β受体阻滞剂联合他汀类药物对慢性心衰患者的治疗效果

戴丹，叶妍

（景德镇市第二人民医院药剂科，江西景德镇 333000）

慢性心衰是指静脉血液回流正常，但心肌舒张和/或收缩功能出现障碍，致使心排血量无法实现机体新陈代谢，从而引发心力衰竭[1]。该病属于心血管疾病终末端的一种综合表现，发病率与死亡率均较高，患者多以心脏排血量不足、全身组织器官灌注不足、泵血功能障碍等为临床表现，若救治不及时，将会引发不可逆转的结局，严重危害患者的身心健康[2]。目前，血管紧张素转换酶抑制剂、洋地黄苷类药物、β受体阻滞剂等是临床治疗该病的主要药物，其中β受体阻滞剂是最常使用的药物，该药可高选择性与β肾上腺素受体结合作用，实现阻断交感神经激活过程的目的，从而有效降低患者病死率、心源性猝死率及再住院率。但有研究发现[3]，单用β受体阻滞剂治疗慢性心衰对改善患者心功能与炎性反应效果不佳，因此，建议临床联合用药。他汀类药物作为一种还原酶抑制剂，可有效降低脂肪含量，延缓动脉硬化过程，及时阻止细胞内信号传导分子，进而发挥较强的抗炎作用，若将其与β受体阻滞剂联合使用可显著提升慢性心衰的疗效。基于此，本研究旨在探究β受体阻滞剂联合他汀类药物治疗慢性心衰的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2018年2月至2020年2月本院收治的100例慢性心衰患者，根据治疗方法不同分为单药组与联合组，各50例。单药组男26，女24例；年龄50～81岁，平均（68.54±6.25）岁；病程1～12年，平均（6.08±2.11）年；合并基础疾病：高血压21例，糖尿病18例，冠心病11例；心功能分级：Ⅱ级15例，Ⅲ级22例，Ⅳ级13例。联合组男28例，女22例；年龄48～80岁，平均（67.36±6.17）岁；病程1～14年，平均（6.26±2.19）年；合并基础疾病：高血压23例，糖尿病17例，冠心病10例；心功能分级：Ⅱ级17例，Ⅲ级23例，Ⅳ级10例。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会审核批准。

纳入标准：符合《中国慢性心力衰竭诊治指南》[4]（2007版）制定的诊断标准；经临床检查确诊，且心功能NYHA分级在Ⅱ～Ⅳ级；治疗前左心室射血分数≤45%或左室舒张末期内径≥60 mm；入院前无他汀类药物、β受体阻滞剂用药史；无药物禁忌证；患者及家属均对本研究知情同意，并自愿签署知情同意书。排除标准：伴有心脏瓣膜、先天性心脏病者；伴有缺血性心脏病者；存在心动过缓、心源性休克者；合并严重肝肾功能障碍者；对本研究药物过敏者。

1.2 方法两组患者入院后，先给予血管紧张素转换酶抑制剂、利尿治疗、低流量持续性吸氧、纠正水电解质、酸解及强心等基础治疗。在此基础上，单药组给予β受体阻滞剂药物治疗，即口服酒石酸托美洛尔（阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025391，规格：25 mg/片）进行治疗，起始剂量为每次12.5 mg，每天2次，之后逐步增加剂量至25～50 mg，每天2次。患者病情稳定后再逐渐减少剂量。联合组在单药组治疗基础上联合他汀类药物治疗，口服阿托伐他汀钙分散片（广东百科制药有限公司，国药准字H20120021，规格：10 mg/片）治疗，每天20 mg，每天1次，两组均连续治疗1个月。

1.3 观察指标及疗效评价标准比较两组治疗前后心功能、炎性因子水平改善情况、6 min步行距离（6MWT）及不良反应发生率。心功能监测：分别于治疗前后采用LOGIO-3型彩色多普勒超声诊断仪检测患者的左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室舒张末期容积（LVEDV）、左心室收缩末期容积（LVESV）。炎性因子：分别于治疗前后抽取患者静脉空腹血3 mL，静置离心抗凝后，提取上层血清，采用全自动分析仪检测患者的血清N末端原脑肽钠（NT-proBNP）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平，检测方法为ELISA法。6MWT测试：在温度、湿度适宜，空气流通、安静环境下，由专门陪护人员协助患者步行，步行时间为6 min，步行结束后测量总步行距离。不良反应包括腹痛、头痛、恶心、呕吐、肝肾功能损害等。

1.4 统计学方法采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后心功能指标比较治疗前，两组LVEF、LVEDD、LVEDV、LVESV水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组LVEF水平均高于治疗前，LVEDD、LVEDV、LVESV水平均低于治疗前，且联合组LVEF水平高于单药组，LVEDD、LVEDV、LVESV水平低于单药组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后心功能指标比较（±s）Table 1 Comparison of cardiac function indexes between the two groups before and after treatment(±s)

表1 两组治疗前后心功能指标比较（±s）Table 1 Comparison of cardiac function indexes between the two groups before and after treatment(±s)

