利拉鲁肽联合甘精胰岛素对于新诊断2型糖尿病患者降糖调脂作用的临床分析

聂礼强，周立新，翟云，买买提明·喀迪尔

陆军第九四七医院血液内分泌科，新疆疏勒844200

2型糖尿病（T2DM）是一种以胰腺β细胞分泌缺陷和胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）为特征的代谢性疾病。最近的研究表明，早期实施强化胰岛素治疗可以迅速消除血葡萄糖毒性，部分逆转胰腺β细胞功能；然而，大剂量胰岛素的使用增加了水肿、体质量增加和严重低血糖的风险[1]。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是人体内的肠源性激素，最近相关研究表明其在控制血糖和保护β细胞功能方面具有显著作用[2]，特别是在餐后血糖控制方面，这无疑为T2DM的治疗提供了一个新的选项。作为GLP-1类似物之一的利拉鲁肽，是利用基于GLP-1的合成技术合成并提取的一种胰岛素促泌剂，保留了天然GLP-1的作用效果，并且半衰期较长。该研究随机选取该院内分泌科2018年8月—2020年7月新诊断T2DM患者100例，将利拉鲁肽与甘精胰岛素联合用于新诊断T2DM患者的治疗，结果表明，该方案不仅具有明显的减轻体重和促进胰岛功能恢复的作用，而且具有良好的降糖、调脂作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取该院内分泌科新诊断T2DM患者100例，随机分为观察组和对照组。观察组50例，其中男27例，女23例；平均年龄（39.88±6.49）岁；平均体质量（71.14±12.52）kg；平均体质指数（BMI）为（26.76±4.29）kg/m2。对照组50例，其中男30例，女20例；平均年龄（39.51±6.12）岁；平 均体质 量 （72.02±12.06）kg；平均BMI（26.83±5.71）kg/m2。两组在一般资料方面对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准

均符合我国现行的T2DM诊断标准[3]，为新诊断病例；该研究经该院伦理委员会批准，所有患者均自愿参且签署知情同意书。

1.3 排除标准

排除合并急性并发症、甲状腺疾病、感染、肝肾功能不全的患者；排除妊娠或哺乳期妇女；排除其他胰腺疾病和继发DM患者。

1.4 方法

两组患者均先给予常规糖尿病教育。对照组接受胰岛素强化治疗，门冬胰岛素30注射液 （国药准字S20153001）起始剂量为（体质量×0.5），均分为早、晚两次餐前皮下注射，每3天监测一次FPG和dg餐后PBG，根据血糖反应情况调整胰岛素用量，每次调整量在2～4 U。观察组接受利拉鲁肽注射液 （国药准字J20160037）联合重组甘精胰岛素注射液 （国药准字S20050051）治疗：利拉鲁肽注射液1次/d于夜间睡前皮下注射，初始剂量0.6 mg/d，根据FPG水平逐渐调整剂量为1.2 mg/d，≤1.8 mg/d；甘精胰岛素注射液每晚睡前给予皮下注射1次，初始剂量根据体质量×0.2，视个体情况调整剂量。血糖控制目标：FPG 4.4～7.2 mmol/L，2 hPBG＜10.0 mmol/L。两组均以连续治疗3个月为1疗程。

1.5 观察指标

收集两组患者治疗前后的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖 （2 hPBG）、糖化血红蛋白 （HbA1c）、空腹C肽（FCP）、餐后2 h C肽（PCP）、胰岛素抵抗指数（HOMAIR）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和体质量、体质指数（BMI）、胰岛 β 细胞功能指数（HOMA-β）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）指标数值。

1.6 统计方法

2 结果

2.1 两组血糖及胰岛功能指标对比

治疗后，两组新诊断T2DM患者血糖、胰岛功能指标（包括FPG、2 hPBG、HbA1c、FCP、2 hPCP、HOMA-IR各项）均显著降低，且治疗1个月时观察组血糖、胰岛功能指标数值明显低于治疗之前，而对照组到治疗3个月时才明显优于治疗前，差异有统计学意义 （P＜0.05）。治疗1个月、3个月，观察组的血糖和胰岛功能指标均较对照组明显改善，差异有统计学意义 （P＜0.05）。治疗后，两组HOMA-β均明显升高，其中观察组治疗1个月时HOMA-β已明显高于治疗前，而对照组治疗3个月后HOMA-β才明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组的HOMA-β在治疗1个月、3个月均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组体质量指标对比

