樊佳 刘晓谦 彭博 练东银 闫利华 王智民
摘要 鸡内金来源于雉科动物家鸡Gallus gallus domesticus Brisson的干燥砂囊内壁,主要含有蛋白质、氨基酸、多糖等成分以及微量元素。作为药食同源中药,鸡内金不仅是一味消食化积的良药,在治疗口腔溃疡、石淋、腹泻、妇科疾病等方面也取得很好的疗效,具有广阔的药食开发前景。本文对鸡内金的来源、炮制加工、化学成分、质量评价、药理作用、临床应用以及综合利用等方面的研究进展进行了归纳总结,为其后续的深入研究及开发利用提供参考。
关键词 鸡内金;炮制;化学成分;药理作用;质量评价;综合利用
Modern Research Progress of Galli Gigerii Endothelium Corneum
FAN Jia,LIU Xiaoqian,PENG Bo,LIAN Dongyin,YAN Lihua,WANG Zhimin
(National Engineering Laboratory for Quality Control Technology of Chinese Materia Medica, Institute of Chinese Materia Medica,China Academy of Chinese Medical Sciences,Beijing 100700,China)
Abstract Inner membrane of Galli Gigerii Endothelium Corneum derived from the inner wall of the dry stomach of Callus gallus domesticus Brisson.It mainly contains components such as protein,amino acids,polysaccharides and trace elements.As an edible traditional Chinese medicine,Galli Gigerii Endothelium Corneum is not only a good medicine for promoting digestion,but also has good curative effects in the treatment of oral ulcer,urolithiasis,diarrhea,gynecological diseases,etc.It has a wide development prospect.This paper summarizes the research progress on the source,processing,chemical composition,quality evaluation,pharmacological effects,clinical and comprehensive utilization of inner membrane of chicken gizzard,and provides references for its future in-depth research and development and utilization.
Keywords Galli Gigerii Endothelium Corneum; Processing technology; Chemical compositions; Pharmacological effects; Quality evaluation; Comprehensive utilization