注：LVEF，左心室射血分数；LVEDD，左心室舒张末期内径；LVEDV，左心室舒张末期容积；LVESV，左心室收缩末期容积

组别单药组（n=50）联合组（n=50）单药组（n=50）联合组（n=50）时间治疗前t值P值治疗后t值P值LVEF（%）39.51±7.14 39.22±7.06 0.08＞0.05 46.72±5.65 57.22±5.52 3.57＜0.05 LVEDD（mm）61.24±5.03 60.55±5.13 0.26＞0.05 52.06±3.29 48.16±2.48 2.31＜0.05 LVEDV（mL）261.52±30.36 260.71±30.49 0.05＞0.05 240.32±22.67 212.68±20.37 2.35＜0.05 LVESV（mL）187.22±25.06 188.47±25.11 0.10＞0.05 175.27±15.08 157.49±15.17 2.26＜0.05

2.2 两组治疗前后炎性指标和6MWT距离比较治疗前，两组NT-proBNP、hs-CRP水平及6MWT距离比较差异无统计学意义；治疗后，两组NT-proBNP、hs-CRP水平均低于治疗前，6MWT距离均长于治疗前，且联合组NT-proBNP、hs-CRP水平均低于单药组，6MWT距离长于单药组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后炎性指标和6MWT距离比较（±s）Table 2 Comparison of inflammatory indexes and 6MWT distance between the two groups before and after treatment(±s)

表2 两组治疗前后炎性指标和6MWT距离比较（±s）Table 2 Comparison of inflammatory indexes and 6MWT distance between the two groups before and after treatment(±s)

注：NT-proBNP，N末端原脑肽钠；hs-CRP，超敏C反应蛋白；6MWT，6 min步行距离

组别单药组（n=50）联合组（n=50）单药组（n=50）联合组（n=50）时间治疗前t值P值治疗后t值P值NT-proBNP（pg/mL）557.53±56.31 558.76±55.82 0.04＞0.05 335.24±35.72 233.18±34.26 5.49＜0.05 hs-CRP（pg/mL）22.51±10.19 23.14±10.25 0.12＞0.05 18.71±5.61 12.18±4.32 2.26＜0.05 6MWT（m）345.26±25.22 343.18±25.09 0.16＞0.05 420.08±30.26 489.62±31.15 4.40＜0.05

2.3 两组不良反应发生率比较治疗后，联合组出现腹痛1例，头晕2例，无恶心、呕吐病例，不良反应发生率为6.00%（3/50）；单药组出现腹痛2例，恶心1例，呕吐1例，头晕2例，不良反应发生率为12.00%（6/50）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=1.10，P＞0.05）。

3 讨论

慢性心衰的病理特点为左心房或右心室衰竭，在右心室衰竭影响下，易导致体循环静脉发生淤血、水钠潴留等并发症，甚至会造成肺部残留大量淤血，诱发肺水肿等症状，严重威胁患者的生命安全[5]。目前，β受体阻滞剂是临床治疗慢性心衰的常用药物，其典型代表药物为酒石酸托美洛尔，该药可增加患者心肌细胞内β受体密度，提高心肌细胞对儿茶酚胺的敏感度，促进心肌收缩功能尽早恢复，从而降低心肌耗氧量，抑制疾病恶化发展[6]。然而，单独使用β受体阻滞剂治疗效果不佳，且作用单一，因此，临床建议联合其他药物治疗。

本研究结果表明，治疗后，联合组LVEF水平高于单药组，LVEDD、LVEDV、LVESV水平均低于单药组（P＜0.05），说明β受体阻滞剂联合他汀类药物治疗能有效改善慢性心衰患者的心功能。分析原因为，阿托伐他汀能通过抑制HMG-CoA还原酶阻止胆固醇在肝脏中合成，进而调节患者血浆脂肪蛋白物质与胆固醇含量，促使血管扩张，改善心脏负荷量及排出量，舒张心脏供血血管平滑肌，在增加心脏供血量的同时，发挥抗氧化作用，最终实现改善患者血管内皮功能与心功能的目的[7]。而β受体阻滞剂与该药合并后，可在血液中释放出大量一氧化氮分子，松弛患者小静脉血管及小动脉血管组织内的平滑肌，减轻其心脏前后负荷，改善心功能[8]。此外，本研究结果显示，治疗后，联合组NT-proBNP、hs-CRP水平均低于单药组，6MWT距离长于单药组（P＜0.05），说明β受体阻滞剂联合他汀类药物能抑制慢性心衰患者机体的炎性状态，逆转心室重构，纠正患者心衰状态。分析原因为，他汀类药物能调节患者副交感神经活性，恢复紊乱的自主神经功能，进而有效抑制炎性因子释放，同时，能改善缺血心肌的氧自由基，发挥良好的抗氧化作用[9-10]。β受体阻滞剂本身具有阻止交感神经过度激活作用，在改善患者心肌收缩功能与神经功能方面具有一定疗效，故两者结合能充分发挥抗炎作用，促使患者心衰尽早恢复[11-12]。此外，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示，联合用药不增加慢性心衰患者不良反应发生率，用药安全性较高。

综上所述，采用β受体阻滞剂联合他汀类药物治疗慢性心衰，有利于逆转心室重构，抑制患者机体炎性反应发生，改善患者心功能，且不良反应少，安全性高，值得临床推广运用。