肿瘤标记物用于卵巢癌早期诊断的研究

廖鸣

【摘要】目的：研究肿瘤标记物（以人绒毛膜促性腺激素、甲胎蛋白、糖类抗原、癌胚抗原以及人附睾蛋白4为例）在卵巢癌早期诊断中的价值。方法：设置卵巢癌病例、卵巢良性肿瘤病例以及体检正常妇女各六十例，其中体检正常妇女为对照组。借助于Abbott Architect i2000SR系统对肿瘤标记物浓度进行检测。结果：相较于卵巢良性肿瘤组以及对照组，卵巢癌组血清肿瘤标记物（人绒毛膜促性腺激素、甲胎蛋白、糖类抗原、癌胚抗原以及人附睾蛋白4）含量极高，差异有统计学意义。其中，人附睾蛋白4以及糖类抗原的诊断敏感性高达76.67%、68.33%。除此之外的肿瘤标记物诊断敏感性较低。应用肿瘤标志物联合检测方式可以大为提高卵巢癌诊断敏感性。综合考量后，应用CEA、CA199、CA125以及HE4联合检测方式进行早期卵巢癌的诊断。结论：人绒毛膜促性腺激素、甲胎蛋白以及CA153的卵巢癌诊断能力低下，CEA、CA199、CA125以及HE4聯合检测卵巢癌的应用效果好。

【关键词】肿瘤标记物;卵巢癌;早期诊断

【中图分类号】R737.31 【文献标识码】A 【DOI】

引言

作为常见妇科恶性肿瘤，卵巢癌的早期诊断困难、发病率高、易复发、易转移、死亡率高等特点令人咋舌。据临床经验可知，卵巢癌早期诊断病例在历经手术治疗后，在五年内的存货病例高达九成以上，但是卵巢癌晚期诊断病例在历经手术治疗后，在五年内的存货病例不足三成。因此，卵巢癌早期诊断率的提高对于治愈卵巢癌具有无与伦比的重要意义。肿瘤标志物研究在卵巢癌早期诊断领域十分活跃。本文检测了卵巢癌病例、卵巢良性肿瘤病例以及体检正常妇女血清中的肿瘤标记物（人绒毛膜促性腺激素、甲胎蛋白、糖类抗原、癌胚抗原以及人附睾蛋白4）。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1卵巢癌病例组

本文通过搜集某医院六十例卵巢癌病例。其中，一例内胚窦瘤、两例绒毛膜癌、四例未成熟畸胎瘤、六例子宫内膜样癌、十九例黏液性囊腺癌、二十九例浆液性囊腺癌。以FIGO为分期依据，可得三十例Ⅰ期、十八例Ⅱ期、七例Ⅲ期、五例Ⅳ期。此六十例卵巢癌病例都是初治病例，年龄分布跨度较大，年龄分布区间为十八至六十九岁，平均年龄为四十四岁。

1.1.2卵巢良性肿瘤病例组

本文通过搜集某医院六十例卵巢癌良性肿瘤病例。其中，五例卵巢纤维瘤、十九例成熟畸胎瘤、十三例黏液性囊腺瘤、二十三例浆液性囊腺瘤。此六十例卵巢癌病例年龄分布跨度较大，年龄分布区间为十三至七十七岁，平均年龄为四十五岁。

1.1.3对照组

本文通过搜集某医院六十例体检正常妇女，年龄分布区间为三十至七十岁，平均年龄为五十岁。

卵巢癌病例组、卵巢良性肿瘤病例组以及对照组的年龄比较没有显著差异。

1.2 方法

1.2.1标本采集

在卵巢癌病例组、卵巢良性肿瘤病例组手术前两三天空腹取5ml肘静脉血，在对照组体检当日空腹取5ml肘静脉血，将取得的肘静脉血放置在室温下的试管中静置、分离并测定肿瘤标志物。

1.2.2检测方法

在Abbott Architect i2000SR系统系统的支持下，应用免疫分析技术进行检测。

1.2.3结果判定

以肿瘤和标志物临界参考值为依据，若检测结果不在标准值范围内，将检测结果视为阳性。

1.3 统计学方法

借助SPSS16.0软件做数据统计分析，以x±s表示计量资料结果，t检验组间差异显著性，检验计数资料率。A（0≤A≤1）表示ROC曲线面积，评判诊断准确性。A越逼近1表示诊断准确性越高。A=0.5表示诊断无作用。A小于0.5，表示与实际不符。

2 结果

2.1 卵巢癌病例组、卵巢良性肿瘤病例组与对照组肿瘤标志物含量比较

卵巢癌病例组血清肿瘤标志物（AFP、CA125、HE4、CEA、β-HCG以及CA199）的浓度大致为（17.24±11.98）ng/ml、（328.10±71.32）U/ml、（310.23±37.83）pmol/L、（31.54±18.24）ng/ml、（21.40±11.28）mU/ml及（284.32±53.49）U/ml，P<0.05。卵巢良性肿瘤组除β-HCG、AFP的浓度为（2.85±1.67）mU/ml、（3.73±2.57）ng/ml，无统计意义。

2.2 HE4、CA125、CA199、CEA、CA153、AFP及β-HCG的ROC曲线下面积

以卵巢癌病例组七种肿瘤标志物检测值为测定组，卵巢良性肿瘤病例组七种肿瘤标志物检测值值为对照组，开展ROC曲线评价，数值为0.949、0.859、0.729、0.670、0.606、0.564、0.501。

2.3 联合检测血清肿瘤标志物在卵巢癌诊断中的敏感性、特异性及Youden指数比较

由实验知，CA153、AFP、β-HCG的卵巢癌诊断力不强，需要外加肿瘤标志物比较。标志物联合检测项目的优势排序为四项、三项、两项。三项联合检测以HE4、CA125、CA199效果最好。

3 讨论

卵巢癌日渐成为危及女性安全的重大隐患。早期诊断对于治疗卵巢癌具有重要意义。长期以来，从事卵巢癌诊断医师执着于卵巢癌早期诊断标志物。本文对卵巢癌七种标志物的分析诊断，对于卵巢癌早期诊断具有重要参考价值。

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