孟鲁司特钠联合布地奈德对RSV感染毛细支气管炎患儿的疗效

靳广丽 侯广华

（1. 延津县人民医院儿科，河南 新乡 453200；2. 延津县中医院内二科，河南 新乡 453200）

毛细支气管炎是以急性气道炎症、支气管痉挛、上皮细胞坏死为主要病理生理特征的儿科常见急性下呼吸道感染性疾病，好发于2岁以下婴幼儿，多与呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial virus，RSV）感染有关，可导致气道分泌物增多，引起机体免疫、炎症反应及气道痉挛，使患儿出现一系列呼吸道症状，并导致较强烈喘息症状[1-2]。其中，气道炎症是加速进病情进展的重要因素，有效控制气道炎症是临床治疗的关键[3-5]。近年来研究发现，白三烯在病毒感染毛细支气管炎的发生发展中具有重要作用，是引起喘息发作的重要炎性介质。布地奈德属糖皮质激素，具有一定抗炎作用，是临床治疗常用药物，但对白三烯炎性递质抑制效果不佳[6]。孟鲁司特钠作为白三烯受体拮抗剂，能有效抑制白三烯炎性递质，减轻气道炎症反应[7]。因此，本研究在布地奈德基础上联合白三烯受体拮抗剂，从气道炎症、免疫功能、喘息复发等多方面综合分析联合治疗的疗效，以期为临床治疗提供更加全面的参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年7月至2020年6月我院收治的155例RSV感染毛细支气管炎患儿，根据治疗方案不同实施分组。研究组男42例，女39例；年龄6个月～2岁，平均年龄1.21±0.30岁；病程1～4 d，平均病程2.39±0.62 d；病情严重程度：轻度28例，中度53例；对照组男40例，女34例；年龄6个月～2岁，平均年龄1.14±0.32岁；病程1～4 d，平均病程2.52±0.61 d；病情严重程度：轻度27例，中度47例；两组性别、年龄、病程、病情严重程度等基础资料均衡可比（P＞0.05）。

纳入标准：均符合相关临床诊断标准[8]；鼻咽分泌物病原学检查显示RSV感染；均首次感染发病；患儿家属均知晓本研究方法、目的，并签署同意书。排除标准：喘息性疾病史；合并其他呼吸系统疾病；依从性差，无法配合完成治疗及临床检查；重要器官功能受损或先天发育不全；对本研究所用治疗方案存在使用禁忌证；既往白三烯受体拮抗剂使用史、近1 m内糖皮质激素类药物使用史或近1 w内抗组胺药物使用史；合并严重并发症（呼吸、心力衰竭等）。

1.2 方法

根据患儿个体情况予以抗病毒及对症治疗。

对照组患儿吸入布地奈德混悬液（AstraZeneca Pty Ltd，国药准字H20140475）进行治疗，具体如下：将布地奈德混悬液0.5 mg混至2 mL注射用生理盐水中，通过雾化器雾化吸入，雾化后用温水漱口，2次·d-1。

研究组患儿应用孟鲁司特钠（杭州默沙东制药有限公司，批准文号J20130053）联合吸入用布地奈德混悬液治疗：晚睡前口服孟鲁司特钠，4 mg•d-1；吸入用布地奈德混悬液用法用量同对照组。

两组均连续治疗7 d后评估效果并计算总有效率。具体如下：治愈：治疗3 d内，患儿临床症状消失；显效：治疗3 d内，患儿临床症状明显缓解，且气道炎症得以控制；有效：治疗5 d内，患儿临床症状有所改善；无效：治疗5 d内，患儿临床症状无变化，甚至有加剧的趋势。总有效率=（治愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.3 观察指标

1.3.1 症状观察

记录患儿症状（咳嗽、喘息、哮鸣音）消失时间。

1.3.2 炎症因子及免疫功能指标测定

两组患儿于治疗前、治疗7 d后测定气道炎性标志物水平：采集空腹外周静脉血约5 mL，室温下1300 r•min-1转速离心10 min，分离血清，采用酶联免疫吸附法测定半胱氨酰白三烯（Cysteinyl leukotrienes，CysLTs）、白细胞介素5（Interleukin-5，IL-5）水平，以放射免疫法测定嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（Eosinophil cationic protein，ECP）水平；以ELISA法测定血清免疫球蛋白A（Immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白E（Immunoglobulin E，IgE）、免疫球蛋白M（Immunoglobulin M，IgM）水平。

1.3.3 复发情况

观察治疗后3 m内喘息复发情况，计算复发率。

1.4 统计学处理

通过SPSS22.0软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（±SD）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，进行卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 总有效率

研究组总有效率为96.30%，高于对照组82.43%（P＜0.05），见表1。

表1 总有效率比较（n（%））

2.2 症状消失时间

研究组患儿咳嗽、喘息、哮鸣音症状消失时间均短于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 症状消失时间比较（±SD）

