血清PⅢNP、ANP表达与慢性心力衰竭合并心律失常左室功能相关性分析

曾英，王苗，吴九涛

慢性心力衰竭（CHF）是各种心脏疾病发展的终末表现，是心血管疾病死亡的主要原因，主要由于心脏结构及功能发生异变，从而导致心脏充盈、射血能力减弱，且不断恶化，最终导致预后不良、死亡率升高[1]。CHF常合并不同类型的心律失常，甚至导致心源性猝死。研究显示50%～60%的心力衰竭（心衰）患者死于猝死和心律失常[2]。血清Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢNP）是心脏胶原合成过程中由Ⅲ型前胶原转化为Ⅲ型胶原时脱落的末端肽，可反映心肌纤维化程度[3]。心房利钠肽（ANP）是由心肌细胞分泌的一种心血管调节肽，具有利钠、利尿、舒张血管及降低血压等功能，其表达异常与心肌重构、心衰病理演变有关[4]。本研究通过检测CHF合并心律失常患者血清PⅢNP、ANP水平，探讨其与左室功能指标的关系，探讨PⅢNP、ANP在CHF合并心律失常中的意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象选取2017年9月～2019年12月于海南省定安县人民医院内二科收治的CHF患者116例为研究对象，其中CHF合并心律失常患者51例（合并心律失常组），其中男性32例，女性19例，年龄51～78岁，平均（62.17±3.24）岁；CHF未合并心律失常患者65例（未合并心律失常组），其中男性37例，女性28例，年龄50～79岁，平均（63.26±3.41）岁。纳入标准：①符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014年版》[5]和《慢性心力衰竭合并心律失常的诊断与治疗》[6]中有关CHF及CHF合并心律失常的诊断标准，且均为射血分数降低心衰；②均经心电图和超声心动图检查确诊；③心衰病程＞6个月且心衰症状持续＞6个月；④临床资料完整。排除标准：①合并严重肝、肾功能不全者；②合并急性脑梗死、脑出血或恶性肿瘤、血液疾病等患者；③精神障碍、意识不清，不能配合完成研究者；④有治疗禁忌症患者。两组患者年龄、性别差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 临床资料入院当天记录患者一般资料及病史，包括年龄、性别、身高、体重，计算体质指数（BMI），高血压、糖尿病、高脂血症、冠心病、吸烟、酗酒、血管活性药物服用史及入院血压、N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平等。

1.2.2 血清PⅢNP、ANP水平检测收集患者入院次日清晨空腹静脉血4 ml，经1500 r/min离心 20 min后取上清液，-80℃冰箱保存。采用双抗体酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清PⅢNP、ANP水平，试剂盒购自美国Sigma公司，操作步骤严格按照说明书进行。

1.2.3 左室功能检测患者在入院第1 d均行多普勒超声心动图检测（美国GEVIVID 7版心脏彩色多普勒超声诊断仪），探头频率2～4 MHz，测量指标包括：左室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF），测量二尖瓣口舒张期血流E峰、A峰，计算E/A值。

1.3 统计学方法用SPSS 22.0统计学软件进行分析，计数资料以例（n）或率（%）表示，行卡方检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验。Pearson法分析CHF合并心律失常患者血清PⅢNP、ANP水平与左室功能指标及NT-proBNP水平的相关性；利用受试者工作特征（ROC）曲线评价血清PⅢNP、ANP水平对CHF合并心律失常的预测价值。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象临床资料比较两组研究对象年龄、性别、BMI、高血压、糖尿病、高脂血症、冠心病、吸烟、饮酒、血管活性药物服用史患者所占比例、入院收缩压及舒张压比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）；合并心律失常组血清NT-proBNP水平明显高于未合并心律失常组（P＜0.05），表1。

表1 两组研究对象临床资料比较

2.2 两组血清PⅢNP、ANP水平比较合并心律失常组患者血清PⅢNP、ANP水平均明显高于未合并心律失常组（P＜0.05），表2。

表2 两组研究对象血清PⅢNP、ANP水平比较

2.3 两组研究对象左室功能指标LVEDD、LVEF、E/A值比较合并心律失常组患者LVEDD明显高于未合并心律失常组（P＜0.05），LVEF、E/A值均明显低于未合并心律失常组（P＜0.05），表3。

