探讨母乳喂养对早产儿肺功能发育的影响分析

吴夏萍，何必子，刘登礼，吴谨准

（厦门大学附属第一医院儿科新生儿病区，福建厦门 361000）

常规肺功能检查需受试者配合，仅适用于6岁以上儿童，近年来，临床采用潮气呼吸流速-容量曲线[1]即潮气肺功能评价婴幼儿的肺功能。母乳是新生儿和婴幼儿最好的天然食品，母乳中含大量生物活性物质，可促进早产儿肺生长，并改善肺功能[2]。目前，危重早产儿的存活率已显著提高，出院后多关注早产儿智力和体格发育[3]，较少关注肺功能发育情况，也缺乏早产儿肺功能随访的临床研究。早期肺的生长发育对成年后的肺功能有显著影响，肺健康发育是影响生存期的决定因素[4]。本研究对出院后随访的早产儿于纠正1～3个月龄时进行潮气呼吸肺功能检测，旨在探讨母亲喂养对早产儿肺功能发育的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取厦门大学附属第一医院儿科新生儿病区2018年7月至2019年1月收治的早产儿60例，根据出院后喂养方式不同分为母乳喂养组（n=36）和配方奶喂养组（n=24）。纳入标准：符合早产儿诊断标准；15 d内无呼吸道感染；未吸氧；纠正月龄1～3个月。排除标准[5]：严重先天畸形，如膈疝、咽喉部先天性发育畸形；复杂型先天性心脏病；混合喂养中母乳量＜50%。

1.2 方法

1.2.1 仪器及检测方法①仪器：用德国CareFusion公司生产的MasterScreen肺功能仪进行测定。通过CareFusion流速传感器和面罩进行测试。开机测试前做环境温度、湿度及容量校正，检查仪器是否有漏气。②检测前：记录姓名、编号、出生年月、性别、身高、体质量，清理呼吸道分泌物，保持呼吸道通畅，待早产儿自然入睡后检测。③检测时：喂奶前0.5～1 h取仰卧位，颈部稍后仰，在自然睡眠时的状态下，选择合适的硅胶面罩紧扣口鼻，避免漏气，呼吸平稳后连续记录5次，每次记录≥20个潮气呼吸流量-容积环，电脑自动取其平均值作为最终结果。④检测后：观察主要参数差异，手动剔除偏移较大的数据（≥10%），并重新测试[6]。

1.2.2 营养支持方案①体格生长评价：根据纠正月龄，以预产期即胎龄40周为起点计算纠正后的生理年龄。早产儿纠正月龄计算方法：纠正月龄=实际月龄-早产周数。胎龄40周前：根据2013年Fenton早产儿不同性别生长曲线图，胎儿在宫内呈非匀速生长，需参考胎龄评估不同胎龄早产儿生长速率。胎龄40周后根据纠正年龄采用2006年世界卫生组织儿童生长标准[7-8]。②喂养方案：母乳喂养组生后12～24 h内开始喂养，首选母乳，出生体质量＜2 000 g的早产儿母乳喂养达80～100 mL/kg，开始逐渐添加母乳强化剂（HMF）至全强化，以促进追赶生长。根据体格生长各项指标在纠正同月龄的生长曲线图的25～50百分位逐渐减少强化营养，过渡到母乳喂养。逐渐减少喂养的能量密度至280 kJ/100 mL，转化为纯母乳或普通婴儿配方。转奶期间随访早产儿体格发育的生长曲线和血生化指标，如生长速率和各项指标的百分位数出现下降及血生化异常等，可恢复部分强化，直至生长各项指标恢复正常。配方奶喂养组：存在母乳喂养禁忌证或母亲无母乳，选用早产儿配方或婴儿配方奶，胎龄＜34周或出生质量＜2 000 g的早产儿选择早产儿配方奶；胎龄≥34周、出生体质量≥2 000 g选择婴儿配方奶。早产儿出院后，根据其生长曲线选择个体化喂养方案，追踪其生长发育各指标达到生长曲线图的25～50百分位，即可转换为普通配方奶。

1.3 观察指标比较两组潮气呼吸肺功能观察指标及临床资料。达峰时间比（TPEF/TE）：到达呼气峰流苏的时间与呼气时间比，主要评价小气道阻塞。正常范围28%～55%，重度阻塞＜15%，中度阻塞22%～15%，轻度阻塞28%～23%。达峰容积比：（VPEF/VE）：到达呼气峰流苏的容积与呼气容积比，反映气道阻塞指标。正常范围28%～55%，重度阻塞＜15%，中度阻塞22%～15%，轻度阻塞28%～23%。潮气量（TV）：主要评价肺部限制性病变，婴儿正常潮气量为6～10 mL/kg。吸气时间（TI）：上气道梗阻TI延长。呼气时间（TE）：下气道阻塞、阻力增加、TE延长。吸呼比（TI/TE）：正常TI/TE：0.6～1.00，呼气性呼吸困难，TE延长，TI/TE降低，吸气性呼吸困难，TI延长，TI/TE＞1。呼吸频率（RR）：限制性、阻塞性通气功能障碍，均可呼吸加快，RR增加[9]。