表2 症状消失时间比较（±SD）

注：与对照组相比，*P<0.05。

组别 例数 咳嗽（d） 喘息（d） 哮鸣音（d） 研究组 81 5.28±1.53* 3.12±0.86* 4.57±1.22* 对照组 74 6.72±1.64 4.30±0.97 5.36±1.57

2.3 气道炎性标志物

治疗前两组患儿血清CysLTs、ECP、IL-5水平均无统计学差异（P＞0.05），而治疗7 d后研究组血清CysLTs、ECP、IL-5水平均明显低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 治疗前、后气道炎性标志物指标水平比较（±SD）

表3 治疗前、后气道炎性标志物指标水平比较（±SD）

注：与治疗前相比，△P<0.05；与对照组相比，*P<0.05。

组别 例数 CysLTs（μg·L-1） ECP（μg·L-1） IL-5（pg·mL-1） 观察组 81 治疗前 52.83±5.36 22.85±2.52 28.67±2.75 治疗7 d后 33.24±3.71△* 6.24±0.97△* 9.62±1.36△* 对照组 74 治疗前 53.69±5.50 23.04±2.57 29.26±2.83 治疗7 d后 42.37±4.06△ 11.43±1.18△ 14.18±2.35△

2.4 免疫功能

治疗7 d后研究组IgA、IgM水平明显高于对照组，IgE水平明显低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 治疗前、后免疫功能指标水平比较（±SD）

表4 治疗前、后免疫功能指标水平比较（±SD）

注：与治疗前相比，△P<0.05；与对照组相比，*P<0.05。

组别 例数 IgA（g·L-1） IgE（U·mL-1） IgM（g·L-1） 观察组 81 治疗前 0.81±0.15 228.97±13.16 0.91±0.09 治疗7 d后 1.73±0.31△* 173.18±11.64△* 1.36±0.13△* 对照组 74 治疗前 0.83±0.17 227.49±12.92 0.94±0.11 治疗7 d后 1.28±0.25△ 204.59±12.27△ 1.17±0.11△

2.5 喘息复发率

随访3个月，研究组喘息复发2例，对照组9例，研究组复发率为2.47%（2/81），低于对照组12.16%（9/74）（χ2=5.511，P=0.019）。

3 讨论

RSV感染后，CysLTs在呼吸道局部、血清中均呈高表达状态，可引起气道平滑肌收缩，增加血管通透性及黏液分泌，使炎症细胞聚集于肺组织内并活化，导致气道炎症持续存在[9]。吸入用布地奈德混悬液是临床治疗RSV感染毛细支气管炎常用药物，可有效抑制组胺、肿瘤坏死因子、白介素等多种炎性介质，减轻气道炎症及不适症状，但无法有效控制CysLTs介导的炎症通路，因此部分患儿治疗效果不理想[10-11]。本研究结果显示，在吸入用布地奈德混悬液基础上联用孟鲁司特钠可进一步提高临床疗效，加快咳嗽、喘息、哮鸣音等症状消失。孟鲁司特钠对CysLTs受体具有高选择性，可通过竞争性拮抗作用阻断CysLTs致炎效应，进而发挥缓解气道高反应、抑制气道重塑等多重生物学功能，对免疫、炎症反应均有良好调节作用，是临床治疗喘息性疾病的可靠药物[12]。在吸入用布地奈德混悬液基础上联用孟鲁司特钠可协同抗炎，抑制炎性因子分泌、表达，进而有效减轻气道炎症，促进患儿病情康复。

此外，ECP、IL-5亦是反映气道炎症反应状态的重要因子，其中ECP可对支气管黏膜发挥直接性损伤作用，属毒性蛋白，在气道早期高反应性阶段有重要作用，其血清水平与毛细支气管炎患儿病情严重程度呈正相关；IL-5可在气道炎症、高反应性发生发展中发挥重要作用，是评估患儿病情及预后的重要因子[13-14]。本研究发现，两者联合更能降低血清CysLTs、ECP、IL-5水平，可能与孟鲁司特钠能有效清除CysLTs等炎症介质所致的气道炎症有关[15]。RSV感染毛细支气管炎患儿均存在一定程度体液免疫异常现象，而孟鲁司特钠、布地奈德联合治疗可有效调节机体免疫功能，进而降低疾病复发风险，改善患儿预后。本研究发现，治疗7 d后研究组免疫功能指标水平均优于对照组，治疗后3 m内喘息复发率低于对照组。

综上可知，孟鲁司特钠可与吸入用布地奈德混悬液发挥协同增效作用，在控制气道炎症、提升机体免疫功能方面均有显著作用，进而有效促进RSV感染毛细支气管炎患儿康复，同时改善预后。