中图分类号:R282;R283;R284;R285文献標识码:Adoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2021.17.005
鸡内金即鸡肫皮,是鸡胃内的角质层,为临床常用中药品种。其成分主要有蛋白质、氨基酸、多糖、微量元素等。鸡内金全国各地可产,药源极丰富,以个大、色黄、完整少破碎、无杂质者为佳。其主要功效为健胃消食、涩精止遗、通淋化石,常用于治疗食积不消,呕吐泻痢,小儿疳积,遗尿,遗精,石淋涩痛,胆胀胁痛等[1]。2020年版《中华人民共和国药典》收载含鸡内金的成方制剂共22个,15个以细粉入药,7个以水提物入药[1]。鸡内金价廉易得,疗效确切,但其质地坚韧,有效成分难以煎出,导致其药效物质和作用机制尚不清晰,有效利用率并不高。为了进一步明确鸡内金的药效物质基础,对其资源进行综合开发利用,本文查阅近年来相关国内外文献,对鸡内金的来源、炮制加工、化学成分、质量评价、药理作用、临床应用、综合利用等研究现状进行综述。
1 鸡内金的来源和炮制加工
1.1 来源 鸡内金来源于雉科动物家鸡Gallus gallus domesticus Brisson的干燥砂囊内壁,杀鸡后,取出鸡肫,立即剥下内壁,洗净,干燥[1]。鸡内金始载于《神农本草经》,列为上品。《本草纲目》记载鸡内金“治小儿食疟,疗大人淋漓反胃,消酒积,主喉闭乳蛾,一切口疮,牙疳诸疮”[2];《本草便读》中记载“鸡内金,即鸡硬肝内之黄皮也,凡鸡所食之物,皆在此消化,炙黑用之,为消磨水谷之物,且能治淋浊,止遗尿,以鸡无小便也”[3];《医学衷中参西录》曰:“鸡内金,鸡之脾胃也,其中原含有稀盐酸,故其味酸而性微温,中有瓷、石、铜、铁皆能消化,其擅化瘀积可知。”[4]
1.2 历代炮制方法 鸡内金最早的加工处理方法“口父咀”首次记载于南北朝时期龚天轩的《刘涓子鬼遗方》[5]中,意为先将药物用口咬碎后再用工具切片、捣碎或锉末。从唐代起,鸡内金的炮制开始随着其广泛应用得到了进一步发展。在《备急千金要方》中“治尿床方,取鸡内金一具,并肠烧末,酒服,男雌女雄”,鸡内金出现了制炭法[6];宋代《博济方》[7]救生丹一方中鸡内金“净洗阴干,每夜露七宿”出现了“净洗”,另外还记载了“焙法”和“研”;《圣济总录》鸡内金丸一方中记载,鸡内金洗后暴干与栝楼根捣罗为末、炼蜜为丸[8],则体现了“晒干”和“蜜炙”;《太平圣惠方》中又记载了“炒”;至明、清时期,又先后出现了“煨”“酒炒”“猪胆汁浸炙”与“磨粉”[9]。总结历代古籍可以看出,鸡内金的炮制方法多样,但主要以炙制、焙制、炒制为主,且结合历代医学文献发现,鸡内金在药方中主要以炮制品入药。
1.3 现代炮制方法 随着现代炮制辅料及炮制方法的改进,鸡内金的炮制和炮制品不断变化与更新,以满足临床用药需要。现行2020版《中华人民共和国药典》中记载的鸡内金的炮制方法为炒制和醋炙[1]。通过对收录鸡内金的23个省、市、自治区的中药饮片炮制规范总结发现,鸡内金的炮制方法主要有清炒(炒黄、炒焦和炒炭)、砂烫、醋炙和盐炙。23个省、市、自治区中,收录醋炙法炮制鸡内金的有14个,清炒法炮制鸡内金的有14个,砂炒法炮制鸡内金的有11个,盐炙鸡内金仅湖北省1个。另外,在整理过程中发现,目前关于鸡内金的炮制工艺,各省、市、自治区并不统一。如云南、福建、上海在炮制前要求对饮片进行大小分档,而广东、吉林、北京则要求把饮片掰成均匀小块;在清炒鸡内金的炮制品中,河南、吉林规定用文火炒黄,江苏、北京、湖北、新疆规定用中火炒焦,上海则是要求鸡内金炒炭。在炮制所用辅料上也存在差异,砂烫鸡内金中,云南、上海规定用河沙,长沙用油砂,苏州用铁砂,山西用黄面砂[10]。综上分析,清炒、砂烫、醋炙为目前鸡内金最常见的炮制方法,醋炙品多集中在南方,而清炒则多集中在北方。
