腹腔镜手术后GnRH-a对卵巢子宫内膜异位症合并不孕患者CA19-9、CA125、HE4水平及妊娠结局的影响

黄平

（高州市人民医院妇科，广东 高州 525200）

卵巢子宫内膜异位症属于女性较为常见的妇科疾病，临床主要表现为有下腹痛感、严重痛经、盆腔包块、甚至盆腔黏连等并发症，严重者可导致不孕。近年来，卵巢子宫内膜异位症发病率呈逐年上升，已有约40%的子宫内膜异位症患者被发现有不孕现象，这对患者身体健康以及心理造成严重影响[1]。目前，临床上常规通过腹腔镜手术的方式，对卵巢子宫内膜异位症合并不孕患者进行针对性治疗。但单独依靠手术很难完全清除病灶，且极易发生复发现象，影响妊娠结局，其临床治疗效果有待提高。促性腺激素释放激素的激动剂（Gonadotropin-releasing hormone agonist，GnRH-a）是一种十肽类化合物，由人工合成，经常作为术后使用药物。GnRH-a能够通过抑制垂体-卵巢传导作用，达到使垂体黄体生成素和卵泡雌激素释放减少的作用，从而通过雌激素含量的降低而抑制垂体分泌促性腺激素，最终达到抑制异位病灶继续生长和异位病灶萎缩的作用[2]。子宫内膜异位症具有增生、浸润、扩散等特点，且机体的糖链抗原19-9（Sugar chain antigen19-9，CA19-9）、糖链抗原125（Sugar chain antigen125，CA125）、卵巢癌生物标记物4（Ovarian cancer biomarkers 4，HE4）水平也出现异常，其水平的高低可反映患者的病情进展情况。本研究旨在探讨腹腔镜手术后GnRH-a治疗对卵巢子宫内膜异位症合并不孕患者、糖链抗原19-9（Sugar chain antigen19-9，CA19-9）、糖链抗原125（Sugar chain antigen125，CA125）、卵巢癌生物标记物4（Ovarian cancer biomarkers4，HE4）水平及妊娠结局的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月至2018年12月在我院接受治疗的80例卵巢子宫内膜异位症合并不孕患者作为研究对象，按照患者是否接受GnRH-a治疗分为对照组和观察组，各40例。其中对照组年龄20～30岁，平均年龄25.53±1.52岁；病程6个月～2 y，平均病程1.27±0.21 y；囊肿直径5～11 cm，平均直径7.52±2.21 cm。观察组年龄19～32岁，平均年龄26.25±3.23岁；病程5个月～2 y，平均病程1.31±0.19 y；囊肿直径5～10 cm，平均直径7.64±2.11 cm。两组患者一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已通过本院医学伦理委员批准（批准文号：2021089）。

纳入标准：符合《子宫内膜异位症的临床诊断和治疗》[3]中关于子宫内膜异位症诊断；合并不孕：有正常性生活，在没有采取任意避孕方法的情况下，持续1年不能成功孕育者；可正常排卵者；患者及家属自愿签署同意书。

排除标准：近期服用过激素类药物者；存在腹腔镜手术禁忌症者；存在其他严重内分泌疾病者。

1.2 方法

腹腔镜手术在患者全身麻醉的状态下进行治疗。患者在麻醉后，采取头低、臀高的手术姿势，以插管充气的方法正常建立二氧化碳气腹后开始手术：在腹腔镜下，直接剔除大的内膜异位的囊肿病灶，以电灼的方式破坏细小的异位病灶，并松解盆腔黏连。操作过程中尽量恢复盆腔正常状态，使双侧输卵管和卵巢保持正常的解剖状态，输卵管不顺畅者，实行输卵管造口术，术后以大量生理盐水灌洗盆腔，直到灌洗液透亮清晰为止。

对照组仅实施腹腔镜手术，观察组在腹腔镜术后4 d给予GnRH-a治疗，方法为：皮下注射醋酸戈舍瑞林缓释植入剂（规格：3.6 mg，阿斯利康制药有限公司生产，国药准字J20140126）3.6 mg，每28 d注射1次，为1个疗程，连续注射3个疗程。

1.3 评价指标

1.3.1 疗效

在治疗后，参照《子宫内膜异位症不孕患者的腹腔镜诊断与治疗》中关于子宫内膜异位症合并不孕的诊断标准[4]，对比两组的临床疗效。显效：治疗后下腹有痛感、盆腔存在包块、痛经等表现显著好转，盆腔包块消失不见，妇科检查无阳性体征；有效：治疗后患者表现好转，妇科检查阳性表现不明显；无效：经过治疗后，临床症状无任何改善甚至恶化，妇科检查阳性体征明显。总有效率=显效率+有效率。

