阿加曲班联合单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗急性缺血性脑卒中的效果观察

张丹霓

（广东省普宁市人民医院神经内科，广东揭阳 515300）

急性缺血性脑卒中（acute ischemic stroke，AIS）是临床常见脑血管病变，治疗以溶栓为主，但由于溶栓治疗有严格的时间窗，部分患者入院就诊时已失去溶栓有效时间[1]。阿加曲班是一种新型凝血酶抑制剂，具有良好的抗凝作用，在缺血性脑卒中急性期抗凝治疗中具有重要作用[2]。此外，注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠主要成分为单唾液酸四己糖神经节苷脂，是临床常用脑细胞修复与保护剂，对脑神经细胞生长、分化有重要促进作用[3]。阿加曲班联合注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗AIS，可早期恢复缺血组织血流灌注，减轻缺氧缺血损伤，并可促进脑功能恢复，但目前临床关于二者联合的相关报道较少。基于此，本研究旨在探究阿加曲班联合注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗AIS的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取本院2019年9月至2020年9月收治100例AIS患者，随机分为观察组与对照组，每组50例。观察组男27例，女23例；年龄42～68岁，平均（53.69±5.01）岁。对照组男25例，女25例，年龄41～69岁，平均（54.27±4.86）岁。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会审核批准。

纳入标准：符合AIS临床诊断标准[4]，且首次发病；超出溶栓时间窗或有溶栓禁忌证；肝、肾功能正常；无凝血功能障碍；患者及家属知情并自愿签署研究同意书。排除标准：合并恶性肿瘤疾病；合并未控制的感染；存在出血倾向；对研究药物过敏。

1.2 方法两组均给予吸氧、抗感染、抗血小板聚集、纠正电解质紊乱、降糖、调脂、降压、脱水、改善微循环、降颅内压等常规对症支持治疗。在此基础上，对照组给予阿加曲班（天津药物研究院药业有限责任公司，国药准字H20050918）治疗，第1～2天，取阿加曲班60 mg以500 mL 0.9%氯化钠溶液稀释，24 h持续静脉滴注；第3～5天，取阿加曲班10 mg以100 mL 0.9%氯化钠溶液稀释，静脉滴注，早晚各1次，滴注时间控制在3 h；第6～10天，取阿加曲班10 mg以100 mL 0.9%氯化钠溶液稀释，静脉滴注，每天1次。观察组在对照组基础上联合注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠（申捷，齐鲁制药有限公司，国药准字H20051485）治疗，取40 mg注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠以250 mL 0.9%氯化钠溶液稀释，静脉滴注，每天1次。两组均治疗10 d。

1.3 观察指标①神经功能，采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评估，总分42分，评分越高表明神经功能损伤越严重[5]。②血清标志物，抽取患者空腹状态下外周静脉血3 mL，离心处理后取血清送检，以酶联免疫吸附法检测中枢神经特异性蛋白（S100-β蛋白）及神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组NIHSS评分比较治疗前，两组NIHSS评分比较差异无统计学意义；治疗7、10 d后，两组NIHSS评分均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组NIHSS评分比较（±s，分）Table 1 Comparison of NIHSS scores between the two groups(±s,scores)

表1 两组NIHSS评分比较（±s，分）Table 1 Comparison of NIHSS scores between the two groups(±s,scores)

组别观察组对照组t值P值例数50 50治疗前17.75±2.01 18.12±1.94 0.937 0.351治疗7 d后12.39±1.24 14.71±1.65 7.948 0.000治疗10 d后8.14±1.02 10.69±1.48 10.032 0.000

2.2 两组血清标志物比较治疗前，两组血清S100β蛋白、NSE水平比较差异无统计学意义；治疗10 d后，两组S100β蛋白、NSE水平均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清S100β蛋白、NSE水平比较（±s，μg/L）Table 2 Comparison of serum S100βprotein and NSE levels between the two groups(±s,μg/L)

表2 两组血清S100β蛋白、NSE水平比较（±s，μg/L）Table 2 Comparison of serum S100βprotein and NSE levels between the two groups(±s,μg/L)

注：S100-β蛋白，中枢神经特异性蛋白；NSE，神经元特异性烯醇化酶

组别观察组对照组t值P值例数50 50 S100β蛋白治疗前1.51±0.23 1.48±0.22 0.667 0.507治疗10 d后0.42±0.20 0.66±0.31 4.600 0.000 NSE治疗前26.24±3.41 25.89±3.36 0.517 0.606治疗10 d后10.63±2.02 13.94±2.85 6.700 0.000

3 讨论

AIS是临床常见急危重症，多发于中老年群体。近年来，随着人们生活方式、饮食习惯等改变，AIS发病率明显升高，且呈年轻化趋势，且病死率、致残率高，严重威胁患者生命安全，该病防治已成为临床关注的重点[6]。

恢复缺血区血流灌注，保护缺氧缺血脑组织，阻止继发性脑损伤是治疗AIS的关键，溶栓治疗中效果显著，但有严格的时间窗，且禁忌证较多，导致部分患者无法从中获益，因此，选择有效抗凝药物控制AIS尤为重要[7]。阿加曲班是一种新型凝血酶抑制剂，与凝血酶活性位点能发生可逆性结合，可同时灭活液相凝血酶及与纤维蛋白血栓结合的凝血酶，目前已批准用于缺血性脑卒中抗栓、经皮冠状动脉介入治疗等心脑血管疾病领域[8]。此外，有研究显示，缺血再灌注损伤是AIS重要病理生理过程，在此过程中，大量活性氧自由基产生，诱发炎症级联反应，进而加剧脑神经元功能损害，导致继发性脑损伤，故减轻脑局部炎症反应，恢复脑神经元功能，也是AIS的重要治疗措施[9]。注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠为临床常用脑神经保护剂，可有效清除氧自由基，减轻局部炎症反应，进而阻断脑组织死亡，减轻继发性脑损伤，有利于促进神经功能恢复[10]。

本研究结果显示，治疗后，观察组NIHSS评分低于对照组（P＜0.05），提示联合治疗有利于改善AIS患者脑损伤，对促进疾病转归具有积极作用。分析原因可能与阿加曲班抗凝、抗栓及注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠神经保护等多机制协同作用有关，效果更显著。本研究结果显示，观察组血清S100β蛋白、NSE水平低于对照组（P＜0.05），表明阿加曲班联合注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠可进一步下调AIS患者血清脑损伤标志物。S100β蛋白作为一种钙结合蛋白，过度表达呈神经毒性，可诱导神经元与神经胶质细胞凋亡，进而参与脑神经损害过程[11]。NSE来自神经内分泌细胞及神经元细胞，在神经元糖酵解过程中发挥重要作用，其可在神经元受损时从神经元细胞内溢出，导致血清NSE表达升高[12]。阿加曲班联合注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗AIS，可通过抗凝、神经保护等多机制减轻脑神经损伤，因此，可显著降低AIS患者血清S100β蛋白、NSE水平。

综上所述，阿加曲班联合注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗AIS效果显著，可有效改善患者神经功能，可能与下调血清S100β蛋白、NSE表达有关。