王永增,马艳荣,刘玉生,司雁菱,张建博,孙岭
(1.唐山工人医院分院,河北 唐山 063000; 2.解放军第255医院,河北 唐山 063000)
胆结石是消化内科常见疾病之一,结石长期滞留胆囊无法排出而引发慢性胆囊炎,临床主要表现为胆囊积液、Mirizzi综合征、胆绞痛、上腹隐痛等,严重影响患者生活质量[1]。慢性胆囊炎伴胆结石患者由于胆汁排泄不畅,导致胆管动力学及肌张力障碍,容易引起患者胆源性消化不良症状[2]。目前,临床对慢性胆囊炎伴胆结石的治疗以镇痛、抗感染、维持电解质平衡为主,虽能在一定程度上改善患者临床症状,但临床复发率较高,且迁延难愈。慢性胆囊炎伴胆结石在中医属于“肋痛”“胆胀”和“黄疸”范畴,病位在肝胆,患者胆汁排泄不畅致使脾胃失调、气滞血阻,日久水湿内停,气郁化火,兼之湿热邪毒蕴结肝胆,致胁痛发生[3]。疏肝利胆通泄汤具有疏肝利胆、通淋排石、清热散结、健脾活血的作用,其主要成分鸡内金、陈皮、柴胡等对改善机体肝胆功能和消化功能均有良好效果。基于此,本研究采用疏肝利胆通泄汤联合熊去氧胆酸对慢性胆囊炎伴胆结石患者进行治疗,分析其对患者血清胃动素(MOT)、胃泌素(GAS)、生长抑素(SS)水平及应激指标的影响。
经本院伦理委员会批准后,将2018年7月—2019年7月唐山工人医院分院院消化内科收治的89例慢性胆囊炎伴胆结石患者随机分为对照组(44例)和观察组(45例)。对照组平均年龄(43.52±5.13)岁;女19例,男25例;平均病程(1.32±0.24)年;单发结石33例,多发结石11例。观察组平均(42.93±5.23)岁;女21例,男24例;平均病程(1.33±0.26)年;单发结石32例,多发结石13例。两组一般资料具有可比性(P>0.05)。
纳入标准:①西医诊断标准符合《中国慢性胆囊炎、胆囊结石内科诊疗共识意见(2018年)》[4],中医诊断标准符合《中医消化病诊疗指南》[5]中的相关要求,主证为右上腹部阵发性绞痛、目发黄、小便黄赤、大便不畅、舌红、苔黄腻、脉弦滑,次证为恶心呕吐、脘腹胀满、口苦、口黏、胸闷纳呆,满足主证、次证的两项,即可诊断为肝胆湿热型;②无药物过敏史者;③无恶性肿瘤、严重系统性疾病者;④无精神障碍、语言障碍、听力障碍者;⑤临床资料完整,对本研究知情同意者。排除标准:①有胆系手术史或合并胆肠漏者;②腹膜炎或腹腔内严重黏连者;③合并胆管癌等其他恶性肿瘤者;④肝硬化合并门静脉高压者;⑤严重心肺功能不全、合并免疫系统疾病者;⑥妊娠或哺乳期妇女等。
对照组口服熊去氧胆酸(Losan Pharma GmbH,国药准字H20181059,规格:250 mg/片)进行治疗,250 mg/次,3次/d。
观察组在对照组的基础上联合疏肝利胆通泄汤进行治疗,组方包括连翘、大黄、赤芍、陈皮、枳壳、鸡内金、延胡索、木香各10 g;姜黄、柴胡、虎杖各15 g;茵陈、金钱草、蒲公英各20 g;甘草6 g,加水500 mL,文火慢煎25 min,取汁150 mL,再加水400 mL,文火慢煎20 min,取汁150 mL,两次药汁混合,早晚各服用150 mL。两组均治疗4周。
1.4.1 临床症状改善情况
治疗后,根据慢性胆囊炎伴胆结石的中医、西医诊断标准[4-5]将治疗效果分为显效、有效和无效。显效:患者腹痛、黄疸、胆胀等临床症状消失,经影像学检查患者胆管壁或者胆囊壁毛糙恢复正常;有效:患者显著改善,经影像学检查患者胆管壁或者胆囊壁毛糙明显改善;无效:患者腹痛、黄疸、胆胀等临床症状无改善甚至加重,经影像学检查胆管壁或者胆囊壁毛糙无改善。
1.4.2 肝胆功能相关指标检测
治疗前和治疗后,抽取两组清晨空腹静脉血5 mL,3 500 rpm离心10 min,收集血清,采用重氮法检测血清总胆红素(TBiL)水平;血清总胆汁酸(TBA)水平采用比色法检测;血清总胆固醇(TC)采用酶联免疫吸附法检测。
1.4.3 肠胃功能相关指标检测
治疗前和治疗后,采用酶联免疫吸附法检测血清GAS、SS、MOT水平(上海酶联生物科技有限公司),血液采集与血清制备同1.4.2。
1.4.4 应激指标检测
治疗前和治疗后,采用ELISA法检测血清肾上腺素(epinephrine,E)、超氧化物歧化酶(SOD)水平(上海酶联生物科技有限公司)和丙二醛(MDA)水平(上海纪宁实业有限公司),血液采集与血清制备同1.4.2。
1.4.5 不良反应观察
治疗期间,对两组治疗期间不良反应发生率进行计算。
治疗后,对照组总有效率低于观察组(P<0.05)。见表1。
表1 两组慢性胆囊炎伴胆结石患者疗效比较[例(%)]
