lncRNA-FTX与脑胶质瘤病人预后的相关性分析

胡 荣 赵 武 张亚森 李苑奇

脑胶质瘤是临床常见的中枢神经系统肿瘤，虽然目前认为胶质瘤的发生与生活环境、遗传因素、免疫功能异常等有关[1]，但确切发病机制仍不清楚。近年来，研究发现长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）可通过表观遗传修饰、转录以及转录后水平，对蛋白编码基因表达进行调控，介导细胞凋亡、增殖和迁移过程，与肿瘤发生、发展有关[2]。龙翔宇等[3]发现lncRNA FTX 与肝癌细胞侵袭、迁移密切相关。本文探讨lncRNA FTX 表达水平与脑胶质瘤病人生存预后的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入标准：术后病理检查证实为脑胶质瘤；年龄≥18 岁；术前无放疗、化疗；病例资料齐全。排除标准：患其他原发性肿瘤；既往有颅脑损伤史；既往有精神病史；患病毒性肝炎、自身免疫性疾病等基础疾病。

前瞻性收集2016年1月至2018年1月收治的脑胶质瘤88例（46例获得瘤旁组织），其中男47例，女41例；年龄28～73岁，平均（45.95±12.44）岁。本研究方案获医院伦理委员会批准。

1.2 lncRNA FTX 的检测 采用实时逆转录PCR 检测lncRNA FTX 表达水平。利用Trizol 法提取总RNA，测定RNA 浓度与纯度，逆转录成cDNA，行实时PCR扩增，引物序列：①lncRNA FTX 正向序列为5'-CAAAGCTGGTCCTGTGCCTG-3'，反 向 为5'-ATTGAGTGTGGCATCACCTCC-3'；②以GAPDH为参照，正向序列为5'-CCCACTCCTCCACCTTTGAC3'，反向为5'-ATGAGGTCCACCACCCTGTT-3'。PCR 条件：预变性95 ℃、30 s；热循环95 ℃、5 s，60 ℃、34 s，40个循环。2-△△CT法计算lncRNA FTX相对表达量。以脑胶质瘤组织lncRNA FTX 表达水平均值为界分为高表达组（n=57）和低表达组（n=31）。

1.3 随访 术后随访3 年，采用门诊、微信或电话随访，每3个月随访1次。主要观察指标为无进展生存期、总生存期。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0软件分析；计数资料行χ2检验；计量资料以表示，行t检验；采用多因素Cox 比例回归风险模型检验生存预后的危险因素；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 脑胶质瘤组织lncRN AFTX 的表达水平 脑胶质瘤组织lncRNA FTX表达水平[（7.54±2.15）]明显高于瘤旁组织[（2.65±0.69）；P＜0.001]。

2.2 脑胶质瘤病人生存预后的影响因素 单因素分析显示WHO分级、肿瘤切除程度、lncRNA FTX表达水平、术后辅助放/化疗与术后死亡有关（P＜0.05，表1）。多因素Cox 比例回归风险模型分析显示，WHO分级Ⅲ～Ⅳ级、肿瘤未全切除、lncRNA FTX高表达是脑胶质瘤病人生存预后不良的独立危险因素（P＜0.05），术后辅助放/化疗是生存预后的保护性因素（P＜0.05）。见表2。

表1 本文88例脑胶质瘤生存预后影响因素的单因素分析

表2 本文88 例脑胶质瘤病人生存预后影响因素的多因素Cox比回归风险模型分析

2.3 lncRNA FTX表达水平与脑胶质瘤病人生存预后的关系 生存曲线分析显示，高表达组无进展生存期（15.10 个月）和总生存期（20.24 个月）较低表达组（分别为18.96、25.53个月）明显缩短（P＜0.05，图1）。

图1 生存曲线分析lncRNA FTX表达水平与脑胶质瘤无进展生存期的关系

图2 生存曲线分析lncRNA FTX表达水平与脑胶质瘤总生存期的关系

3 讨论

脑胶质瘤在45～55岁人群中患病率较高。由于肿瘤呈浸润性生长，肿瘤全切除率低，术后复发风险高，预后较差。既往研究认为脑胶质瘤发生与分子生物学改变有关[4]。研究表明lncRNA 在转录前、转录后可对下游基因表达进行调控，从而参与肿瘤发生、进展[5]。有研究发现lncRNA FTX 在骨肉瘤组织中呈高表达，明显增强骨肉瘤细胞的侵袭性与迁移能力[6]。本文结果显示lncRNA FTX在脑胶质瘤中的表达水平较瘤旁组织明显增高。

有学者以结直肠癌病人为研究对象，发现结直肠癌组织lncRNA FTX 呈高表达，能通过作用于miR-215，在结直肠癌发生、发展中发挥作用[7]。还有学者发现lncRNA FTX 能激活叉头框因子A2，抑制肺癌细胞的迁移、增殖[8]。这表明lncRNA FTX 在不同肿瘤中的作用机制可能不同，通过不同作用路径发挥抑癌或促癌作用。研究发现lncRNA FTX 可通过调节miR-342-3p表达，参与脑胶质瘤细胞的侵袭与增殖，而敲除lncRNA FTX 后，明显抑制胶质瘤细胞侵袭与增殖[9，10]。本研究发现lncRNA FTX 高表达组无进展生存期（15.10 个月）和总生存期（20.24个月）较低表达组（分别为18.96、25.53个月）明显缩短（P＜0.05）。

总之，脑胶质瘤lncRN AFTX 呈高表达，且与病人不良生存预后密切相关。