血清瘦素、Apelin、Vaspin水平对老年下肢动脉硬化闭塞症患者介入治疗后复发风险的预测价值

蒋国军 唐龙 王红 石荣书

(遵义医学院附属医院介入病房，贵州 遵义 563003)

下肢动脉硬化闭塞症是临床血管外科常见的一种疾病，多发于中老年人群。我国老年人下肢动脉硬化闭塞症患病率达10%以上，严重影响患者的生活质量〔1，2〕。目前，临床治疗该疾病的主要方法包括药物、手术及介入治疗等，随着医学技术的不断进步和介入治疗的经验积累，介入治疗方法在下肢动脉硬化闭塞症中应用越来越广泛。但治疗后复发一直是影响患者疗效的焦点问题，也是医学者面临的巨大挑战〔3～5〕。研究显示〔6～8〕，血清中的某些脂肪因子与下肢血管病变有密切关系，但至今关于此类的研究较少。基于此，本研究通过检测血清瘦素、脂肪素(Apelin)、丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)水平，探讨其对老年下肢动脉硬化闭塞症患者介入治疗后复发风险的预测价值，为临床预防介入治疗后复发提供新的指标和依据。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取2016年4月至2017年8月在遵义医学院附属医院进行介入治疗的80例老年下肢动脉硬化闭塞症患者作为研究对象，根据介入治疗2年后患者下肢彩超或计算机断层扫描血管造影(CTA)复查结果，分为复发组32例和未复发组48例。复发定义为：接受治疗的靶血管又出现大于50%的狭窄或阻塞。收集两组患者性别、年龄、吸烟、泛大西洋学会联盟(TASC)分型、糖尿病、高血压、CHA2DS2-VASc 评分、血清瘦素、Apelin及Vaspin水平等指标。CHA2DS2-VASc 评分总分为9分，综合了患者年龄、性别、缺血性脑卒中、糖尿病、高血压、血管疾病等因素〔9〕。本研究经遵义医学院附属医院伦理委员会批准。

1.2纳入与排除标准 诊断参照《下肢动脉硬化性闭塞症治疗指南》〔10〕中的相关标准。纳入标准：①符合上述诊断标准，经彩色多普勒超声检查确诊为下肢动脉硬化闭塞症患者；②患者年龄在65～80岁；③配合本次研究，并签署知情同意书者。排除标准：①临床资料不完整者；②伴有恶性肿瘤者；③精神病患者。

1.3方法 血清瘦素、Apelin、Vaspin水平的测定：分别采集两组患者清晨空腹静脉血各5 ml，于离心管内以转速为3 000 r/min离心10 min后，分离血清，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)对血清瘦素、Apelin、Vaspin水平进行测定。操作均严格按照说明书由专业人员执行，ELISA试剂盒来自于上海邦奕生物科技有限公司。

1.4统计学处理 采用SPSS18.0软件进行独立样本t检验、χ2检验；并用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清瘦素、Apelin、Vaspin水平及三者联合对老年下肢动脉硬化闭塞症患者介入治疗后复发风险的预测价值；利用Logistic回归分析老年下肢动脉硬化闭塞症患者介入治疗后复发的危险因素。

2 结 果

2.1两组临床资料对比 两组性别、年龄、吸烟、TASC分型比较差异无统计学意义(P>0.05)；但两组糖尿病、高血压、CHA2DS2-VASc评分、血清瘦素、Apelin及Vaspin水平等指标均具有明显差异(P<0.05)，且复发组患者血清瘦素、Apelin及Vaspin水平均明显高于未复发组(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床资料对比

2.2CHA2DS2-VASc评分、血清瘦素、Apelin、Vaspin水平及后三者联合预测老年下肢动脉硬化闭塞症患者介入治疗后复发的价值评估 经ROC曲线分析可得：CHA2DS2-VASc评分的曲线下面积(AUC)为0.697(95%CI：0.583～0.811)，截断值是4.399分，此时灵敏度和特异性分别为50.0%，65.6%；血清瘦素、Apelin、Vaspin水平的AUC分别为 0.749(95%CI：0.619～0.878)、0.777(95%CI：0.672～0.883)、0.700(95%CI：0.583～0.817)，截断值分别是1.815 g/L、51.577 g/L、0.471 ng/ml，灵敏度和特异性分别为65.6%，87.5%；71.9%，70.8%；71.9%，68.7%；血清瘦素、Apelin、Vaspin三者联合预测的AUC为 0.828(95%CI：0.733～0.923)，灵敏度和特异性为71.9%，81.2%。见图1。

