中医治疗乳腺癌中药方剂配伍规律的探讨

黄淑娟 王 莹 李红艳 武 乐 刘利艳

乳腺癌是目前最常见的恶性肿瘤之一，约99%为女性患者。严重危害女性的健康和安全[1-2]。乳腺癌中医成为“乳岩”，好发于中老年女性。乳腺癌的发病原因尚未完全明确，传统医学认为，乳腺癌属“乳石痈”、“乳岩”、“石奶”等范畴，其基本病机为阳气亏虚，正气不足，再加风寒外邪侵袭，寒痰、瘀血凝聚于乳[3-4]。目前乳腺癌的发病原因与机理被认为是情志失调、饮食失结、冲任不调或先天禀赋不足引起阴阳平衡失调、脏腑失和而发病。中药方剂的核心是中药的配伍，药物配伍虽包含了极为复杂的内容，但也是有规律可循的，只有深入进行药物配伍的研究，在找出它们具有普遍指导意义的一般性规律的基础上，进而分析出它们各别的特点，方能掌握和灵活运用，从而提高临床疗效。这就使得数据挖掘(data mining)技术在方剂配伍研究中可能发挥越来越大的作用。数据挖掘技术可在分散的大量数据中找出频繁出现的、有价值的药物、药对和药物组合，以及具有配伍意义的药物组合模式，为研究方剂中药物配伍规律提供指引和可靠的数据基础。本研究将利用数据挖掘技术，来探讨中医治疗乳腺癌的用药规律。

1 资料与方法

1.1 处方收集和整理

收集我院2020年1月至2020年12月份我院诊断为“乳腺癌”、“乳岩”或“乳腺恶性肿瘤”的门诊或住院患者的处方，乳腺癌诊断依据中国晚期乳腺癌规范诊疗指南及中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范所述的诊断标准[5-6]，均有经过乳腺癌活检或手术病理证实记录，病历及处方资料(包括药物及剂量)完整，剔除药名书写不清楚或者临床信息不完整的处方。

1.2 中药名规范化处理

本研究参考《中药别名大辞典》对中药名称进行规范化处理。分别包括将药物的异名、别名统一改为正名，如“夜交藤”改成“首乌”，“仙灵脾”改成“淫羊藿”等；删除药物来源相同的中药名称前的附加词。若存在不同的炮制品，则分别录入如：“生龙骨”和“煅龙骨”。为了保证数据的准确性，本研究在进行数据录入时由双人录入并审核。

1.3 数据分析

本研究采用weka(3.8.5)软件进行关联分析,Cytoscape(3.7.1)进行图形可视化。

2 结果

2.1 临床数据特征

共收集我院14位医生所开具的处方共161张，全部为女性患者，年龄为22～78岁，中位年龄44岁。

2.2 中医辩证治疗乳腺癌术后的症候频次

161份处方中，辩证症候分别为肝气郁结证、气血亏虚证和湿热下注证等，见表1。

表1 中医症候出现的频次一览表(频次>3次)

2.3 治疗乳腺癌中药的频次

在161张处方中，中药合计185种，出现频次最多的为人参叶95次，其次为甘草90次，白术87次等，出现频次>10共55种，具体可见表2。

表2 处方中出现中药的频次情况(频次>10)

2.4 处方中中药功效归纳

处方中中药按照按照功效可以划分为辛温解表药、辛凉解表药和清热解毒药等。补虚药为常见的治疗药物(包括补气药、补阳药、补血药和补阴药)，余依次为清热药、活血化瘀药和补血药，见表3。

表3 处方中中药按照功效划分

2.5 基于关联规则的组方规律分析

经软件计算，组方中将出现的核心药对有人参叶-甘草、白术-茯苓、人参叶-南方红豆杉等，共计17对。具体见表4，并采用Cytoscape 软件进行可视化。如图1所示。

表4 处方中核心药对

图1 处方核心药对中药与中药之间的网络情况

3 讨论

数据挖掘是美国计算机学会于1995提出的概念。简单地说，即是运用一定的算法，从海量结构化或半结构化的数据中提取出隐含的有用的信息和知识的过程。中药方剂在临床上的应用不单单是从经方所记载的功效。现代研究显示出其多功效的一面。数据挖掘和频度分析是发现海量数据联系和潜在关联的重要工具[7]，其研究结果可作为数据预测和决定判断的基础。在中医药研究中已运用的很成功。尤其是在一些慢性肝炎、荨麻疹、更年期综合征和预防乳腺癌的复发和转移中中医方剂中药物的频度和治疗方案分析中。这为乳腺癌治疗提供了新的思路，提高治愈率。乳岩由肝脾两伤，气郁凝结而成[8-9]。故情志失调是乳腺癌发生的内在病因，肝失疏泄则是乳 腺癌的主要病机。治疗乳腺癌当以疏肝理气为首要原则，有学者认为[10]肝气失疏和痰瘀是乳腺癌术后复发转移的主要病机，临证配伍应用活血祛瘀、化痰软 坚的药物有助于消除乳腺癌的病理产物，使乳腺癌 患者术后不易复发[11]。 我们的研究发现处方中用药主要以清热解毒药、补虚和活血化瘀药为主,与文献报道基本一致，化疗药物具有细胞毒性，中医中药可以通过扶正抗邪法来增强免疫，降低抗肿瘤药物的细胞毒性，从而减少化疗对正常细胞或造血系统的损伤，提高患者对化疗的耐受力，同时增加抗癌疗效。中医对于乳腺癌术后诸如有效的中药、中医证候分类、随机对照试验评价治疗方案等方面进行了临床研究,涌现了大量的中医药治疗的临床研究文献。本研究通过收集中医治疗乳腺癌手术后的临床文献,探讨用药规律,对治疗乳腺癌患者的临床症状,提供新的用药思路,同时结合临床药，探索其临床用药规律。