1.4 统计学方法采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，符合正态分布计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，非正态分布的计量资料用M（P25，P75）表示，两组比较用U检验，TE的影响因素采用二元Logistic回归分析，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床资料比较两组临床资料比较差异无统计学意义，见表1。

表1 两组临床资料比较Table 1 Comparison of clinical data between the two groups

2.2 两组潮气呼吸肺功能指标比较两组TV、VPEF/VE、TPEF/TE、RR、TI、TI/TE比较差异无统计学意义。母乳喂养组TE低于配方奶喂养组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组潮气呼吸肺功能指标比较（x±s）Table 2 Comparison of tidal breathing and lung function indexes between the two groups(x±s)

2.3 呼气时间影响因素分析二元Logistic回归分析显示，TE与纠正月龄、支气管肺发育不良呈显著正相关（P＜0.05）；TE与胎龄、出生体质量、喂养方式、吸氧时间、无创通气时间、住院时间无明显相关性，见表3。

表3 呼气时间影响因素分析Table 3 Analysis of influencing factors of expiratory time

3 讨论

胎儿肺发育是一个复杂而持续的非线性过程[10]，早产改变正常肺的发育进程，肺的发育成熟与早产儿的近、远期预后密切相关，了解肺部发育及疾病的病理生理，可帮助判断疾病的程度及随访预后。近年来，小儿潮气呼吸肺功能由于操作简单，无需配合，重复性好，在新生儿中应用较广泛。母乳是早产儿最好的食品，母乳对早产儿肺功能有益，可增加用力肺活量[11]，世界卫生组织建议婴儿纯母乳喂养6个月后，继续母乳喂养至2岁。

本研究结果表明，两组TV、TI、RR、TPEF/TE、VPEF/VE比较差异无统计学意义；而国外多项研究[4，12-14]表明，当母乳喂养总持续时间＞4个月，发现母乳与婴儿FEV1或FVC密切相关，FVC是肺容量的重要指标，FEV1对于判定肺容量改变、阻塞病变均有指导意义。Kull等[15]研究发现纯母乳喂养≥4个月可改善肺功能。本研究中TV主要评价限制性肺疾病，TPEF/TE、VPEF/VE反映气道的阻塞情况，但两组TV、TPEF/TE、VPEF/VE比较差异无统计学意义，考虑本研究母乳喂养时间3～5个月，与持续时间较短相关。

本研究中母乳喂养组TE短于配方奶组，差异有统计学意义（P＜0.05），呼气时间延长，呼气阻力增加，多见于下呼吸道阻塞或呼气性呼吸困难[13]，而母乳喂养组呼气时间短于配方奶喂养组，提示气道阻力小，母乳喂养对小气道发育有益。目前，母乳改善肺功能的机制尚不清楚[16-17]。母乳存在较多营养和生物活性成分，其中关键途径是免疫介导，预防和减少呼吸道感染，从而有助于肺部生长发育和增强肺功能[11]。母乳中细胞因子[18]和母体抗体转移[19]可减少气道炎症。非免疫因素也可介导肺功能和母乳间的关联，动物模型证实[20]，生长因子增加成纤维细胞中的弹性蛋白活性，尤其是转化生长因子-β（TGF-β）。表皮生长因子（ECF）和转化生长因子（TGF）在初乳含量最高，随着乳汁的成熟而降低[21]，两者均可影响新生儿肺的发育[22]。母乳喂养时间较长的儿童身高更高，且可减少肥胖发生率，从而增加肺容量，改善肺功能[4]；此外，哺乳可改善婴儿的膈肌运动，增强呼吸肌，改善呼吸和吞咽之间的协调[23]。

本研究结果表明，中支气管肺发育不良和纠正月龄是影响呼气时间的显著相关因素，与张皓等[9]研究结果一致。支气管肺发育不良患者气道发育受阻，TE较长，支气管肺发育不良发病率、严重程度与出生胎龄、出生体质量呈负相关[24]，支气管肺发育不良程度越重，潮气呼吸肺功能损伤越明显，主要是阻塞通气功能受限[25]，体现小气道阻塞主要指标为TPEF/TE、VPEF/VE，随着BPD加重而逐渐下降，本研究中两组TPEF/TE、VPEF/VE相对国内1～3个月婴儿[26]正常预计值偏小，可能与部分患儿存在支气管肺发育不良有关，但两组比较差异无统计学意义，推测原因可能为，样本量小，研究对象仅做横断面研究，母乳喂养时间短，致使研究结果较局限，未来应进行更大样本量研究，并对同一研究对象进行多点纵向研究，改进研究方法。

综上所述，母乳一定程度上可减轻气道炎症，改善小气道发育，因此，应大力推进和倡导早产儿母乳喂养，以促进早产儿肺部发育健康。