1.3.2 血清CA125、CA19-9、HE4水平

在治疗前后，采用酶联免疫吸附法，检测血清CA125、CA19-9、HE4水平并比较。在入选对象清晨空腹状态下，分别于治疗前、后3 d抽取患者4 mL肘静脉血，以3000 rpm的速度离心7 min，分离血清。

1.3.3 妊娠率、生育率、流产率及复发率

在随访1年期间，对比两组妊娠率、生育率、流产率及复发率。当患者结束治疗症状消失后再次出现下腹痛感、盆腔包块、严重痛经等症状，判定为复发。

1.4 统计学分析

通过SPSS 23.0软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差(±SD)表示，采用t检验。计数资料以例数(%)表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05表示差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

对照组与观察组的总有效率分别为62.50%、87.50%，观察组明显高于对照组（P<0.05），见表1。

表1 两组患者的临床疗效（例(%)，n=40）

2.2 血清学指标变化

与治疗前相比，两组治疗后的血清CA125、CA19-9、HE4水平均明显降低（P＜0.05），其中观察组比对照组降低更为显著（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血清学指标变化(±SD，n=40)

表2 两组患者血清学指标变化(±SD，n=40)

注：与对照组相比，*P<0.05；与治疗前相比，△P＜0.05。

组别 CA125(U•mL-1) CA19-9(U•mL-1) HE4(pmol•L-1) 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组 42.71±6.52 30.35±2.84△ 41.51±5.22 37.81±4.62△ 6.63±5.32 4.51±0.92△ 观察组 39.82±9.61 19.15±2.68△* 42.52±5.51 35.22±4.31△* 7.82±6.53 3.52±0.21△*

2.3 妊娠及复发情况对比

随访1年，和对照组相比，观察组的妊娠率、生育率均明显升高(P＜0.05)，流产率、复发率均明显降低(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗后1年内的妊娠及复发情况对比（例(%)，n=40）

3 讨论

子宫内膜异位症合并不孕症发病原因较为复杂，主要包括患者的输卵管发生严重黏合堵塞现象，盆腔脏器广泛粘连，致使输卵管出现变形等发生异常变化，导致受精卵输送严重受阻，进而引发不孕症[5-6]。临床上常用腹腔镜手术实行治疗，具有手术时间较短、对患者创伤较小、术后恢复较快等优点，已成为治疗该病的首选方法，但对位置特殊病灶及非典型病灶较难清除[7]。

GnRH-a与GnRH受体亲和力较强，可以通过抑制机体垂体促性腺激素分泌而使雌激素保持较低水平，进而防止异位内膜病灶的继续发展，停止使用后可迅速恢复卵巢功能，对卵巢不形成功能伤害，进而创造良好的受孕环境，提高妊娠率[8-9]。在本研究中，观察组的治疗效果明显高于对照组，这说明额外补充GnRH-a可以有效的促进手术后残留病灶的吸收、提高治疗效果。而治疗结束后对患者长达1年的随访中，我们发现与对照组相比，观察组的妊娠率、生育率均明显升高，而流产率、复发率均明显降低，表明腹腔镜手术后的GnRH-a治疗可有效改善输卵管的顺应性，进而改善子宫环境，提高受孕率，这与郭海峰等人的研究结果一致[10]。

CA19-9、CA125属于常见的广谱肿瘤标志物，HE4均属于新型肿瘤标志物，当子宫内膜异位症合并不孕症发生后，血清中CA125、CA19-9、HE4均表现出高水平状态[11]。GnRH-a可通过降低血清CA125、CA19-9、HE4水平，消除对病灶的支持和刺激作用，防止内膜病灶继续发展，对患者的卵巢功能有着有效的防护效力，进而促进患者体内激素水平的稳定。本研究试验结果发现，治疗后两组患者血清CA125、CA19-9、HE4水平与治疗前相比明显降低，且观察组低于对照组，表明腹腔镜手术后的GnRH-a治疗可有效降低CA125、CA19-9、HE4水平，与张春年等人的研究结果一致[12]。

综上，腹腔镜手术后的GnRH-a治疗可有效改善子宫内膜异位症合并不孕症患者的临床症状，降低CA125、CA19-9、HE4水平。在患者结束治疗后1年内，可有效的提高患者的受孕率、降低其流产率及复发率，值得临床推广应用。