加味四君子汤在晚期胃癌患者化疗时的临床应用

许民宇

（兴化市戴南人民医院肿瘤内科，江苏泰州 225721）

临床上对于晚期胃癌患者可以采用综合治疗，包括手术切除、放疗化疗、免疫治疗及中医治疗等，但由于胃癌患者通常被发现时已经到了晚期，肿瘤细胞侵犯腹膜、包围大血管及发生远位转移而导致患者无法进行手术或者手术无法根治性切除，从而降低根治效率，因此临床上一般采用化疗方式治疗晚期胃癌患者，其虽延长了患者的生存期，但一线化疗主要采用铂类联合氟尿嘧啶类药物，而服用氟尿嘧啶类药物时不良反应较多，患者预后不佳[1]。中医上将胃癌归于“胃脘痛”范畴，其主要治疗原则以益气养血、清热解毒为主；加味四君子汤含有炒谷芽、炒鸡内金等各种中药材，具有健脾益气、清热解毒、养血化湿的功效，在减少化疗药物的不良反应和增加耐药性等方面具有良好的作用[2]。本研究旨在探讨加味四君子汤对晚期胃癌患者化疗时血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原 199（CA199）、糖类抗原 125（CA125）水平及免疫功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2020年12月兴化市戴南人民医院收治的82例晚期胃癌患者，按照随机数字表法分为对照组与研究组，各41例。对照组患者中男性23例，女性18例；年龄40～73岁，平均（56.38±5.26）岁；TNM分期[3]：Ⅲ期26例，Ⅳ期15例。研究组患者中男性22例，女性19例；年龄41～73岁，平均（56.89±5.34）岁；TNM分期：Ⅲ期25例，Ⅳ期16例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《食管癌和胃癌治疗指南》[4]和《中药新药临床研究指导原则》[5]中的相关诊断标准，且经病理学检查确诊为晚期胃癌者；TNM分期为Ⅲ ～ Ⅳ期者；预计生存期大于3个月者。排除标准：并发活动性感染或严重感染者；患有消化道活动出血或吸收功能异常者；对本次研究所用药物过敏者。本研究经院内医学伦理委员会研究批准，患者均已签署知情同意书。

1.2 方法 对照组患者使用常规化疗，包括替吉奥胶囊（齐鲁制药有限公司，国药准字H20100150，规格：20 mg/粒）口服治疗，40 mg/次，2次/d，连续使用14 d；奥沙利铂甘露醇注射液（四川美大康佳乐药业有限公司，国药准字H20050141，规格：100 mL∶100 mg）130 mg/m2，于第1天静脉滴注治疗，滴注时间3 h。研究组患者在对照组的基础上联合加味四君子汤治疗，方剂组成为太子参30 g，炒白术、茯苓、炒谷芽、炒鸡内金、白花蛇舌草各15 g，半枝莲10 g，甘草6 g，砂仁3 g，使用500 mL清水煎煮至200 mL，1剂/d，早晚服用。21 d为1个治疗周期，两组患者均治疗2个周期。

1.3 观察指标 ①肿瘤标志物。分别于治疗前后采集两组患者空腹静脉血5 mL，以3 500 r/min的转速离心10 min，取血清，采用化学发光免疫分析仪检测血清CEA、CA125及CA199水平。②免疫功能。血液采集方法同①，采用全自动荧光免疫分析仪检测两组患者全血CD4+和CD8+百分比，并计算CD4+/CD8+的比值。③不良反应。统计并比较治疗期间两组患者恶心呕吐、食欲减退、白细胞下降、血小板减少等不良反应发生情况。

1.4 统计学分析 采用SPSS 23.0统计软件分析数据，计数资料以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以（）表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肿瘤标志物 与治疗前相比，治疗后两组患者血清CEA、CA199、CA125水平均显著降低，且研究组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者血清肿瘤标志物水平比较（）

表1 两组患者血清肿瘤标志物水平比较（）

注：与治疗前比，*P＜0.05。CEA：癌胚抗原；CA199：糖类抗原199；CA125：糖类抗原125。

CEA(ng/mL) CA199(U/mL) CA125(U/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 41 32.64±1.58 23.54±1.03* 52.11±6.85 36.36±5.01* 58.11±8.04 38.67±6.28*研究组 41 32.56±1.83 12.37±0.33* 53.58±7.84 11.54±4.33* 57.86±7.92 12.63±5.24*t值 0.212 66.129 0.904 24.000 0.142 20.386 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数

