老年2型糖尿病患者肌肉减少症发生及其影响因素

石敏 张娜娜 王琼 李文娟 李晓苗

(空军军医大学第一附属医院内分泌科，陕西 西安 710032)

2型糖尿病(T2DM)因代谢功能改变、营养摄入减少等原因，常会伴发肌肉减少症(简称肌少症)〔1〕。肌少症不仅会促进T2DM病情进展，还会增加患者骨折、跌倒等风险，极易导致患者残疾，加之老年T2DM患者自身多系统功能衰退，已存在不同程度的肌肉质量和生理功能丢失等情况，这类患者不仅肌少症发生风险更高，且一旦合并肌少症患者的残疾及病死风险均显著提高〔2,3〕。可见，尽早明确影响老年T2DM患者肌少症发生的因素，并及时采取合理预防与干预，对减少肌少症发生、促进患者良性预后有积极意义。目前，临床已大量开展T2DM患者发生肌少症影响因素的相关研究，且指出年龄、体重指数等因素均可能增加肌少症发生风险〔4〕。但各研究结论并不统一，具体影响因素还需进一步研究探索。基于此，本研究将重点分析老年T2DM患者肌少症发生可能的影响因素。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾分析2018年1月至2019年1月空军军医大学第一附属医院就诊150例老年T2DM患者的病历资料，男82例，女68例；年龄60～73岁，平均年龄66.00(65.00，67.00)岁；病程1～12年，平均病程(6.19±1.07)年。

1.2入选标准 (1)纳入标准：①符合T2DM相关诊断标准〔5〕；②年龄≥60周岁；③患者就诊资料、实验室指标检查结果相关资料、影像学等资料均完整。(2)排除标准：①有急、慢性胰腺炎病史的患者；②合并恶性肿瘤的患者；③合并甲状腺功能异常、药物性肝炎等患者；④有减重手术病史的患者；⑤近1个月内服用影响肌肉代谢药物的患者。

1.3治疗方法 参照指南，实施常规治疗，包括控制体重、口服二甲双胍、α-糖苷酶抑制剂等措施。

1.4肌少症判定及分组方法 统计肌少症发生情况。判定标准：参照文献〔6〕，使用身体成分分析仪(济南汇医融工科技有限公司，型号：BC care 860型)测定四肢骨骼肌指数(ASMI)，评估肌肉容量，将男性ASMI<7.0 kg/m2，女性<5.4 kg/m2判定为肌少症。根据肌少症判定标准，将发生肌少症的患者纳入发生组，剩余患者纳入未发生组。

1.5基线资料调查方法 自制基线资料调查问卷，查看患者病历资料，记录基线资料，内容包括：①性别；②年龄；③病程；④收缩压、舒张压：使用韩国拜斯倍斯的BPBIO320型电子血压仪测量。⑤有无神经血管系统并发症：包括周围血管疾病(通过血管造影确诊)、周围神经病变(通过磁共振成像、肌电图等检查确诊)等。

1.6实验室指标检测方法 ①糖化血红蛋白(HbA1c)：采集患者清晨空腹静脉血2 ml，进行离心处理，以3 000 r/min的离心速度共离心10 min，离心完毕后取血浆待检。使用上海惠中公司的MQ 2000PT HbA1c分析仪测定HbA1c水平。②25羟基维生素D〔25(OH)D〕：采集患者清晨空腹静脉3 ml，进行离心处理，以3 000 r/min的离心速度共离心5 min，离心完毕后取上清液待检。使用罗氏的试剂盒，采用酶联免疫吸附试验测定25-OH-D水平。③血清铁蛋白(SF)：采集患者空腹静脉血2 ml，以3 000 r/min的离心速度共离心10 min，离心完毕后取上清液待检。使用罗氏公司COBA化学发光仪测定SF水平。④空腹血糖(FBG)：使用艾康生物的血糖仪测定FBG水平。

2 结 果

2.1老年T2DM患者肌少症发生情况 150例老年T2DM患者中，有27例(18.00%)发生肌少症。

2.2发生组与未发生组的基线资料、实验室指标对比 发生与未发生肌少症患者的神经血管系统并发症情况、性别、HbA1c、SF、25(OH)D水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 发生组与未发生组基线资料、实验室指标对比

2.3单项回归分析 将2.2中差异有统计学意义的变量作为自变量纳入(神经血管系统并发症：1=有，0=无；性别：1=男性，0=女性)，将老年T2DM患者肌少症发生情况作为因变量(1=发生，0=未发生)，经Logistic回归分析结果显示有神经血管系统并发症、男性、HbA1c过表达、SF过表达、25(OH)D低表达均可能是老年T2DM患者肌少症发生的影响因素(OR>1，P<0.05)。见表2。

