基于数据挖掘的吕仁和教授治疗高尿酸血症医案用药经验研究

李娜 王世东 邵凡 王宣权 南赫 姜淼 肖永华 赵进喜 吕仁和

摘要 目的：分析吕仁和教授治疗高尿酸血症的医案处方，总结吕仁和教授治疗高尿酸血症的相关用药规律。方法：运用频数分析、聚类分析、关联规则分析对177份处方进行分析。结果：177份处方中，共涉及单味药物124味;用药频率靠前的依次为丹参（98.39%）、猪苓（76.61%）、川芎（65.32%），常用剂量分别为20～60 g、20～30 g、10～15 g;将药物归类后依据用药频率排序，依次为补虚药（22.95%）、清热药（16.39%）、活血化瘀药（14.75%）;聚类分析和关联规则分析得到5对常用药物组合，依置信度排序依次为当归-黄芪、牡丹皮-赤芍、茵陈-栀子、威灵仙-土茯苓、川芎-丹参。结论：吕仁和教授临床治疗高尿酸血症常用补虚药、清热药、活血化瘀药，重视高尿酸血症虚损、内热、血瘀病机，并采用针对性药物配伍治疗。

关键词 数据挖掘;高尿酸血症;用药经验;频数分析;聚类分析;关联规则

Research on Professor LYU Renhe′s Experience of Medical Records and Medication in the Treatment of Hyperuricemia Based on Data Mining

LI Na1，WANG Shidong1，SHAO Fan2，WANG Xuanquan1，NAN He1，JIANG Miao3，XIAO Yonghua1，ZHAO Jinxi1，LYU Renhe1

（1 Dongzhimen Hospital of Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100700，China; 2 Life Qidian Technology Co.Ltd，Beijing 100089，China; 3 Institute of Basic Research In Clinical Medicine，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100700，China）

Abstract Objective：To analyze Professor LYU Renhe′s prescription in treating hyperuricemia，and summarize the relevant medication rules for the treatment of hyperuricemia.Methods：Frequency analysis，cluster analysis，and association rule analysis were used to analyze the 177 prescriptions.Results：Among the 177 prescriptions，124 single-flavored drugs were involved.The most frequently used drugs were Radix Salviae Miltiorrhizae（98.39%），Polyporus Umbellatus（76.61%），Rhizoma Ligustici Chuanxiong（65.32%），and their doses are 20～60 g，20～30 g，10～15 g.After classifying the drugs，they were sorted according to the frequency of medication，in order：tonic medicine（22.95%），heat-clearing medicine（16.39%），blood-activating stasis medicine（14.75%），etc.Cluster analysis and association rule analysis yielded 5 pairs of commonly used drug combinations，sorted by confidence，they were Angelica-Astragalus，Moutan Cortex-Red Peony，Yinchen-Gardenia，Weilingxian-Smilax，Chuanxiong-Salvia.Conclusion：Professor LYU Renhe commonly use tonic medicine，clearing heat medicine and activating blood and removing blood stasis medicine in clinical treatment of hyperuricemia，attach importance to pathogenesis of deficiency loss，internal heat and blood stasis of hyperuricemia，and use targeted drug compatibility treatment.

Keywords Data mining; Hyperuricemia; Medication experience; Frequency analysis; Cluster analysis; Association rules

中圖分类号：R259;R249.2文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.17.023

高尿酸血症（Hyperuricemia，HUA）是机体嘌呤代谢紊乱，尿酸分泌过多或排泄障碍使血液中尿酸积聚，引起的一种代谢性疾病[1]。HUA患病率持续升高，中国成人的患病率为8.4%～13.3%[2-3]。HUA与代谢综合征、慢性肾病、高血压、心脑血管疾病、2型糖尿病等疾病的发生发展密切相关，且是导致死亡的独立风险因素，中医根据症状将其归为“历节”“痛风”“痹证”的范畴[4-8]。国医大师吕仁和教授在临床上诊治HUA经验丰富，用药简约精当，疗效明显。为了进一步探索吕仁和教授诊治HUA的经验，本研究运用数据挖掘技术对吕仁和教授诊治HUA的医案处方进行分析，总结吕教授治疗HUA用药经验，为HUA的治疗提供思路和方法。

