中西医结合治疗早中期膝骨关节炎的疗效及机制

段 钢，朱自强，刘国栋，王建强，王 然，贾星海

（徐州医科大学第二附属医院关节外科，江苏徐州 221006）

膝关节骨性关节炎是骨性关节炎常见类型，发病初期症状隐匿，呈进展性，早中期干预治疗对患者而言意义重大[1]。西医治疗膝骨关节炎常用药物口服、运动训练、手术等方法；中医则有电针、推拿、中药、针灸等治疗方法。由于膝关节炎的进展性、复杂性，单一治疗措施效果欠佳，基于近年来临床上越来越多地应用中、西医结合治疗的趋势，在本次研究中主要探讨对早中期膝骨关节炎患者采取中西医结合治疗的手段，观察疗效，以期能够为此疾病的早期干预、系统治疗提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料 对象选择自2019 年9 月至2020 年6月徐州医科大学第二附属医院门诊治疗的早中期膝骨关节炎患者108 例，划分组别：对照组54 例，男性31 例，女性23 例；年龄49～70 岁，平均年龄（59.3±4.5）岁；患病时间0.5～4 年，平均患病时间（2.3±1.2）年。治疗组54 例，男性33 例，女性21 例；年龄47～73 岁，平均年龄（60.2±4.7）岁；患病时间0.6～5 年，平均患病时间（2.6±1.3）年。组间基础资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），符合研究可比性前提。本研究经徐州医科大学第二附属医院医学伦理委员会批准，所有受试者均知情同意并签署知情同意书。纳入标准：①与《骨关节炎诊疗指南（2018 年版）》[2]中有关诊断标准相符合；②分期标准参考《骨关节炎诊疗指南（2018 年版）》中对于早中期的诊断：膝关节骨性关节炎Kellgren-Lawrence（K-L）分级为Ⅲ～Ⅳ级，磁共振Recht 分级为Ⅰ～Ⅳ级的膝骨关节炎早、中期[2]；③近期（3 个月内）并未接受过有关治疗；④均可耐受本研究治疗手段。排除标准：①合并有痛风、结核、类风湿等其它骨关节疾病；②既往有膝关节患病史；③目前患有感染性疾病、恶性肿瘤疾病等影响到关节者。

1.2 方法 对照组采取氨基葡萄糖胶囊口服与功能锻炼治疗：盐酸氨基葡萄糖胶囊（北京葡立药业有限公司生产，国药准字H20173212，规格0.24 g×42 粒）口服，2 粒/次，3 次/d。功能锻炼方法：①仰卧位下、伸直膝关节，收缩股四头肌，保持9 s，放松1 s；②仰卧位下、两腿于空中交替做踩空的动作，一组5 s；③仰卧位下、伸直膝关节，腿抬高至距床面15 cm 的高度，保持20～30 s，自由落下；④站立位，患侧小腿朝后勾起，屈膝关节到最大角度，保持20～30 s，伸直；⑤坐位、患膝伸直，小腿下垫软枕、大腿伸直，用力向下压小腿并维持10 s，放松；⑥小腿沿床边自然下垂，用力朝前伸展并保持20 s，之后自然下垂。以上动作共为一组，每天反复练习，10～20 组/d。治疗组在对照组基础上联合中医治疗方法：①口服中药：麝香乌龙丸（承德颈复康药业集团有限公司，国药准字 Z31020068，规格：42 粒/盒）口服，30 粒/次，2 次/d。②电针治疗：取“梁丘”“内膝眼”“血海”“犊鼻”“阿是穴”等穴位进针，连接电针仪（汕头市医用设备厂有限公司，型号6805-D），选择4 Hz 疏波、20 Hz 密波、0.5 ms 脉冲宽度，20 min/次，1 次/d，连续治疗10 d。③中医手法：坐位下，指导患者保持下肢放松，医者右手手掌根放在患侧髌骨上，左手叠加，顺时针柔和、缓慢推揉髌骨；两手由上到下缓慢、轻柔地握捏膝关节附近软组织；以拇指指腹于膝眼穴和附近痛点慢慢点按，以患者自述有酸、胀、麻感时为止，力度宜从轻逐渐加重。手法治疗2～3 次/d。两组患者按各组治疗方案均坚持治疗3 个月，3 个月后评价治疗效果。

