解毒活血栓联合前列舒通胶囊治疗精液不液化不育的临床疗效及对精浆酸性磷酸酶的影响*

张 辉，樊立鹏，贾玉聪，孙自学，陈 翔，郝高利，付晓君

(河南省中医院，河南 郑州 450002)

男性不育症是指夫妇有规律性生活1年以上，未采用任何避孕措施，由于男方因素导致女方无法自然受孕的病症[1]。男性不育症的发病率逐年升高，临床常见的原因为少精子症、弱精子症及精液不液化等，而其中精液不液化占主要可能原因的比例逐渐增多，占男性不育病因的2.51%～42.65%[2]。精液液化的机制复杂，目前未阐明，比较认可的机制之一是前列腺分泌的液化因子支配精液的液化。目前西药尚无特效药，治疗多为经验性用药，以改善前列腺分泌功能为主。而前列腺炎是影响前列腺分泌功能的主要疾病，西医多采用抗生素进行治疗，效果不佳。中医治疗该病以辨证论治为主，积累了丰富的经验，有较好的优势[3-6]。2020年1月—2020年9月，笔者采用解毒活血栓联合前列舒通胶囊治疗精液不液化不育50例，总结报道如下。

1 一般资料

选择河南省中医院生殖诊疗中心门诊收治的精液不液化不育患者100例，按1∶1的比例随机分为治疗组和对照组。治疗组50例，年龄22～45岁，平均(32.63±9.65)岁；病程2～6年，平均(4.25±1.50)年。对照组50例，年龄23～43岁，平均(30.10±7.52)岁；病程2～7年，平均(3.62±1.90)年。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 病例选择标准

2.1 西医诊断标准

按照《世界卫生组织人类精液检查与处理实验室手册》[7]的相关标准。3～7 d内无性事者，精液排出体外后，立刻置于37 ℃恒温水浴箱内，1 h以上不能液化或不完全液化，精液黏稠如胶冻状，甚至呈块状。

2.2 中医辨证标准

按照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[8]湿热瘀阻证的标准。主症：①精液黏稠如胶冻状，或呈块状；②有尿急、尿频、尿痛，或伴有灼热感，排尿时有白浊排出；③会阴、腰骶、小腹部、睾丸有坠胀疼痛。次症：①神疲乏力，腰痛，腰酸，头晕，性欲减退，射精过快，勃起功能下降；②舌质暗或舌边有瘀点，苔黄腻；③脉沉涩或脉滑数；④大便干结，小便短黄；⑤阴囊潮湿；⑥口苦或口中黏腻。

同时具备主症中的任何1项及次症中的任何1项，即可诊断。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①符合以上西医诊断和中医辨证标准者；②22～45岁已婚男性。

3.2 排除病例标准

①配偶患有不孕疾患者；②勃起功能异常者；③近3个月服用可能影响精液质量的药物者；④死精子症、无精子症者；⑤尿道下裂、染色体异常、睾丸萎缩者；⑤精索静脉曲张Ⅱ度以上者；⑥对栓剂过敏者；⑦有严重痔疮不能配合使用栓剂者；⑧患有心理疾病者；⑨患有其他严重原发性疾病者。

3.3 剔除病例标准

①不按时使用试验药物者；②纳入后发现与诊断标准不符者；③无任何检测记录者；④未经课题组许可自行服用其他药物者。

3.4 脱落病例标准

①患者自行退出；②失访者；③有兼夹证而退出者。

4 治疗方法

对照组给予前列舒通胶囊(由保定天浩制药有限公司生产，产品批号200902，每粒0.4 g)，1次1.2 g，1 d 3次，口服。治疗组在对照组治疗基础上给予解毒活血栓(院内制剂号 000408，药物组成：金银花、败酱草、白花蛇舌草、生薏苡仁、大黄、丹参、黄芩、红花、赤芍、三棱、川楝子等)。方法：每天早上排便后、晚上睡前各1粒塞肛。