1 资料与方法

1.1 资料来源 医案来源于2016年1月至2019年10月吕仁和教授门诊诊治的HUA病例。

1.2 诊断标准 参照2013年中华医学会内分泌学分会《高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识》：正常嘌呤饮食状态下，非同日2次空腹血尿酸水平：男性>420 μmol/L，女性>360 μmol/L[9]。

1.3 纳入标准 1）患者年龄、性别不限;2）符合诊断标准;3）由吕仁和教授开具处方且处方记录完整。

1.4 排除标准 1）合并有血液系统疾病;2）合并有恶性肿瘤和（或）接受放化疗治疗;3）由于药物引起。

1.5 数据预处理 对数据进行规范化处理，将处方涉及的所有药物进行二值量化，如果出现则录入“1”，否则录入“0”;根据《中华人民共和国药典》和“十二五”全国高等中医药院校规划教材《中药学》确定中药名称、“四气”和分类[10-11]。

1.6 统计分析 采用Excel 2010软件建立数据库，进行频次与频数分析，利用IBM SPSS Statistics 20.0以药物为变量进行聚类分析，采用Weka 3.8软件中的“Apriori”算法对药物与药物配伍之间关联规则进行分析，从而探寻吕仁和教授治疗HUA的用药规律。

2 结果

2.1 药物频次、频率、使用剂量分析结果 本研究共纳入177首处方，其中首诊处方140首，涉及药物124味，累计用药1 512频次。用药频次前3的依次为丹参、猪苓、川芎。见表1。

2.2 常用药物“四气”及种类分析结果 顺序截取用药频次前61味药物，累积频率达89.92%，进行“四气”及种类分析，结果显示前61味中药中补虚药（22.95%）位居榜首，其次为清热药（16.39%）、活血化瘀药（14.75%）。药物“四气”中以寒凉药[寒+微寒+凉（40.98%）]使用最多。见表2，图1。

2.3 药物关联分析 应用Weka 3.8软件Explorer Applications Associate选项卡中Apriori算法对使用频次前61味药物处方进行关联度分析。设定最小“支持度”为0.05，最小“置信度”为0.5[12];药物二项关联分析中置信度位于前3的依次为当归→黄芪（100%）、白花蛇舌草→猪苓（100%）、牡丹皮→赤芍（93%）。见表3。

2.4 中药聚类分析 选取使用频次>16次的27味中药，累计用药频率70.07%，运用IBM SPSS Statistics 20.0进行聚类分析，得到聚类图。根据聚类图进行分类可得到9对常用药物组合，结合药物关联分析结果，删除关联度较低的灵芝-红景天、秦艽-羌活、黄芩-黄连、泽兰-茯苓，最后得到5组相关性较强的药物组合，将当归-黄芪等5对药物组合使用频率和常用剂量进行统计。见图2，表4。

3 讨论

3.1 常用药物分析 顺序截取用药频次前61味药物，其中补虚药（22.95%）居首位，其次为清热药（16.39%）、活血化瘀藥（14.75%），而补虚药多为黄芪、太子参等补气药，清热药多为赤芍、牡丹皮等清热凉血药物，活血化瘀药多为丹参、川芎、泽兰等;提示HUA病机与虚损、内热、血瘀有关。药物“四气”中以寒凉药（40.98%）使用最多，且多为微寒（18.03%），少用凉药（6.65%），提示我们HUA病机与内热相关，临床治疗需重视寒凉药物使用。药物使用频率靠前的依次为丹参（98.39%）、猪苓（76.61%）、川芎（65.32%），丹参味苦，性微寒，归心、肝、脾经，既能活血化瘀，又兼有“养血”之功，本研究纳入处方中丹参使用频率为98.39%，足以看出吕仁和教授善用丹参;川芎亦属活血化瘀药，提示吕教授非常重视活血化瘀药的使用;猪苓功能清热利湿，对于湿热瘀滞者尤为适用。吕教授临床治疗高尿酸血症重视补益正气、清热及活血化瘀，提示高尿酸血症的病机与虚损、内热、血瘀关系密切。