治疗后，观察组新诊断T2DM患者体质量以及BMI均有一定的下降，且在治疗1个月时的体质量、BMI水平均已明显低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；而对照组治疗3个月时的体质量、BMI水平才明显低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组在治疗1个月和3个月时，体质量、BMI水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组血脂指标对比

治疗后，两组新诊断T2DM患者血脂指标均有一定的变化，且观察组在治疗1个月、3个月时的血脂指标水平均明显较治疗前改善，差异有统计学意义 （P＜0.05）；观察组在治疗1个月和3个月时，血脂指标水平均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

3 讨论

糖尿病（DM）是临床上常见的一种代谢性疾病，常出现“三多一少”的症状，可伴有多种并发症，在威胁患者身心健康的同时，严重影响着其生活质量。目前已明确，发病率最高的T2DM与人体自身胰岛细胞功能障碍、胰岛素分泌不足以及自身胰岛素抵抗密切相关。过去多采用口服降糖药治疗T2DM患者，但对于血糖过高、控制不好或口服降糖药耐受性差的患者，目前临床上提倡胰岛素治疗，以直接补充机体不足的胰岛素。近年来提倡对新诊断T2DM患者早期采用胰岛素强化降糖治疗，可有效控制血糖水平，消除高血糖毒性，并有助于胰岛细胞功能恢复，对降低糖尿病并发症发生的可能性、提高生活质量具有重要意义[4]。虽然胰岛素对糖尿病患者的血糖控制有积极作用，但有很多患者在接受胰岛素治疗后会出现不同程度的体质量增加，并增加了发生低血糖的可能性，甚至可能导致胰岛素抵抗，不仅影响血糖控制效果，而且给后续治疗带来很大困扰；因此，需要高度重视2型糖尿病合并肥胖的治疗[5]。

表1两组新诊断T2DM患者血糖、胰岛功能指标对比（±s）

表1两组新诊断T2DM患者血糖、胰岛功能指标对比（±s）

注：与对照组相比，#P＜0.05；与同组治疗前相比，*P＜0.05

指标FPG（mmol/L）2 hPBG（mmol/L）HbA1c（%）FCP（pmol/L）2 hPCP（pmol/L）HOMA-IR HOMA-β（%）观察组（n=50）治疗前 治疗1个月 治疗3个月对照组（n=50）治疗前 治疗1个月 治疗3个月9.16±1.04 17.79±3.76 9.36±0.83 779.42±12.51 2 219.41±121.94 2.17±0.42 38.35±9.34（7.22±0.59）*#（15.01±3.25）*#（8.04±0.73）*#（714.37±11.73）*#（1 708.35±108.49）*#（1.85±0.37）*#（51.49±8.16）*#（6.13±0.35）*#（11.38±2.23）*#（6.52±0.46）*#（661.21±10.58）*#（1 448.23±61.08）*#（1.45±0.28）*#（76.53±8.73）*#9.10±1.18 17.82±3.53 9.40±1.18 780.34±12.76 2 214.27±124.76 2.16±0.51 38.61±10.14 8.47±0.73 17.13±3.18 9.18±0.84 773.53±10.49 2 143.57±100.95 2.02±0.45 40.19±7.96 7.41±0.39（14.19±2.14）*（8.23±0.76）*（716.29±11.72）*（1 614.32±75.84）*（1.77±0.37）*（58.17±8.16）*

表2两组新诊断T2DM患者体质量、BMI指标对比（±s）

表2两组新诊断T2DM患者体质量、BMI指标对比（±s）

注：与对照组相比，#P＜0.05；与同组治疗前相比，*P＜0.05

指标观察组（n=50）治疗前 治疗1个月 治疗3个月对照组（n=50）治疗前 治疗1个月 治疗3个月体质量（kg）BMI（kg/m2）71.14±12.52 26.76±4.29（66.36±10.14）*#（25.05±3.31）*#（64.11±8.37）*#（24.01±2.60）*#72.02±12.06 26.83±5.71 74.92±10.56 27.05±3.94（68.28±9.73）*（25.48±4.17）*

表3两组新诊断T2DM患者血脂指标对比[（±s），mmol/L]

