益生菌联合艾普拉唑四联疗法治疗幽门螺杆菌感染的临床研究

焦 丽

（安阳市第六人民医院，河南455000）

幽门螺杆菌（helicobacter pylori，HP）是一种螺旋形、革兰阴性微需氧细菌，生存于胃及十二指肠［1］。极易引起慢性胃炎、消化性溃疡，严重者还会引起胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤、胃癌，根除HP是改善临床症状、提升预后的关键［2］。质子泵抑制剂（roton pump in hibitors，PPI）为常用治疗药物，艾普拉唑是新一代PPI，可以抑制胃酸分泌，提高pH值，增加酸敏感抗生素的浓度，增强杀菌作用，提高抗生素化学稳定性和生物利用度，抑制尿素酶活性，从而抑制HP活性［3］。益生菌是具备生物活性的微生物，具有抗感染的效果，可以为肌体提供营养，提高肌体免疫功能，与其他厌氧菌附着肠黏膜表面可形成生物学保护屏障，抑制致病菌的生长，减少肠源性毒素的产生和吸收，从而有效改善症状［4］。基于此，选取本院100例HP感染患者，分析益生菌联合艾普拉唑四联疗法的临床应用效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究选取2016年3月—2021年3月本院HP感染患者100例，按随机数字表法分为研究组（n=50）和对照组（n=50）。研究组：男性26例，女性24例；年龄18~47岁，平均年龄（31.56±3.32）；病程0.8~7年，平均病程（4.35±1.12）年。对照组：男性23例，女性27例；年龄17~45岁，平均年龄（36.35±4.36）；病程1~8年，平均病程（4.76±1.52）年。两组基线资料（性别、年龄、病程）均衡可比（P＞0.05）。本研究经本院医学伦理委员会审批通过，患者及家属均签署知情同意书。

1.2 选取标准 纳入标准：①符合《第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》［5］中的相关诊断标准，经胃镜及14C或13C尿素呼气试验确诊HP阳性；②以往未接受过HP根除治疗；③患者基本资料完整，用药依从性良好。排除标准：①存在严重心、肝、肾、肺等重要脏器功能不全；②妊娠期或哺乳期患者；③治疗前1个月内服用过抗生素、抑酸药及其他益生菌制剂；④对本研究药物过敏患者；⑤有严重精神疾病及认知障碍患者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 予以艾普拉唑四联疗法治疗，具体用药方案如下：艾普拉唑肠溶片餐前口服，5 mg/次，2次/d；枸橼酸铋钾颗粒餐前口服，220 mg/次，2次/d；阿莫西林胶囊餐后口服，1 000 mg/次，2次/d；呋喃唑酮片餐后口服，100 mg/次，2次/d。

1.3.2 研究组 在对照组用药基础上予以双歧杆菌四联活菌片，具体用药方案如下：双歧杆菌四联活菌片餐前口服，1.5 g/次，3次/d；艾普拉唑四联疗法用药方法与对照组一致。双歧杆菌四联活菌片与抗菌药物服药时间至少间隔2 h。两组均连续治疗14 d。

1.4 疗效评估标准 显效：治疗14 d后，腹痛、腹胀、反酸等消化道症状基本消失；缓解：治疗14 d后，腹痛、腹胀、反酸等消化道症状有所缓解；无效：治疗14 d后，临床症状无明显变化，甚至加重。显效、缓解计入总有效率。

1.5 观察指标

1.5.1 疗效 记录对比两组疗效。

1.5.2 临床症状积分 记录对比两组治疗前后临床症状积分变化。包括腹痛积分、嗳气积分、反酸积分、腹胀积分、少食积分。其中无症状：0分；轻微症状：1分；中度症状：2分；重度症状：3分。

1.5.3 不良反应发生率 记录两组食欲减退、恶心呕吐、腹痛腹泻发生情况。

1.6 统计学方法 采用SPSS 22.0分析，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料以%表示，采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 研究组总有效率为94.00%，较对照组的74.00%高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较 例（%）

2.2 两组治疗前后临床症状积分比较 治疗前，两组临床症状积分比较无显著差异（P＞0.05），治疗后，两组临床症状积分均较治疗前降低，且研究组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后临床症状积分比较（±s）分

表2 两组治疗前后临床症状积分比较（±s）分

与治疗前同组比较，*P<0.05，与治疗后对照组比较，△P<0.05

组别 例数 治疗前 治疗后研究组 50 7.95±0.78 5.16±0.38*△对照组 50 8.03±0.79 5.89±0.52*

2.3 两组不良反应发生率比较 研究组不良反应发生率为6.00%，较对照组的30.00%低（P＜0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生率比较 例（%）

3 讨论

HP是临床常见的感染性疾病，70%的消化道疾病患者存在HP感染，与肌体功能性消化不良有较大的关联，会导致慢性胃炎、消化道溃疡等消化道疾病，严重者会引发穿孔、出血等并发症，增加十二指肠溃疡和胃炎患者的病死率［6］。目前临床上常用的治疗方法为抗生素联合质子泵抑制剂治疗，主要包括“三联”、“四联”疗法，虽然能达到较好的杀菌效果，但多种抗生素的使用会加大患者耐药性，治疗安全性差，并降低患者依从性，总体效果不佳［7］。

艾普拉唑是新型PPIs，半衰期长，抑酸能力可维持24 h，能较长时间维持胃中pH值在4以上；与其他PPIs相比药效更明显，所需剂量更小；受到肝脏CYP2C19代谢多态性的影响较小［8］。益生菌是活的微生物，补充外源性益生菌含量，可改善肠道中的微生物平衡并对宿主产生积极的健康影响”，双歧杆菌四联是目前常用的益生菌［9］。双歧杆菌可以分泌热稳定活性蛋白，改变胃肠道微生态环境，减少抗生素治疗过程产生不良反应，抑制抗菌药敏感和不敏感的HP［10］。本研究针对HP患者采用益生菌联合艾普拉唑四联疗法治疗，结果显示，研究组总有效率为94.00%，较对照组的74.00%高（P＜0.05），提示二者联合治疗可以提高疗效。分析原因在于，艾普拉唑四联疗法的药效高效、稳定，可以持久抑酸作用及杀菌效果；益生菌可以提高肌体耐受程度，还能产生有机酸和过氧化氢，从一定程度上起到抑制HP的作用，提高了疗效。本研究数据显示，治疗后，两组临床症状积分均较治疗前降低，且研究组低于对照组（P＜0.05），提示二者联合可以改善HP患者的临床症状。分析原因在于，益生菌可降低HP定植密度，促进黏蛋白分泌的基因表达，改善炎性状况，从而改善临床症状。本研究数据显示，研究组不良反应发生率为6.00%，较对照组的30.00%低（P＜0.05），提示二者联合可以降低不良反应发生率。分析原因在于，益生菌可减少肠源性毒素的产生和吸收，从而有效改善患者的肠功能，减少肠道不良反应的发生率。益生菌可降低胃黏膜上皮的HP定植密度，还可促进黏蛋白分泌基因表达，增强黏膜屏障与防御幽门螺杆菌的黏附作用，调节肌体的生物免疫应答，促进抗炎细胞因子分泌，以改善胃体的组织炎性状况和活动度。

综上所述，益生菌联合艾普拉唑四联疗法治疗HP感染患者可提高疗效，减轻肌体炎症反应，改善临床症状，并可降低不良反应，安全性更高。