血清标志物水平与慢性阻塞性肺疾病患者肺动脉高压的相关性研究

陈渟桑

（福建省莆田学院附属医院，福建 莆田 351100）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种慢性炎症病变，具有患病率高、死亡率高特点，相关报道指出，我国大于40岁人群中COPD发生率约为8.2%，且随年龄增长其患病风险逐渐增加，已发展为危害中老年人健康的严重公共卫生问题之一[1]。肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension，PAH）为常见COPD并发症，主要特征为肺血管阻力、肺动脉压力进行性升高，最终可造成右心衰竭、死亡，二者一旦合并，可增加COPD急性发作风险，提高发作时死亡率[2]。现阶段临床尚无PAH特效治疗方式，同时治疗费用较贵，大部分患者难以承担。因此针对COPD患者，积极探讨其并发PAH的相关因素，在控制COPD病变发展，预防PAH发生方面有重要价值。C反应蛋白（CRP）、内皮素-1（ET-1）、N端-前脑钠肽（NTPROBNP）、血管内皮生长因子（VEGF）是常见血清因子，可反映机体炎症状态、心肌损伤及血管形成状况，在多种疾病诊断、预后评估中有重要价值。本研究选取我院COPD合并PAH患者67例，旨在探讨血清标志物水平与其PAH的关联性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年4月至2020年10月我院67例COPD合并PAH患者（研究组），其中女21例，男46例；病程4-12年，平均（8.12±1.69）年；年龄47-68岁，平均（57.36±5.02）岁；PAH程度：29例轻度，25例中度，13例重度。另取我院同期COPD患者52例（对照组），其中女16例，男36例；病程3-13年，平均（7.78±2.19）年；年龄46-65岁，平均（55.82±4.47）岁。两组一般资料均衡可比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：（1）胸部X线、CT、血气、肺功能检查证实为COPD，符合《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南》[3]中COPD诊断标准；（2）研究组患者均明确伴有PAH，轻度、中度、重度肺动脉收缩压（PASP）分别为30-40mmHg、41-69mmHg、≥70mmHg；（3）知情本研究，签署同意书。

排除标准：（1）感染性疾病、心脏病、肿瘤、肾衰、胃肠功能衰竭、凝血功能障碍、自身免疫性疾病；（2）肺栓塞、原发性PAH；（3）近1个月抗生素、糖皮质激素应用史及外科手术史。

1.2 方 法

（1）PASP检测：采用心脏超声诊断仪（美国GE公司，VIVID 7）检测三尖瓣返肺最大血流速度V，PASP=5mmHg+4V2。

（2）血清标志物测定：空腹取5mL静脉血，离心（5min，3500r/min，10cm），分离血清，-70℃保存待测；以化学发光免疫法检测两组血清CRP、NTproBNP水平，试剂盒分别购自上海奥普生物公司、罗氏公司；以放射免疫法检测两组ET-1水平，试剂盒购自上海信帆生物公司；以酶联免疫吸附试验检测两组VEGF水平，试剂盒购自美国R＆D公司。

1.3 观察指标

（1）比较两组血清ET-1、CRP、NT-proBNP、VEGF水平及PASP。

（2）分析血清ET-1、CRP、NT-proBNP、VEGF与PASP的关联性。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组检测结果比较

研究组血清ET-1、CRP、NT-proBNP、VEGF水平及PASP高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；另外研究组轻度、中度、重度患者血清ET-1、CRP、NT-proBNP水平及PASP依次升高，VEGF水平依次降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组检测结果比较（±s）