表3两组新诊断T2DM患者血脂指标对比[（±s），mmol/L]

注：与对照组相比，#P＜0.05；与同组治疗前相比，*P＜0.05

指标观察组（n=50）治疗前 治疗1个月 治疗3个月TC TG LDL-C HDL-C 5.11±1.04 3.23±0.81 3.26±1.19 0.88±0.11（4.25±0.89）*#（2.37±0.76）*#（2.75±0.89）*#（1.14±0.09）*#（3.31±0.77）*#（1.89±0.58）*#（2.01±0.64）*#（1.93±0.13）*#对照组（n=50）治疗前 治疗1个月 治疗3个月5.08±1.05 3.27±0.77 3.27±1.02 0.86±0.13 4.89±0.91 3.16±0.69 3.16±0.84 0.90±0.09 4.74±0.65 2.95±0.68 3.03±0.79 1.01±0.11

最近的研究表明，GLP-1在控制血糖水平和保护β细胞功能方面具有一定的优越性，为T2DM的治疗提供了新的选择[6]。利拉鲁肽具有比GLP-1更强的葡萄糖依赖性促胰岛素分泌作用，在修复胰岛细胞功能、抑制高血糖素分泌之外，还可有助于控制患者体质量、降低HOMA-IR，目前已证实利拉鲁肽对降低低血糖和高胰岛素血症风险也有重要意义。甘精胰岛素是一种长效人胰岛素类似物，与人胰岛素具有基本相等的效价，其可作为基础胰岛素而很好地控制空腹血糖；利拉鲁肽则对餐后血糖有良好的控制作用，两者在功能上具有互补的特征。该研究结果显示，治疗3个月后，FPG、2 hPBG、HbA1c、FCP、2 hPCP、HOMA-IR、HOMA-β、体质量、BMI、TC、TG、LDL-C、HDL-C的指标分别为 （6.13±0.35）mmol/L、 （11.38±2.23）mmol/L、 （6.52±0.46）%、（661.21±10.58）pmol/L、（1 448.23±61.08）pmol/L、（1.45±0.28）、（76.53±8.73）%、（64.11±8.37）kg、（24.01±2.60）kg/m2、 （3.31±0.77）mmol/L、 （1.89±0.58）mmol/L、 （2.01±0.64）mmol/L、（1.93±0.13）mmol/L， 均显著优于对照组（P＜0.05）。金康等[7]的研究数据是治疗组HbA1c、HOMAIR、BMI、TC、TG、的指标分别为[（6.57±1.17）%、（6.57±1.17）、（23.61±3.37）kg/m2、（5.89±1.33）mmol/L]均低于对照组（t=3.191、3.191、2.510、2.510、4.254，P＜0.05）；蒙 光义等[8]的研究中治疗后HOMA-β 为（42.3±12.8）显著优于治疗前（t=12.377，P＜0.05）；吴嘉鸣等[9]的研究中治疗后FPG、FCP为 （7.33±1.52）mmol/L、（2.54±1.06）pmol/L显著优于治疗前（t=5.068，2.262，P＜0.05）；该文研究结果与国内相关研究结论是一致的[10-11]。通过研究结果分析利拉鲁肽联合甘精胰岛素用药方案其优势可能主要体现在以下方面：①利拉鲁肽与体内天然GLP-1有97%以上的同源性，能有效激活胰GLP-1受体，葡萄糖依赖性刺激胰腺β细胞分泌胰岛素，抑制胰高血糖素，更为显著地改善HbA1c水平并降低低血糖发生风险，并能延迟胃排空，抑制食欲中枢，从而减少能量摄入，有利于降低体质量和调节血脂水平[12]。②甘精胰岛素的降血糖作用持续时间长，在多数患者中可持续24 h以上，且无明显的峰值波动，可为机体提供基本的胰岛素生理量。对于新诊断T2DM患者，利拉鲁肽辅以基础胰岛素降糖治疗，可有效控制血糖，减轻体质量、调节血脂、减少并发症的发生。

综上所述，新诊断T2DM患者联合利拉鲁肽与甘精胰岛素治疗，在降糖、调脂方面明显优于强化胰岛素治疗，且对减轻体重、促进胰岛功能恢复有明显作用，值得深入研究探讨。