表2 老年T2DM患者肌少症发生影响因素的单项回归分析结果

2.4多元回归分析 将老年T2DM患者基线资料纳入，并同时作为协变量，将肌少症发生情况作为因变量(1=发生，0=未发生)，建立多元Logistic回归模型，在校正各个资料间相互影响后，结果显示，有神经血管系统并发症、男性、HbA1c过表达、SF过表达、25(OH)D低表达均是老年T2DM患者肌少症发生的影响因素(OR>1，P<0.05)。见表3。

表3 老年T2DM患者肌少症发生影响因素的多元回归分析结果

3 讨 论

T2DM患者因糖代谢紊乱，可促进蛋白分解代谢，降低肌肉含量，而肌肉含量下降可加重胰岛素抵抗，胰岛素抵抗又可抑制肌肉蛋白合成，继而形成恶性循环，促进T2DM病情加重及肌肉含量进一步减少，影响治疗及预后〔7〕。而老年患者因机体功能衰退，合并肌少症风险更高，肌少症一旦合并对患者造成的影响更为严重〔8〕。张恬等〔9〕研究纳入280例老年T2DM患者，发现有85例患者发生肌少症，发生率为30.36%。而本研究肌少症发生率远低于上述研究结果，分析原因可能与本研究纳入的样本量、研究时间等因素有关，但仍表明老年T2DM患者中肌少症的发生风险较高，早期预防尤为关键，而早期预防需明确相关影响因素。

T2DM患者易发生神经血管受损、神经根病变，继而导致神经传导异常，造成肢体出现疼痛不适感，肌肉组织活动受限，这将导致患者肌肉力量下降，肌肉含量减少，进而增加肌少症发生风险〔10〕。对此，建议老年T2DM患者应定期到院检查，特别是积极检查周围神经、血管情况，以尽早发现神经血管系统并发症风险，并给出合理膳食、用药、适当运动等干预建议，确保患者血糖在控制正常范围内，降低神经血管系统并发症的发生率，从而减少肌少症的发生。

男性发生肌少症的风险更高，分析原因可能与男性睾酮水平有关〔11〕。睾酮是一种类固醇激素，可增加肌肉纤维的直径，具有维持肌肉强度、质量等作用〔12〕。不仅如此，睾酮水平还会随着年龄的增长而逐渐下降，这将增加β连环蛋白活动，抑制肌肉蛋白的合成及卫星细胞的活化，从而降低机体肌肉质量、强度和功能，增加肌少症发生风险〔13〕。年龄较大的男性肌肉质量减少率较女性高的原因可能与女性有较多脂肪组织保护肌肉有关〔14〕。对此，建议可为老年T2DM患者适当补充睾酮，也可使用食补、运动等方式，以提高睾酮水平，减少肌少症的发生。

肌肉是消耗血糖的主要组织之一，正常情况下，肌肉组织细胞上存在胰岛素受体，而胰岛素与其受体相互结合，使血糖能够顺利进入肌肉细胞中，并经运动而被正常代谢〔15〕。而高HbA1c水平可能会引起蛋白质代谢的净平衡减少，导致蛋白质分解多于合成，且胰岛素抵抗现象也会引起骨骼肌蛋白质合成的减少，大幅提高肌少症发生风险〔16〕。对此，建议老年T2DM患者可采用运动锻炼、用药等方式将血糖水平控制在正常范围内，尽量避免持续性高血糖状态，减少肌少症发生。

25(OH)D是公认的评估人体内维生素D水平的指标。低25(OH)D水平会影响血糖和胰岛素的平衡状态，从而引起胰岛素抵抗及高血糖，抑制骨骼肌蛋白质的合成分泌，增加肌少症发生率〔17〕。对此，建议临床应密切监测老年T2DM患者的25(OH)D水平，合理为患者补充维生素D，降低肌少症发生风险。

铁是一种人体所必需的微量元素，但过量的铁沉积可导致脏器、组织等受损，与心血管、肌肉骨骼等系统的多种疾病密切相关。Nakagawa等〔18〕研究结果显示，血透患者中观察到SF与上肢握力及握力/肌肉质量比呈负相关。但还尚无法断定SF过表达与T2DM患者肌少症发生的因果关系及具体机制，还需在未来开展更多的研究进一步分析、证实。