2.2 免疫功能 与治疗前相比，治疗后对照组患者全血CD8+百分比显著升高，而研究组患者全血CD8+百分比显著降低，且显著低于对照组；治疗后对照组患者全血CD4+百分比和CD4+/CD8+比值均较治疗前显著降低，而研究组患者全血CD4+百分比和CD4+/CD8+比值均较治疗前显著升高，且显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者免疫功能指标比较（）

表2 两组患者免疫功能指标比较（）

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 41 31.56±2.49 26.43±3.27* 27.36±1.58 29.85±1.63* 1.16±0.24 0.90±0.11*研究组 41 31.58±2.47 33.85±4.63* 27.69±1.74 24.11±2.16* 1.15±0.23 1.39±0.17*t值 0.037 8.382 0.899 13.582 0.193 15.495 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 不良反应 治疗期间研究组患者恶心呕吐、白细胞下降发生率显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），但组间食欲减退、血小板减少发生率比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[ 例(%)]

3 讨论

临床对晚期胃癌患者的治疗以化疗为主，替吉奥胶囊和奥沙利铂甘露醇注射液是常用的化疗药物组合，奥沙利铂甘露醇注射液可以通过作用于肿瘤细胞的DNA，抑制其转录和复制；替吉奥胶囊通过作用于肿瘤细胞的有丝分裂，抑制其生长，两者合用可在一定程度上稳定病情，延长生存时间，但患者经化疗后，易出现免疫功能减退现象，影响预后。

中医理论认为，胃癌是由于患者长期饮食失宜，再加上情志不遂、劳倦内伤，以致于正气不足、邪毒内生，滞于胃内，而久滞为瘀，气血不通，脉络不畅，正气亏损，胃阴受伤，固发此症。加味四君子汤中的太子参可健脾、养胃、益气；炒白术可健脾燥湿；茯苓具有健脾渗湿之功；炒谷芽与鸡内金均有健胃补脾的功效；砂仁可开胃化湿、温脾止泻；白花蛇舌草有清热解毒、散结止痛之功效；半枝莲可清热解毒、化瘀利尿；甘草具有益气补中、调和诸药的功效，诸药合用，共奏健脾益气、清热解毒、养血化湿之功[6]。本研究中，治疗后研究组患者血清CEA、CA199、CA125水平及治疗期间研究组患者恶心呕吐、白细胞下降发生率均显著低于对照组，提示加味四君子汤可以有效减少晚期胃癌患者化疗时不良反应的发生，安全性较高，同时辅助西药发挥较好的抗癌效果，与南少勇等[6]研究结果一致。另外，通过本研究进一步的研究发现,与治疗前相比，治疗后对照组患者全血CD8+百分比显著升高，CD4+百分比和CD4+/CD8+比值均显著降低，而研究组患者全血CD8+百分比显著降低，CD4+百分比和CD4+/CD8+比值均显著升高，可能是由于恶性肿瘤会导致患者出现严重的免疫抑制，表现为CD3+、CD4+百分比降低，CD8+百分比升高，患者对识别和杀伤突变细胞的能力降低，有利于肿瘤的生长和转移；而不同的化疗药物均可存在不同的毒性，其在杀伤肿瘤细胞的同时，也可对人体正常细胞产生损害，进一步降低免疫功能[7]。现代药理学研究证明，加味四君子汤中太子参、白术、茯苓、甘草含有的人参皂苷、白术内酯Ⅲ、茯苓酸、甘草酸等均可以抑制肿瘤细胞的生长，解除患者机体内的免疫抑制，恢复免疫功能[8]。而本研究中，治疗后研究组患者全血CD8+百分比显著低于对照组，但全血CD4+/CD8+比值、CD4+百分比显著高于对照组，提示加味四君子汤可以有效提升晚期胃癌患者的免疫功能。

综上，加味四君子汤可以有效提升晚期胃癌患者的免疫功能，减少不良反应，降低患者机体中血清肿瘤标志物的水平，具有良好的抗癌作用，值得临床运用和推广。