图1 CHA2DS2-VASc评分、血清瘦素、Apelin及Vaspin水平预测老年下肢动脉硬化闭塞症患者介入治疗后复发的ROC曲线

2.3老年下肢动脉硬化闭塞症患者介入治疗后复发的危险因素Logistic多元回归分析 以老年下肢动脉硬化闭塞症患者介入治疗后复发为因变量(0=否，1=是)，糖尿病、高血压、CHA2DS2-VASc 评分、血清瘦素、Apelin及Vaspin水平为自变量，采用多因素Logistic回归分析，糖尿病、高血压、血清Apelin及Vaspin水平均是影响老年下肢动脉硬化闭塞症患者介入治疗后复发的危险因素(P<0.05)。见表2。

表2 老年下肢动脉硬化闭塞症患者介入治疗后复发的危险因素Logistic多元回归分析结果

3 讨 论

下肢动脉硬化闭塞症是由于下肢动脉粥样硬化斑块形成，引起下肢动脉狭窄、闭塞，进而导致肢体慢性缺血造成的。下肢动脉硬化闭塞症是导致患者下肢截肢的主要原因，有研究显示，因该疾病造成截肢的患者占所有截肢患者的40%～60%，对患者的正常生活和身体健康造成严重威胁〔11，12〕。目前，介入治疗(主要包括球囊扩张成形术、支架植入术等)是临床治疗该疾病的首选方案，但其术后复发是面临的巨大难题。临床上关于预测患者介入术后复发的研究也有很多。史作磊〔13〕、马强等〔14〕研究显示内皮素(ET)-1、一氧化氮(NO)及C-反应蛋白(CRP)、血清可溶性髓系细胞触发受体(sTREM)-1对预测血管再狭窄的发生及判断预后具有重要价值。

瘦素是一种由脂肪组织分泌的蛋白质类激素，其可参与糖、脂肪及能量代谢的调节，增加能量的消耗，抑制脂肪的合成〔15〕。Apelin是由脂肪细胞分泌的一种激素，其受胰岛素的调控，参与多种生物过程的调节，与高血压、糖尿病、心脏病、肥胖症等疾病有关。Vaspin属于丝氨酸蛋白酶抑制剂Serpin家族成员，是一种脂肪因子，具有改善胰岛素敏感性、参与糖脂代谢的作用〔16〕。Motawi等〔17〕研究发现，血清Vaspin因子可能在肥胖2型糖尿病患者合并冠状动脉狭窄发作中起重要作用，可作为冠状动脉狭窄诊断的标志物。瘦素的分泌与肥胖有直接关系，且其被认为可以直接和独立地促进乳腺癌的发生，也可以通过参与雌激素和胰岛素的信号传导途径对疾病的发生、发展产生影响，而Schmidt等〔18〕综合探讨瘦素在乳腺癌发生发展中的作用。桂琦等〔19〕研究了血清中脂肪因子Apelin、Vaspin、瘦素与子宫内膜癌的相关性，结果显示，Ⅰ型子宫内膜癌患者血清中上述三种脂肪因子的表达水平明显高于健康组，且血清Apelin、Vaspin、瘦素与疾病的发生有关。

本研究结果提示血清瘦素、Apelin及Vaspin水平均可作为预测老年下肢动脉硬化闭塞症患者介入治疗后复发的标志物，用于指导患者及时预防和治疗，降低复发的风险。同时Logistic回归分析结果表明，糖尿病、高血压、血清Apelin及Vaspin水平均是影响老年下肢动脉硬化闭塞症患者介入治疗后复发的危险因素，对这些指标的检测可为减少患者复发提供临床依据，以减轻患者的痛苦，临床应用价值较高。

综上所述，血清瘦素、Apelin及Vaspin水平在老年下肢动脉硬化闭塞症介入治疗后复发患者血清中水平明显升高，可作为预测老年下肢动脉硬化闭塞症患者介入治疗后复发的标志物，有助于指导患者及时预防和治疗，降低复发的风险。但本研究因纳入例数偏少可能影响结果，存在一定偏移，为明确提高研究精确性，后期应在大量样本基础上进行深入探究。