠潴留，从而达到降低血压效果[7]，且与血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）相比，其副作用更少，对高龄患者安全性更高。另外据基础药理研究显示，吡格列酮也可通过降低胰岛素含量、增强胰岛素功能从而降低血压[8]，胰岛素水平上升可增强肾脏对钠盐的重吸收，进而导致全身血容量明显升高，促进机体高血压发生，而吡格列酮可改善患者胰岛素脱敏状态，提高胰岛素作用效果，降低其释放水平，最终使患者血压明显改善。本研究结果示，观察组24h平均血压较对照组控制更佳，与上述机制相符，且对比两组药物不良反应发生情况，差异无统计学意义（P>0.05），证明吡格列酮二甲双胍片的使用安全性与单独用药差异较小。

综上所述，针对高龄T2DM合并H型高血压患者治疗用吡格列酮二甲双胍片联合氯沙坦钾片可明显提高血糖及血压控制效果，且副作用无明显增加，可进一步研究推广。