表3 两组研究对象左室功能指标LVEDD、LVEF、E/A值比较

2.4 血清PⅢNP、ANP水平与左室功能及NTproBNP水平相关性合并心律失常患者中，血清PⅢNP水平与LVEDD及血清NT-proBNP水平呈正相关（P＜0.05），与LVEF、E/A值均呈负相关（P＜0.05）；血清ANP水平与LVEDD及血清NTproBNP水平呈正相关（P＜0.05），与LVEF、E/A值均呈负相关（P＜0.05）。

2.5 血清PⅢNP、ANP水平对CHF合并心律失常的预测价值ROC结果显示，血清PⅢNP、ANP预测CHF合并心律失常的曲线下面积（AUC）分别为0.823（95%CI：0.741～0.888）、0.748（95%CI：0.659～0.824），对应的灵敏度分别为76.47%、70.59%，特异度分别为81.54%、67.69%；当PⅢNP＞130.06 pg/L、ANP＞309.80 pg/L时，CHF患者合并心律失常的概率增加。二者联合预测的AUC为0.883（95%CI：0.810～0.935），灵敏度和特异度分别为78.43%、87.69%（图1）。

图1 血清PⅢNP、ANP水平预测CHF合并心律失常的ROC曲线

3 讨论

心律失常是CHF患者死亡的重要原因之一，血流动力学改变可导致心肌纤维化和进行性心室扩张。研究指出，I型前胶原羧基末端前肽（PICP）与胶原体积分数（CVF）显著正相关，可定量反映心肌纤维化，是肥厚性心肌病患者心肌纤维化的潜在生物标志物[7]。

Ⅲ型胶原是心肌细胞外基质的主要纤维成分之一，参与心肌梗死愈合过程。此过程中，PⅢNP的氨基末端肽释放进入体循环，血清PⅢNP水平升高表明Ⅲ型胶原合成增强[8]。研究指出，心肌纤维化是心衰发生的根本原因[9]。本研究结果显示，CHF合并心律失常血清PⅢNP水平显著高于未合并心律失常患者，提示合并心律失常中心肌纤维化程度更高。超声心动结果显示合并心律失常患者LVEDD明显升高，LVEF、E/A值明显降低，进一步Pearson分析显示，血清PⅢNP水平与LVEDD、NT-proBNP水平呈正相关，与LVEF、E/A值呈负相关，表明CHF合并心率失常患者左室结构发生明显改变，心肌纤维化程度高。

研究发现，ANP与脑钠肽（BNP）、C型脑钠肽（CNP）共同组成脑钠肽系统，在利尿排钠、调节心血管功能等方面发挥重要作用[10,11]。ANP主要通过与动脉管壁平滑肌细胞膜上的受体结合传递信息，其水平可直接反映左心室收缩功能，并影响患者血浆容量及心房压力[12,13]。既往研究指出，CHF患者血清NT-proANP水平随心衰程度加重而上升，与患者病情严重程度密切相关[14]。本研究显示，合并心律失常患者血清ANP水平显著高于未合并心律失常者，且ANP水平与LVEDD、NT-proBNP水平呈正相关，与LVEF、E/A值呈负相关，表明ANP升高可反映CHF合并心律失常患者左室功能受损程度。结合Schnorbach等[15]研究，共同揭示ANP与CHF患者病情进展关系密切。ROC曲线结果显示，血清PⅢNP和ANP联合预测对CHF合并心律失常具有较好的临床预测效果。但由于CHF合并心律失常患者发病机制复杂，受多种因素共同影响，血清PⅢNP、ANP的临床应用存在一定局限，需更大样本量进一步验证。

综上所述，CHF合并心律失常患者血清PⅢNP、ANP均呈高表达，与左室功能密切相关，对CHF合并心律失常具有一定预测价值。