表1 两组检测结果比较（±s）

组别研究组NT-pro BNP（ng/L）轻度中度重度对照组F值P值例数（n）29 25 13 52 ET-1（μg/mL）82.60±9.63 93.56±10.37 105.51±15.12 40.28±5.41 328.471＜0.001 CRP（μg/mL）4.45±0.82 5.26±1.03 6.12±1.21 1.67±0.40 200.418＜0.001 249.72±21.57 351.72±25.68 475.47±32.71 87.64±8.97 1854.714＜0.001 VEGF（ng/L）269.37±13.48 247.65±10.52 231.46±9.74 142.58±8.27 1169.284＜0.001 PASP（mmHg）35.27±4.03 48.75±6.22 81.34±7.18 20.43±3.01 674.572＜0.001

2.2 PASP与血清ET-1、CRP、NT-proBNP水平的相关性

Pearson相关性分析显示，血清ET-1、CRP、NTproBNP水平与PASP呈正相关，而VEGF水平与PASP呈负相关，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 PASP与血清ET-1、CRP、NT-PROBNP水平的相关性

3 讨 论

PAH为COPD病程中重要危险因素，亦是影响预后的主要因素之一，相关报道指出，COPD患者若平均肺动脉压＞25mmHg，其5年生存率仅为36%[4]。但临床实践中，COPD急诊就诊患者一般无明显PAH体征，难以分辨出是否并发PAH。因此寻求一种准确、简单的检测、诊断方法，尽早对COPD患者进行危险分层显得尤为关键。

肺血管床、肺实质损伤加重、气道阻塞是肺动脉压升高的主要原因，可降低肺换气、通气功能，引发高碳酸血症、低氧血症，增加血液黏稠度及红细胞代偿性，且随肺动脉压持续升高，可不断增加右心室负荷压力，提升耗氧量，加重心肌损伤、缺血程度[5]。本研究显示，研究组血清ET-1、CRP、NT-proBNP水平高于对照组，VEGF水平低于对照组，且重度、中度、轻度PAH患者血清ET-1、CRP、NT-proBNP水平依次降低，VEGF水平依次升高（P＜0.05），提示COPD合并PAH患者血清ET-1、CRP、NT-proBNP、VEGF因子表达异常改变，联合检测ET-1、CRP、NTproBNP、VEGF水平不仅能反应患者全身炎症反应状态，且可预测PAH升高及程度。NT-proBNP是一种心衰标志物，生理作用和脑钠肽（BNP）基本一致，但其相对稳定、分子量大、浓度高，存在时间长，心脏负荷、室壁压力、心室所受牵张增加时，心肌细胞释放、合成量会明显增多，可准确判断心肌损伤情况。VEGF是一种血管生成主要信号蛋白，心、脑、脾、肝等组织细胞中分布广泛，可调控还原型辅酶Ⅱ氧化酶/转化生长因子-β途径，提高活性氧产物水平，促进血管生成，参与气道重塑、气管重塑过程[6]。另外有研究表明，肺血管重塑中全身性炎症反应发挥关键作用，血管失调、肺动脉壁增厚和血管壁炎症细胞浸润关系密切[7]。故积极分析COPD伴PAH患者血清炎症因子含量变化，有利于临床了解、诊治疾病。CRP为常见炎症指标，可调控内皮细胞，诱导单核细胞分泌组织因子、细胞因子，增加ET-1释放量，可作为COPD急性加重期、稳定期全身炎症标志物。而ET-1可促使平滑肌收缩，刺激支气管黏膜下腺分泌，诱导肺成纤维细胞、气道平滑肌细胞增生肥大，致使血小板激活，损害内皮细胞，导致血管收缩，增厚血管壁，促进PAH进展。本研究进一步经pearson相关性分析显示，血清ET-1、CRP、NTproBNP水平与PASP呈正相关，VEGF水平与PASP呈负相关（P＜0.05），可见血清标志物含量与COPD患者PAH具有明显关联性，通过监测其含量变化，利于临床早期评价PAH危险分级，实施针对性治疗。

综上，COPD合并PAH患者血清ET-1、CRP、NT-proBNP、VEGF水平异常改变，联合监测其含量变化，能准确反映PAH危险分级，可为临床疾病防治提供科学依据。