支架置入联合化疗对晚期食管癌患者吞咽功能及血清肿瘤标志物的影响

李宏雨

食管癌临床症状多表现为进行性的吞咽困难，患者早期通常无明显症状，大部分患者确诊时都已处于中晚期，错失最佳根治性手术治疗时机，需采取以手术为主、放化疗为辅的综合治疗[1]。现阶段，常规化疗一般选择氟尿嘧啶联合顺铂(CF)，该方案中氟尿嘧啶与顺铂均可作用于肿瘤细胞的DNA，避免肿瘤扩散，利于控制患者病情[2]。但单独化疗效果难以达到预期，而常规放疗对患者机体损伤大，容易诱发放射性肺炎、食管穿孔等严重并发症，不利于患者预后。放射性碘-125粒子支架为新型的支架方案，该术同常规支架手术一样可以改善患者吞咽困难症状，同时由于碘-125粒子具有低能放射性，还可以起到局部放疗抗肿瘤作用[3]。基于此，本研究将支架置入联合化疗用于晚期食管癌患者，旨在探究其应用价值，为该病的后续治疗提供参考,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择我院2018年4月至2020年2月就诊的80例晚期食管癌患者，患者自愿签署知情同意书。纳入标准：①符合《外科学》中晚期食管癌诊断标准[4]；②所有患者均经组织病理学检查确诊；③预计生存期超过3个月；④近期未接受其他相关治疗。排除标准：①合并严重全身性感染疾病；②对化疗药物难以耐受；③合并其他恶性肿瘤；④患有精神疾病不能配合；⑤合并血液系统疾病；⑥治疗过程中出现食管狭窄的患者；⑦支架置入3个月内出现不耐受或支架移位的患者。最终72例纳入研究对象，根据随机数字表法分为对照组与观察组，每组36例。对照组男21例，女15例；年龄45～79(61.31±1.62)岁；观察组男22例，女14例；年龄46～80(61.34±1.65)岁。两组一般资料比较有可对比性(P>0.05)。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 对照组行常规CF化疗方案，化疗第一天静脉滴注顺铂注射液(广东岭南制药有限公司，生产批号：20180201、20190803，规格：10 mL∶10 mg)，100 mg·m-2，使用前患者充分水化，保证排尿量；化疗第1～5天，静脉滴注氟尿嘧啶注射液(亚宝药业集团股份有限公司，生产批号：20180204、20191102，规格：10 mL∶0.25 g)，1 000 mg·m-2，每次滴注时间不低于6 h。3周为1疗程，连续治疗4个疗程。治疗期间需定期(1～2个月)进行胃镜检查。

1.2.2 观察组在对照组基础上联合碘-125放射性粒子覆膜支架置入，具体如下：患者术前30 min肌注地西泮注射液(安徽长江药业有限公司，生产批号：20180103、20190802，规格：2 mL∶10 mg)10 mg，选择长度10～15 cm、直径15～20 mm的带膜食管支架置入。患者取侧卧位，常规咽喉部表面麻醉，经口插入软导丝至胃腔，套入导管，通过X射线及造影确定狭窄程度，退出软导丝，插入硬交换导丝至胃腔，退出导管，放入扩张管。根据患者病灶大小确定碘-125放射性粒子用量，螺旋上升分布于支架表面，每层4～5个粒子，捆绑固定，沿导丝将支架送至病变处，在X射线下看到支架上下缘病灶超过2 cm后缓慢释放支架，退出导丝，注入造影剂观察支架作用情况。治疗期间需定期(1～2个月)进行胃镜检查或者上消化道造影检查。

1.3 评价指标吞咽功能：于治疗前、治疗3个月后采用吞咽功能评分量表(standardized swallowing assessment，SSA)[5]评估患者吞咽功能，该量表包括3个部分，最低为18分，最高46分，评分越高说明患者吞咽功能越差。血清肿瘤标志物：于治疗前、治疗3个月后，患者空腹时取静脉血5 mL，3 500 r·min-1离心10 min，分离血清，以电发光免疫法测定癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)及 Cyfra21-1水平，试剂盒购自上海钰博生物科技有限公司。

2 结果

2.1 吞咽功能治疗前，两组SSA评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，两组SSA评分均较治疗前下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组SSA评分对比 分

2.2 血清肿瘤标志物治疗前两组CEA、 Cyfra21-1比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后两组CEA、 Cyfra21-1均较治疗前下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清肿瘤标志物指标对比

3 讨论

CF方案为常用化疗措施，该方案中顺铂能够与DNA交联，破坏食管肿瘤组织的DNA结构，抑制肿瘤细胞有丝分裂，影响肿瘤细胞生成及转移[6-7]。氟尿嘧啶进入机体后能对胸腺嘧啶核苷酸起抑制作用，阻断食管癌患者肿瘤细胞DNA的合成，联合顺铂共同作用时，还可进一步强化其抑制DNA合成作用，避免肿瘤细胞快速增殖[8-9]。单纯CF化疗效果不理想，还需联合其他治疗方案。

本研究结果显示，治疗3个月后，观察组SSA评分低于对照组，表明碘-125放射性粒子覆膜支架置入联合CF化疗对晚期食管癌效果较好，可有效改善患者吞咽功能。分析其原因：食管癌损伤食管部位黏膜的同时会导致患者食管梗阻、进食困难。食管支架为钛镍记忆合金，具有较好的生物相容性，其在低温下为软化状态，进入人体食管后会逐渐恢复原状并产生柔和的径向扩张力，使狭窄的食管部位逐渐通畅，利于改善患者吞咽功能[10-11]。

CEA为肿瘤相关抗原，其水平与肿瘤恶化程度有关，患者病情减轻后CEA浓度会下降。Cyfra21-1与淋巴结转移数目呈正相关，其浓度变化可为患者治疗方案的设计提供依据。本研究显示，治疗3个月后，观察组CEA、Cyfra21-1低于对照组，表明支架置入联合化疗可有效改善患者血清肿瘤标志物水平。分析原因：碘-125放射性粒子能够释放低能的γ射线及X射线，通过捆绑于食管支架可直接作用于患者的肿瘤靶区，并持续性放射，杀灭肿瘤细胞[14]。相比于常规体外放疗方法，该方案具有靶区总剂量高、作用时间长的特点，可有效避免患者肿瘤细胞转移扩散，降低CEA、Cyfra21-1水平，且由于其辐射范围小，对患者肿瘤周边组织损伤也较小[15]。该术与CF方案联合时可进一步增强抑制肿瘤作用。

综上，支架置入联合化疗可有效改善晚期食管癌患者吞咽功能，降低CEA、 Cyfra21-1，值得推广。