1.3 观察指标 三维步态分析（3D-GA）：使用（美国魔神公司，型号：Motion Analysis）三维动作捕捉分析系统进行三维运动数据采集：入组时（治疗前）、治疗后3个月时的步长、步速、双支撑相，代表关节功能情况；系统为自动化三维临床步态分析软件，有提供正常步态的数据库[3]。关节液转化生长因子-β1 含量：分别在患者确认入组时（治疗前）、治疗后3 个月抽取其膝关节腔关节液，采用酶联免疫吸附法（ELISA），对关节液中转化生长因子-β1 含量进行测定。

1.4 统计学分析 采用SPSS 25.0 统计学软件中完成以上数据的处理。计量数据均以（）的形式表示，采用t检验，检验结果P＜0.05代表差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者步态参数数据比较 治疗前，两组患者组间步态参数数据均无统计学意义（P ＞0.05），治疗后与本组治疗前相比，步长、步速和双支撑相均有改善，且治疗组患者步长、步速明显高于对照组患者，双支撑相低于对照组患者，组间对比差异有统计学意义（P ＜0.05），见表1。

表1 两组患者步态参数数据比较（）

表1 两组患者步态参数数据比较（）

注：与本组治疗前相比，*P ＜0.05。

2.2 两组患者关节液转化生长因子-β1 含量比较 两组患者治疗后关节液转化生长因子-β1 与治疗前比较，皆有不同程度的降低，且治疗组患者关节液转化生长因子-β1 含量更低于对照组患者，组间对比差异有统计学意义（P ＜0.05），见表2。

表2 两组患者关节液转化生长因子-β1 含量比较（，pg/mL）

表2 两组患者关节液转化生长因子-β1 含量比较（，pg/mL）

3 讨论

膝骨关节炎是因膝关节过度劳累、长时间过度负重等而致膝关节软骨细胞变性导致，该过程是促破坏因子和促修复因子水平的异常失衡与不断发展，两细胞因子参与病程的始终，其中促修复细胞因子已经成为临床治疗领域研究的新靶点[4]。关节液转化生长因子-β1 在关节炎患者的关节中有显著表达，为重要的促修复细胞因子，它能通过和细胞表面受体的结合来调节细胞代谢，诱导白细胞抑制因子（Smad）家族蛋白的产生，两者特异性结合后形成异聚体，进入细胞核，与DNA 中的特异转录因子结合，发挥基因表达的调节作用，从而抑制关节软骨的变性和凋亡[5-6]。

中医将膝骨关节炎归属“痹症”范畴，一般以麝香乌龙丸来治疗，其方剂组成有人工麝香、制川乌、黑豆、全蝎和地龙，全方可起到补肾强骨、活血通络、除湿止痛的作用，有利于促进关节功能的改善、防止关节畸形[7]。从生理学角度分析，电针仪低频脉冲电流可刺激穴位，促进肌肉收缩，改善局部血液的循行，并加速渗出液的吸收，以起到修复关节面软骨的作用[8]。中医手法作为辅助治疗手段，以按摩、握捏、点穴等方式促进患处炎症因子的吸收，可起到缓解关节肿胀与疼痛的效果[9]。

研究结果显示，治疗组患者治疗后关节功能改善更优于对照组，且关节液转化生长因子-β1 含量低于对照组。

综上所述，采取中西医结合方案治疗早中期膝骨关节炎，可降低膝关节软骨中过度表达的关节液转化生长因子-β1 浓度，并通过调节关节液转化生长因子-β1 的含量促进关节软骨修复、改善关节功能，值得临床推广。