降钙素原联合乳酸检测在术后细菌性颅内感染诊断中的应用

王 蕾 孔 芝 王凤娟 纪雪梅

急性细菌性颅内感染（acute bacterial intracranial infection，ABII）是神经外科开颅术后最为严重的并发症之一，病死率较高，严重影响病人的临床预后[1]。颅脑术后病人普遍存在应激反应、出血和植入物等对中枢神经的刺激，术后出现轻度体温升高、白细胞轻度升高及心率加快等颅内无菌性炎症反应表现，不易鉴别早期ABII[2]。降钙素原（procalcitonin，PCT）是近年发现的对细菌内毒素具有较高敏感性和特异性的血清标志物，对细菌感染性疾病早期临床诊断、判断病情具有重要意义[3]。乳酸（lactic acid，LA）是组织无氧酵解的产物，在颅内细菌性感染时脑脊液LA较血清明显升高[4]。本文探讨脑脊液PCT 与LA 在颅脑术后发热病人病因诊断及指导治疗中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象 回顾性分析2018 年6 月至2019 年6月我院神经外科接受颅脑手术且术后出现发热的267 例病人的临床资料，其中男116 例，女151 例；年龄27～67岁，平均（42.56±9.37）岁。51例确诊为ABII（感染组），216 例无ABII（非感染组）。感染组男31例，女20 例；年龄38～67 岁，平均（47.19±10.22）岁。非感染组男85 例，女131 例；年龄27～62 岁，平均（41.23±11.34）岁。两组性别、年龄无统计学差异（P＞0.05）。ABII 诊断依据我国卫生部2001 年发布的《医院感染诊断标准（试行）》[5]。

1.2 入选及排除标准 入选标准：①接受颅脑手术；②术后3～7 d体温≥38 ℃。排除标准：①合并严重的器质性疾病及慢性病；②合并其他器官感染。

1.3 检测方法 术后监测体温，1 次/4 h。术后3～7 d出现体温超过≥38 ℃，即刻抽取静脉血，检测血常规、LA 和PCT；行腰椎穿刺术检查脑脊液常规、生化、细菌培养、LA和PCT。

血清及脑脊液PCT 及LA 检测由本院检验科完成，仪器和试剂均采购于德国BERTHOLD 公司，使用PCT KRYPTOR/时间分辨免疫增强发射分析技术对血清及脑脊液PCT 进行定量检测。LA 测定采用美国强生干化学分析仪VITROS250配套试剂检测。

1.4 统计学分析 应用SPSS 17.0软件处理；计量资料采用表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组各检测指标的比较 感染组体温明显高于非感染组（P＜0.05）。感染组血清和脑脊液PCT均明显高于非感染组（P＜0.01）。感染组血清LA 高于非感染组，但无统计学差异（P＞0.05）；感染组脑脊液LA 明显高于非感染组（P＜0.01）。感染组脑脊液白细胞数明显高于非感染组（P＜0.01），感染组脑脊液糖含量明显低于非感染组（P＜0.01）。见表1。

表1 两组指标检测的比较

2.2 血清和脑脊液PCT 和LA 诊断ABII 的灵敏度与特异度 血清PCT≥0.05 ng/ml 诊断ABII 的灵敏度和特异度分别为92.16%、91.20%，正确指数和符合率分别为83.36%、91.39%。脑脊液PCT≥0.05 ng/ml 诊断ABII 的灵敏度和特异度分别为98.04%、97.69%，正确指数和符合率分别为95.73%、97.75%。血清LA≥2 mmol/L 诊断ABII 的灵敏度为82.35%，特异度为26.39%；脑脊液LA≥3 mmol/L 诊断ABII 的灵敏度为96.08%，特异度为63.89%。见表2。

表2 血清和脑脊液PCT、LA诊断急性细菌性颅内感染的特异度及灵敏度

3 讨论

ABII 是颅脑术后最为严重的并发症之一，早期诊断、早期有效的治疗是改善病人临床预后的关键。病原学检查是诊断ABII的金标准，但培养周期长且阳性率低，仅有10%左右。等待微生物培养结果再行抗菌治疗，则不可避免的造成病情延误。脑脊液常规和生化检查是目前诊断ABII的常用指标，受血性脑脊液及无菌性脑膜炎等因素影响，常无法准确判断是否存在ABII。

PCT 是一种由166 个氨基酸构成分子量为13 000 的没有激素活性糖蛋白，为人体降钙素前体[6]。Tang等[7]报道PCT在诊断细菌性感染中具有极高的特异性。PCT在细菌感染检测的敏感性和特异性均在90%以上，特别是在脓毒症，特异度和敏感度均高达100%[8]。颅脑术后颅内感染合并肺炎等相关并发症的发生率较高，血清PCT受多种因素影响，合并肺部感染时常影响结果判读。脑脊液PCT主要由血清PCT 透过血脑屏障而来，因此脑脊液PCT 水平主要受血清PCT 水平和血脑屏障通过率两个因素影响。颅内感染状态下，血脑屏障受到损害，通过率明显增加，并与感染程度正相关[9]。本文结果显示，血清PCT≥0.05 ng/ml诊断ABII的灵敏度和特异度分别是92.16%、91.2%；而脑脊液PCT诊断ABII的灵敏度和特异度则高于血清PCT，分别为98.04%和97.69%。

LA是组织在缺氧状态下能量代谢的产物，反映组织氧供应及氧消耗情况。脑组织血液灌注降低情况下，如弥漫性脑水肿等，脑氧供降低，脑组织无氧酵解增加，导致LA 升高[10]。研究显示脑脊液LA 主要反映中枢神经系统糖酵解代谢的状况，不受血液LA 水平影响[11]。脑脊液氧含量低于血液，脑出血破入脑室后，血性脑脊液内细胞增多氧供应相对降低，LA产生明显升高。其机制可能为，颅内细菌性感染时，脑脊液细菌数量巨大，同时大量白细胞进入脑脊液吞噬细菌，需氧量剧增，脑脊液氧含量降低，LA产生增加。我们检测颅脑术后发热病人脑脊液LA，其诊断ABII 的灵敏度和特异度分别是96.08%和63.89%；诊断特异度较低，主要说明脑脊液LA 在诊断ABII时存在较多影响因素，主要因素包括脑组织血液供应及血性脑脊液情况，临床需注意区分[12]。

总之，血清和脑脊液PCT以及脑脊液LA检测可提高颅脑术后发热病人ABII的诊断准确率，有助于早期诊断，早期针对性治疗。