治疗后,两组血清TBil、TBA、TC水平较治疗前均降低,观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。
表2 两组慢性胆囊炎伴胆结石患者治疗前后肝胆功能相关指标结果比较
治疗后,两组血清MOT水平较治疗前升高,观察组高于对照组(P<0.05);血清GAS、SS水平较治疗前降低,观察组低于对照组。见表3。
表3 两组慢性肿囊炎伴胆结石患者治疗前后肠胃功能比较结果
治疗后,两组血清E、MDA水平较治疗前均降低,观察组低于对照组(P<0.05),血清SOD水平较治疗前升高,观察组高于对照组(P<0.05)。见表4。
表4 两组慢性胆囊炎伴胆结石患者治疗前后应激因子比较结果
观察组不良反应总发生率低于对照组(P<0.05)。见表5。
表5 两组慢性胆囊炎伴胆结石患者不良反应比较[例(%)]
现代医学[6]认为,胆结石患者由于结石阻塞胆管导致胆汁排泄不畅,同时病菌入侵引发慢性胆囊炎,致使胆囊收缩功能下降,其排泄胆汁的能力也下降,若不及时采取有效的治疗,会对肝胆功能和消化系统产生不良影响,同时慢性胆囊炎和胆结石均会引起患者腹部疼痛,导致患者机体应激。中医认为[7],慢性胆囊炎伴胆结石发病原因在于情志不舒或外邪侵袭,造成肝气郁结,郁而化热,从而形成肝胆实(湿)热,而肝胆互为表里,胆以疏通为顺,肝气郁结日久造成气滞血瘀,肝络不得畅达,胆腑失去通利而造成右上腹或者胁肋部胀满疼痛[8]。疏肝利胆通泄汤出自《中国当代名医验方大全》,其从扶正祛邪、疏肝利胆、行气活血方面入手,全方药物配伍切中病机,祛邪而不伤正,有行气镇痛、解郁散结、清肝舒胆、通淋排石、清湿除热之功效[9]。本研究治疗后观察组治疗效果优于对照组,肝胆功能指标TBil、TBA、TC水平低于对照组,说明疏肝利胆通泄汤能显著改善患者临床症状,有利于患者肝胆功能的恢复。
中医认为[10],胆为阳木,肝为阴木,而脾胃属土,木可克土,因此,肝胆受损易导致患者脾胃失调,对患者消化功能产生影响。MOT、GAS、SS对维持患者消化器官功能具有重要影响,除脾胃外,肝胆也是重要的消化器官,四者受损均会引起MOT、GAS、SS水平变化[11]。疏肝利胆通泄汤中,鸡内金健脾胃、消积食;柴胡疏胆保肝、解郁散结;木香行气止痛、健脾消食;陈皮理气健脾、燥湿除热;茵陈清热利胆、除疸退黄;金钱草清热解毒、化石通淋、散瘀消肿;蒲公英清热解毒、消痈散结;姜黄破血行气、通经止痛;虎杖祛风利湿、散瘀定痛;枳壳行滞消胀;赤芍清热凉血、散瘀止痛;大黄清热解毒、利胆、通腑、导滞;连翘清热解毒、消肿散结;延胡索活血止痛、散瘀理气;甘草调和诸药。全方共奏调和脾胃、疏肝利胆、通泄除湿之功效[12]。此外临床药理研究[13]发现,鸡内金、陈皮能有效促进胃液分泌,增强胃运动机能和胃蠕动;柴胡中的柴胡甙具有镇静镇痛、抗炎、缓解肝功能障碍和抑制肝纤维化的作用;木香水提液、挥发油和总生物碱能促进小肠蠕动,对乙酰胆碱、组胺与氯化钡所致肠肌痉挛有对抗作用;茵陈有显著的保肝作用,对病毒性肝炎、黄疸型肝炎等均有显著的疗效,此外还能增强胆汁分泌,促进胆酸和胆红素排出;金钱草能有效抑制胆结石形成,改善胆囊功能;大黄中的番泻甙在体内化为甙元,可通过刺激胃壁神经丛而引起大肠蠕动,促进肠胃功能恢复;甘草甜素和甘草次酸具有较强护肝作用,其可使肝坏死和气球样变性明显减轻。本研究治疗后,观察组GAS、SS水平低于对照组,MOT水平高于对照组,说明疏肝利胆通泄汤健脾开胃,有利于慢性胆囊炎伴胆结石患者消化功能的改善。
慢性胆囊炎伴胆结石患者由于肝气郁结、气滞血瘀、肝络不畅、胆腑不通或炎症反应导致患者肋部或上腹部剧烈疼痛,引起机体应激,导致E、SOD、MDA等应激指标水平变化[14]。本研究治疗后,观察组E、MDA水平低于对照组,SOD水平高于对照组,说明疏肝利胆通泄汤可有效抑制慢性胆囊炎伴胆结石患者机体应激反应,保护机体组织免受损伤。疏肝利胆通泄汤中,木香、姜黄、虎杖、赤芍、延胡索均有行气止痛之功效,此外药理研究[15]证实,柴胡具有扩张胆管,松弛胆管括约肌,剌激胆囊收缩的作用,可有效缓解慢性胆囊炎伴胆结石患者由于结石阻塞、括约肌收缩引起的疼痛,从而减少机体应激,降低血清E、MDA水平,升高血清SOD水平。此外,本研究治疗期间不良反应较少,分析原因可能在于疏肝利胆通泄汤所用药物药性温和,主要功效为固本培元、调和脾胃、保肝利胆,不会对机体产生较大的刺激,因此,其安全性较高。
综上,疏肝利胆通泄汤治疗慢性胆囊炎伴胆结石能显著改善患者肠胃功能和肝胆功能,减轻患者机体应激,疗效较好。