两组均以3个月为1个疗程，治疗1个疗程后判定疗效。治疗过程中忌刺激性饮食，戒烟、酒，避免熬夜，保持有规律性生活。

5 观测指标及方法

观察治疗前后精液液化情况，检测前向运动精子率(PR)、精浆酸性磷酸酶(ACP)水平。

检测方法：禁欲3～7 d，采用手淫法将精液收集到一次性消毒杯中，立即置于37 ℃恒温水浴箱，1 h后记录液化情况；使用精液质量分析仪测定前向运动精子率；于离心机上分离精浆，取上层离心液进行检测，采用比色法检测精浆酸性磷酸酶。

6 疗效判定标准

按照《慢性前列腺炎中西医结合诊疗专家共识》[9]的相关标准。痊愈：治疗期间妻子怀孕或试验结束后3个月内妻子怀孕。显效：室温下1 h内精液完全液化，但配偶未怀孕。有效：室温下1 h内精液未完全液化，显微镜下见凝胶状物质较前减少50%以上。无效：精液液化情况无改善，或加重。

7 统计学方法

8 结 果

治疗组脱落3例，实际病例47例；对照组脱落2例，实际病例48例。

8.1 两组疗效对比

两组对比，经Ridit分析，u=2.65，P<0.01，差异有统计学意义。见表1。

表1 两组精液不液化不育患者疗效对比 例

8.2 两组治疗前后PR、精浆ACP水平对比

与同组治疗前对比，两组治疗后的PR、精浆ACP水平均明显升高，差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组治疗后对比，治疗组的PR、精浆ACP水平升高更明显，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 两组精液不液化不育患者治疗前后PR、精浆ACP水平对比

9 讨 论

男性精液排出体外后，在很短时间内迅速凝固，以防止从阴道内溢出、流失，随后凝固的精液又在液化酶的作用下逐渐液化。在凝固机制与液化机制的配合下完成精液的正常凝固与液化，以保证精子正常运动，有利于精卵结合。一旦液化和凝固失衡，就会出现精液不液化，精子活动受限，出现活动力不足。目前文献报道其相关原因有：①性腺本身的炎症引起的液化酶分泌不足；②高氧化水平使性腺的分泌功能出现不同程度的变化；③雌、雄激素分泌失衡(雄激素偏少、雌激素偏高)造成前列腺素减少，导致液化延迟；④微量元素尤其是锌含量降低引起液化因子减少[10-12]。ACP是主导液化的酶之一，在液化中扮演重要角色，其分泌异常可导致精液液化异常[13]。精浆ACP几乎全部来源于前列腺，可以评估前列腺分泌功能，故本研究将其作为一个观察指标。

中医学文献中并无精液不液化的记载，根据临床表现将其归属于“不育”“精稠”“精滞”等范畴。现代中医治疗精液不液化积累了丰富的经验，文献报道精液不液化的证型多达21种，其中出现频次最高的是湿热下注、阴虚火旺、湿热瘀阻、肾阴虚、肾阳虚，病性因子出现频率最高的是湿热、阴虚、阳虚、血瘀、痰湿[14]。国医大师王琦[2]将其分为肾阳不足证、阳虚水湿内停证、肾阴亏虚证、湿热下注证、气血瘀阻证进行辨证论治。孙自学教授认为，该病的发生多为肥甘厚腻过度摄入，导致体内湿热内盛，蕴结于精室(前列腺、精囊腺)，灼炼精液，进而出现黏稠难化，故临床多以清热、利湿、化瘀为治疗本病的常用方法[15]。解毒活血栓方中白花蛇舌草、金银花、黄芩、败酱草合用以清热解毒；大黄、生薏苡仁合用，清热利湿，使湿邪通过大便排出；丹参、红花、赤芍、三棱活血化瘀，行气通络；川楝子泻热，行气止痛。诸药合用，共奏清热解毒利湿、活血化瘀通络之效。

本研究结果显示：解毒活血栓纳肛可直接作用于前列腺，改善其分泌功能，提高ACP水平，进而改善精液液化情况，同时提高PR。治疗组经过3个月的治疗，有效率为95.74%，表明解毒活血栓联合前列通胶囊治疗精液不液化不育有较好疗效，可改善精液液化情况，提高ACP及PR水平。