1.4 鸡内金炮制中的影响因素 中药炮制品的优劣直接影响其在临床发挥出的疗效,可见要想得到高品质的鸡内金炮制品,炮制过程中的每一步都至关重要。鸡内金本身具有薄、质脆易碎的特点,这也导致了在运输过程中难免会受到挤压而破碎,大小不一,这样直接炒制,则会造成炮制品成色不均匀,大的炒不透,小的炒太过[11]。所以在炮制之前需要对鸡内金进行大小分档,对其质地、厚薄、性状差异做好分类[12]。除了大小分档,炮制辅料的选择也和炮制品质量成正相关,如在砂烫鸡内金中,一般选择河砂,过筛后洗净,晒干或在锅内炒干备用[13]。砂的用量一般以锅的大小为参考,占锅内面积20%较为适宜,饮片用量一般是砂量的十分之一,以免药材加入量太多受热不均[14]。随着鸡内金炮制品临床需求的增加,有学者以可溶性蛋白质含量为评价指标,以砂量、炒制时间、炒制温度、翻炒速度等为考察因素,来确定鸡内金的最佳炮制工艺[15-16]。
2 鸡内金的化学成分
2.1 蛋白质 鸡内金生药粉的总含氮量约为14%[17]。采用热水提取,经考马斯亮蓝法测定,鸡内金的蛋白质含量为5.28%[18]。采用碱水提取,鸡内金提取物收率可达42.37%,通过对氨基酸总量进行分析,得出其中蛋白质含量约占60%,且提取物呈现氨基糖阳性反应,含量约为10%,初步推断其为糖蛋白[19]。胃蛋白酶和淀粉酶是鸡内金中重要的活性蛋白,其中,不同来源的鸡内金样品胃蛋白酶活力在0.22~1.38 U/g[20]。对于淀粉酶活力,不同文献的测定值差别较大,分别为1.58~2.09 U/g[17]或11.70~42.83 U/g[20]。进一步研究表明,鸡内金中的胃蛋白酶在酸性环境中活力较强,对温度不敏感;淀粉酶对温度较敏感,并受到金属离子的抑制作用[20-21]。
2.2 氨基酸 氨基酸不仅是蛋白质的基本结构,在生物代谢方面也起到十分重要的作用。鸡内金中含有丰富的氨基酸,采用氨基酸自动分析仪测定鸡内金烘干品中氨基酸的总含量高达86.92%,其中,鲜味氨基酸占43.02%,必需氨基酸占30.3%[22]。还有研究对鸡内金不同炮制品的氨基酸含量进行研究,由于用不同辅料炮制鸡内金时温度的变化,会导致氨基酸含量较生品有不同程度的变化,故氨基酸含量范围在46.3%~58.9%之间[23]。采用柱前衍生化HPLC法对鸡内金不同炮制品进行氨基酸测定[24],在检出的14种氨基酸中,脯氨酸含量均为最高,每克药材达3 mg以上,其次为赖氨酸、蛋氨酸、甘氨酸、亮氨酸和苯丙氨酸,含量均在1 mg/g左右,且氨基酸种类在炮制前后没有变化。
2.3 多糖 鸡内金提取物在与碱性酒石酸铜试液反应后显蓝紫色,与浓硫酸和蒽酮反应后溶液呈蓝绿色,说明提取物中含多糖[19]。采用1.5 mol/L的氢氧化钠溶液提取,最优条件下鸡内金黏多糖提取率为1.98%[25]。对鸡内金多糖结构特性的研究发现,鸡内金多糖含有3.47%硫酸根,由鼠李糖、岩藻糖、甘露糖、葡萄糖和半乳糖组成[26]。另有研究采用柱前衍生化HPLC法对鸡内金多糖中单糖的组成和含量进行分析,表明鸡内金多糖共有11种单糖,分别是甘露糖、盐酸氨基葡萄糖、核糖、鼠李糖、葡萄糖醛酸、氨基半乳糖盐酸盐、葡萄糖、半乳糖、木糖、阿拉伯糖和岩藻糖,并且发现炮制后鸡内金中各单糖含量都有升高[27]。金伶佳和贾天柱[28]也检测了鸡内金不同炮制品的多糖含量,发现砂烫鸡内金多糖含量最高,生品鸡内金其次,微波鸡内金最少。PECGP为鸡内金中分离得到的一种酸性多糖,分子量为96 kDa,结构以葡萄糖和鼠李糖通过(1→4)糖苷键相连为母核,并含有葡萄糖和葡萄糖醛酸组成的侧链[29]。
2.4 金属元素 金属元素是人体内许多重要酶的组成部分,并参与多种生理功能。不同鸡内金样品中金属元素含量有一定差异,采用火焰原子吸收光譜法测定,鸡内金样品中铁、镁、铜、锌、锰的含量最高可达717.6、246.6、18.7、38.5、67.4 μg/g[30]。
