史德莹
(南阳市口腔医院 检验科,河南 南阳 473000)
天疱疮是大疱性慢性复发性皮肤病,较为罕见,多发于中老年人,属于自身免疫系统疾病,全身黏膜和皮肤均可累及,表现为大疱、渗出、糜烂等。目前临床诊断天疱疮的重要依据为薄壁水疱尼氏征阳性,出现多发性易破裂的松弛性大疱,并进行性糜烂、结痂,黏膜面可见阿弗他溃疡或非炎性糜烂[1-2]。有研究[3]指出,血清抗桥粒芯蛋白1(Dsg1)及抗Dsg3是天疱疮的主要抗原,天疱疮可通过Dsg1、Dsg3抗体检测进行诊断,且这两种抗体水平与病情程度密切相关。鉴于此,本研究分析血清抗Dsg1抗体及抗Dsg3抗体在天疱疮诊断中的应用效果,现报道如下。
1.1 一般资料选择我院2018年5月至2020年3月我院门诊接诊的疑似天疱疮患者83例,其中男46例,女37例;年龄48~80岁,平均年龄(65.63±7.28)岁;病程3个月~10年,平均病程(2.13±3.75)年。所有患者均行直接、间接免疫荧光检查及组织病理检查,确诊58例。
1.2 入选标准①疑似天疱疮,且临床资料完整;②皮损面积10%以上,表现为糜烂、红斑,可伴有大疱、水疱;③签署知情同意书。排除已确诊且接受过治疗的患者。
1.3 方法①采集患者空腹静脉血5 mL,3 000 r/min转速分离血清,取上清液,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清抗Dsg1抗体,试剂盒(株式会社医学生物学研究所,国械注进20152402484);采 用ELISA测定血清抗Dsg3抗体,试剂盒(株式会社医学生物学研究所,国械注进20152402483),操作严格按照试剂盒说明进行。结果判定:ELISA指数≥20 U/mL为Dsg1阳性,<14 U/mL为Dsg1阴性;ELISA指数≥20 U/mL为Dsg3阳性,<7 U/mL为Dsg3阴性[4]。②直接免疫荧光检测取正常皮肤侧进行,间接免疫荧光检测抽取外周血进行,病理检查取水疱侧或红斑侧皮肤进行。
1.4 统计学方法采用SPSS 25.0统计软件处理数据,计数资料以百分比表示,采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 直接、间接免疫荧光及组织病理检查结果83例疑似天疱疮患者中,58例(69.88%)确诊为天疱疮,其中寻常型天疱疮(PV)32例,落叶型天疱疮(PF)21例,红斑型2例,增殖型3例。
2.2 抗Dsg1抗体、抗Dsg3抗体的诊断效能 抗Dsg1抗体的灵敏度、特异度、准确度分别为89.66%、100.00%、92.77%;抗Dsg3抗体的灵敏度、特异度、准确度分别为56.90%、100.00%、69.88%。见表1、表2。
表1 抗Dsg1抗体结果(例)
表2 抗Dsg3抗体结果(例)
2.3 抗Dsg1抗体、抗Dsg3抗体对PV、PF的鉴别诊断32例PV患者抗Dsg3抗体阳性率高于抗Dsg1抗体,21例PF患者抗Dsg1抗体阳性率高于抗Dsg3抗体(P<0.01)。见表3。
表3 抗Dsg1抗体、抗Dsg3抗体对PV、PF的鉴别诊断[n(%)]
天疱疮的亚型较多,其中以PV、PF最为常见,目前该病的发病机制尚未明确,主要考虑与机体内的抗角质形成细胞表面结构蛋白致病性抗体有关,可引起抗原抗体反应,使细胞间黏附性消失,形成水疱[5]。有研究[6]发现Dsg补偿学说,即同一细胞内Dsg1、Dsg3共同表达时可起到互补作用。本研究PV患者中有5例抗Dsg1抗体呈阳性,考虑可能与两种抗体的交叉反应有关,或为Dsg1特殊靶位参与发病过程。
Dsg3为PV靶抗原,Dsg1为PF靶抗原,而PV又可分为皮肤黏膜型与黏膜主导型,并与不同抗体谱相对应,与角质形成细胞中Dsg1、Dsg3的分布特点有关。研究[7-8]表明,Dsg1、Dsg3抗体水平分别与皮肤、黏膜损害程度相关。有研究[9]通过对疾病初期、控制期、维持期及复发期进行Dsg1、Dsg3抗体检测,结果表明该检测方法可应用于疾病活动的监测,并协助控制临床激素治疗剂量及预后预测。本研究结果显示,经直接、间接免疫荧光检查及组织病理检查,83例疑似患者中有58例确诊为天疱疮;抗Dsg1抗体阳性52例,灵敏度为89.66%,特异度为100.00%,准确度为92.77%;抗Dsg3抗体阳性33例,灵敏度为56.90%,特异度为100.00%,准确度为69.88%,表明血清抗Dsg1及抗Dsg3抗体对天疱疮具有一定的诊断价值。天疱疮的主要致病抗体为Dsg1、Dsg3的免疫球蛋白G(IgG)抗体,因此采用ELISA对患者进行Dsg1、Dsg3抗体检测具有高敏感度、高特异度。研究[10]表明,Dsg1、Dsg3抗体检测诊断天疱疮的敏感度达80%~100%,特异度达95%~100%,与本研究结果一致。与病理检查、免疫病理检查相比,该检查具有重复性好、创伤小的优势。32例PV患者抗Dsg3抗体阳性率高于抗Dsg1抗体,21例PF患者抗Dsg1抗体阳性率高于抗Dsg3抗体(P<0.01),表明抗Dsg1、抗Dsg3抗体对PV、PF具有鉴别诊断价值。
综上所述,血清抗Dsg1及抗Dsg3抗体对天疱疮具有一定的诊断价值,且对PV、PF具有鉴别诊断价值,可为临床诊疗提供客观依据。