沙库巴曲缬沙坦钠片联合参附强心丸治疗慢性心力衰竭的临床疗效

张宪，金桥，卓晓曼，刘宏，曾琪

（1.湖南省张家界市大众医院心血管内科，湖南张家界 427000；2.湖南省长沙市中心医院心血管内科，湖南长沙 410004；3.湖南省张家界市人民医院心血管内科，湖南张家界 427000）

慢性心力衰竭（CHF）为心血管疾病的终末期，是导致患者丧失劳动力和死亡的主要原因。＞70岁为高发人群，发病率约10%，目前CHF患者的5年生存率甚至低于一些恶性肿瘤类疾病。CHF患者因活动耐量明显下降，基本丧失劳动能力，严重影响生活质量，导致出现抑郁情绪。面对全球老龄化的加剧，如何降低心衰患者的发病率，延缓心衰病程发展，已成为临床研究的重点[1]。沙库巴曲缬沙坦钠片可通过抑制脑啡肽酶，从而降低利钠肽，减轻心脏前负荷，达到缓解心衰的治疗效果。缬沙坦通过竞争性和特异性阻滞AngII受体而发挥作用，缬沙坦可降低交感张力，抑制PDGF、IGF1等因子生成，从而延缓动脉粥样硬化、减轻心肌肥厚程度，达到抗心室重构的目的，延缓心衰进程。参附强心丸由附子（制）、桑白皮、人参、猪苓、葶苈子、大黄等重要组成，此方剂首先用附子补火助阳、回阳救逆、通络行气血；桑白皮平喘止咳、辅助降压；人参调补中气、补虚扶正；葶苈子宣肺化痰，猪苓清利小便；大黄轻泻邪火，辅助通便。以上六味相互配伍、通补并行，通下不伤正，温补不助邪，行气活血、利尿平喘[2]。有文献[3]报道，参附强心丸可通过抗氧化、对抗炎症因子、舒张血管、下调血管紧张素II和BNP。沙库巴曲缬沙坦钠片和参附强心丸对CHF均有一定的治疗作用，但目前关于二者联用的报道较少。基于此，本研究旨在探究沙库巴曲缬沙坦钠片联合参附强心丸治疗CHF的临床效果，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料选取2019年3—9月本院收治的CHF患者90例，随机分为对照组和治疗组，每组45例。对照组男30例，女15例；年龄63～70岁，平均（62.89±7.77）岁；心功能分级（NYHA标准）：Ⅱ级20例，Ⅲ级20例，Ⅳ级5例。治疗组男28例，女17例；年龄65～73岁，平均（63.22±8.3）岁；心功能分级：Ⅱ级18例，Ⅲ级22例，Ⅳ级5例。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：符合心肾阳虚型心衰诊断标准[4]；均对本研究知情同意，并自愿签署知情同意书；NYHA分级均≥Ⅱ级，病程≥3年。排除标准：伴有肌钙蛋白升高；急性心力衰竭且病程＜2年；合并糖尿病心肌损害等其他严重基础疾病。

1.3 方法所有患者在入院时均根据病情进行对症治疗，分别以稳定血压、间断利尿等治疗，并加用静脉泵入硝普钠治疗。在此基础上，对照组采用沙库巴曲缬沙坦钠片（北京诺华制药，国药准字J20190002）治疗，初始用药为每次25 mg，每天2次；第2～3周根据患者血压调整用药为每次50～75 mg，每天2次；第4～6周根据患者血压调整为每次75～100 mg，每天2次；如血压稳定，可在第4周内增至最大剂量每天100 mg，每天2次。治疗组给予沙库巴曲缬沙坦钠片联合参附强心丸治疗，沙库巴曲缬沙坦钠片用法用量同对照组，同时，加服参附强心丸（天津中新药业，国药准字Z10890018），每次2丸，每天2次。两组均治疗12周。

1.4 观察指标比较两组6 min步行距离、NT-proBNP、LVEF、SV。

1.5 统计学方法采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料用例数（n）表示，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后心功能评价和6 min步行距离比较治疗后，两组6 min步行距离长于治疗前，且治疗组长于对照组（P＜0.05）。治疗后，两组心功能分级均明显改善，且治疗组明显优于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后6 min步行距离和心功能分级比较

2.2 两组治疗前后NT-proBNP水平和心脏指标比较治疗后，两组NT-proBNP均低于治疗前，且治疗组低于对照组（P＜0.05）。治疗后，两组LVEF、SV均高于治疗前，且治疗组高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后NT-proBNP水平和心脏指标比较（x±s）

2.3 两组不良反应发生率比较两组患者均未出现明显不良反应。

3 讨论

CHF发生始于心肌损伤，逐步出现病理性重塑，之后激发神经体液机制进行代偿，随着病程延长，失代偿后，心肌逐渐纤维化，正常心肌细胞减少且出现超负荷运转导致心肌肥大，心室顺应性下降。心脏搏动不能有效产生射血，血液动力学出现异常，全身脏器灌注下降，引发一系列并发症，如继发肝肾功能损害、血栓形成等，患者进入终末阶段，生活质量较差。有研究表明，神经内分泌的一些因子也可通过损伤心肌细胞和血管内皮加速CHF患者的病程发展[4]。因此，中西医结合治疗CHF对探讨和发现CHF的特色治疗方案有一定的指导意义。

沙库巴曲缬沙坦钠片为复合药物，可直接作用于心、肾2个器官。首先通过抑制脑啡肽酶，降低利钠肽，减少回心血量，从而减轻心脏前负荷。再利用缬沙坦成分降低交感张力，抑制PDGF、IGF1等因子生成，达到抗心室重构的作用，有效延缓心衰进程[5]。Trived等[6]研究发现，沙库巴曲缬沙坦钠片可通过降低组织蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）、转化生长因子（TGF）减少心肌损害的纤维化，从而减慢或抑制心室重构，达到延缓心功能衰竭的目的。

《华佗中藏经》有云：“心有水气、则身肿不能卧，烦躁不能寐”，表明心衰可能以心水过重为病机，患者全身水肿，缺氧暴躁为表现。心水发生的主要病机为心阳虚损、无力鼓动；肾阳虚衰、难以运化。心阳虚导致心气无力，无法推动血液运行，全身血运瘀阻，滞留于心脏周围，全身脏器及四肢不能得到有效濡养，从而影响人体活动耐力和生活质量；肾阳虚导致肾气虚损，不能利尿消肿，导致湿聚为水、全身浮肿。参附强心丸以益气强心、温补肾阳、利湿消肿、泻肺平喘、通畅二便、疏通瘀阻来治疗CHF，具有强心、疏通血管、活血化瘀、渗湿利尿等作用，可有效改善CHF。

本研究结果显示，治疗后，两组6 min步行距离均长于治疗前，且治疗组长于对照组（P＜0.05）。治疗后，两组心功能分级均明显改善，且治疗组明显优于对照组。治疗后，两组NT-proBNP均低于治疗前，且治疗组低于对照组（P＜0.05）。治疗后，两组LVEF、SV均高于治疗前，且治疗组高于对照组（P＜0.05），表明沙库巴曲缬沙坦钠片联合参附强心丸治疗CHF效果显著。治疗后，两组均未出现不良反应，提示联合用药安全性较高。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦钠片联合参附强心丸治疗CHF能有效改善患者心功能分级，从而提升患者生活质量，且安全性高，值得临床推广运用。