3.2 常用药物组合分析 聚类分析和药物关联分析结果得到当归-黄芪、牡丹皮-赤芍、茵陈-栀子、威灵仙-土茯苓、川芎-丹参5对常用药物组合。其中，黄芪、当归出自李杲《内外伤辨惑论》中的当归补血汤，是临床常用的气血双补之剂，黄芪补益脾肺之气，以资气血生化之源，当归功专补血，二药合用补气养血之力倍增。现代药理学研究发现，黄芪的提取物黄芪皂苷可以下调糖尿病肾病小鼠的尿酸水平[13]。赤芍、牡丹皮均为清热凉血药，皆味苦性微寒，功能清热凉血、活血化瘀，均有凉血不留瘀、活血不妄行的特点，对于血热证、血瘀证，二者临床上常相须为用，尤善于治疗血热兼有血瘀者，且赤芍、牡丹皮不仅可以清热凉血，还能兼顾“瘀久化热”的病机特点。茵陈、栀子为茵陈蒿汤的组成部分，茵陈最善清利湿热，栀子则能清热、通利三焦，二药相使为用使三焦湿热下行，从小便而出。土茯苓功长于解毒除湿，又能通利关节;威灵仙可祛风湿、通经络，为治风湿痹痛要药，二药合用，可增除湿通络之力，缓解关节疼痛不利等症状;川芎、丹参均为活血化瘀药，二药同用可增活血化瘀之力，使血行瘀散。现代药理学研究发现，土茯苓可以促进尿酸排泄，降低血尿酸[14];威灵仙可以降低尿酸性肾病小鼠的尿酸和肌酐，治疗高尿酸血症导致的肾脏损害[15]。吕教授临床治疗高尿酸血症常用药物组合为补虚药、活血化瘀药、清热药等，其用药体现了“相须”或“相使”的配伍特点。

3.3 常用药物及药物组合剂量分析 药物剂量分析显示，药物使用剂量范围在10～60 g之间，其中，丹参剂量范围为20～60 g，猪苓常用20～30 g，土茯苓常用30～60 g，药物用量较大。常用药物组合中，丹参多为30 g，配伍使用川芎10 g或15 g。吕教授临床应用活血化瘀药物多选用作用较为和缓的丹参、川芎等，当“瘀血”表现较为明显时，或加大单味药物剂量，或同种功效药物配伍使用;黄芪30 g配伍当归10 g，脾气亏虚症状明显时黄芪用量可增至60 g;赤芍、牡丹皮两药临床多等量相须为用，用量多为20 g、15 g、30 g;茵陈30 g配伍栀子10 g;土茯苓与威灵仙常等量配伍使用，剂量多为30 g。吕教授临床用药简洁精当，依据虚损、内热、血瘀等不同表现，或单味独行以求量大力专，或多味药配伍使用以取其协同增效之功，其用量随证加减。

高尿酸血症近年来发病率日益增高，其发病与饮食失宜、过嗜醇酒厚味，湿热内蕴，痹阻经脉气血有关，吕仁和教授长期从事肾脏病和内分泌代谢病领域疾病的临床科研工作，对高尿酸血症的诊治积累了丰富的经验，对于临床表现复杂的痛风性肾病，应用“六对论治”的思路治疗，值得我们深入学习和继承[16]。根据“对病论治”，可以使用具有降尿酸作用的土茯苓、萆薢等药物降低血尿酸浓度;对于表现为痛风性关节炎的患者，依据“对症论治”，可以使用桑枝、姜黄改善关节疼痛，使用白芥子、僵蚕等改善关节僵硬;高尿酸血症和痛风常常合并其他疾病发病，出现各种各样的临床症状，针对复杂的病情，需要“对症辨病与辨证相结合论治”。

我们发现高尿酸血症病机主要與“虚损”“内热”“血瘀”密切相关。高尿酸血症为本虚标实之证，在祛邪治标的同时要兼顾扶正固本，使邪去正安。在临床上，吕教授谨守病机，标本兼顾，药物以益气清热、活血化瘀、利湿祛浊为主。吕教授临床处方用药精专，配伍精妙，药味少而药量偏大，疗效显著。临床治疗时须谨守病机，标本兼顾，药物以益气清热、活血化瘀、利湿祛浊为主。

我们的研究存在一些不足，首先，在吕教授门诊就诊的患者多数为重病、久病，单纯的高尿酸血症患者不多，所总结的用药经验还需根据患者临床表现灵活运用;其次，我们仅对处方进行分析，未研究症状、证候与药物之间的关系，故不能全面反映吕教授临床用药经验，期待在今后的研究工作中进一步完善不同症状、证候的用药规律，以更好地总结吕仁和教授治疗高尿酸血症的临床经验。

参考文献

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（2020-10-12收稿 责任编辑：张乐杰）