3 鸡内金的质量评价
2020年版《中华人民共和国药典》中,鸡内金药材质量标准包括【性状】、【检查】(水分、总灰分)和【浸出物】,尚未制定其【鉴别】、【含量测定】项,不能有效控制鸡内金药材的质量[1]。随着鸡内金临床上需求的不断增加,市面上鸡内金伪品愈加泛滥,较为常见的就是用鸭、鹅内金代替鸡内金,有些商家还会在正品里加入无机盐、矾等增重[31]。不合格或掺伪品不仅使得鸡内金的临床疗效无法保证,甚至会延误病情,损害人体健康。可见,建立完善的中药质量评价方法尤为重要。目前,文献对鸡内金的质量评价研究主要包括以下3个方面。
3.1 外观性状评价 鸡内金的性状鉴别主要从颜色、皱纹、厚薄3个方面入手[32]。2020年版《中华人民共和国药典》收载鸡内金的性状特征为不规则卷片,厚约2 mm[1]。表面黄色、黄绿色或黄褐色,薄而半透明,具明显的条状皱纹。质脆,易碎,经水浸泡,水澄清,无渣。断面角质样,有光泽[1]。伪品鸭肫皮一般为黑绿色或黄褐色,中间厚,两边薄,呈蝴蝶形,片状,皱纹少,质软,断面角质样[33]。伪品鹅肫皮类白色,表面平坦,无皱纹,呈不规则圆片状,片厚而质韧[33]。有些伪品鸡内金常见为圆筒状卷片,较为规则,区别于鸡内金的不规则卷片,与正品的条状皱纹比较,人工痕迹更为明显,厚而不透明,用水浸泡后会出现食盐以及腐竹渣,断面粉性样,区别于正品的断面角质样[34]。
3.2 化学信息评价 外观性状鉴别简便易行,是不可缺少的方法,但有赖于经验,有一定主观性,还需要从化学信息方面进行评价。在定性研究方面,对鸡内金、鸭内金与鸽子内金采用聚丙烯酰胺凝胶电泳进行分析,发现鸡内金在图谱上不仅和混淆品存在差异,不同生长阶段的鸡内金图谱也有所区别[35]。另有用高效毛细管电泳法对鸡内金与鸭内金的蛋白多肽进行分析,结果发现,不管是在酸性、中性还是碱性条件下提取,鸡内金与鸭内金的HPCE谱图都有明显差异,并且鸭内金的吸收峰明显比鸡内金的高,容易区别[36],二者都可以用来进行鸡内金的鉴别。此外,鸡内金及其制剂,如消石通颗粒[37]和肾石颗粒[38],针对其蛋白质类成分建立了薄层色谱鉴别法用于质量评价[17]。红外光谱检测分析也为鸡内金[39]及其制剂[40]的质量标准研究提供了重要依据。目前关于鸡内金化学成分的定量评价并没有明确的指标。2020年版《中华人民共和国药典》规定鸡内金的醇溶性浸出物总含量不得少于7.5%[1]。多数研究针对总蛋白[18-19]、总多糖[6,25]、酶活性进行测定[41]。此外,还有研究以氨基酸含量作为指标,采用异硫氰酸苯酯柱前衍生化RP-HPLC法对10批鸡内金中的16种氨基酸进行含量测定,得到氨基酸的平均含量为41.5%,其中必需氨基酸占总量的43.1%,鲜味氨基酸占总量的37.5%[42]。
3.3 生物学信息评价 近年来,DNA分子鉴定技术广泛应用于中药鉴定,使结果更准确[43]。以细胞色素C氧化酶亚基基因作为DNA条形码,可以达到鉴定鸡内金的作用,有效可行且速度快,但是无法排出鸡内金中掺入鸡其他组织器官的干扰[44]。采用特异性聚合酶链式反应方法(PCR)对鸡、鸭、鹅内金样品进行DNA分子鉴定,当用实验筛选出鸡源性鉴别引物时,正品鸡内金饮片均扩增出相同的单一DNA条带,而伪品鸭、鹅内金均无相应扩增条带。而使用鸭和鹅鉴别引物时,均无相应扩增条带,能够快速准确地鉴别出鸡内金的真伪品[45]。
4 鸡内金的药理作用
4.1 对消化系统的影响 健胃消食是鸡内金最主要的功能之一,鸡内金中的胃泌素可以起到加快胃肠蠕动和促进消化系统分泌的作用[46]。健康人口服炙鸡内金粉5 g,隔1 h后胃液分泌量可增高30%~37%,胃液酸度呈明显升高的趋势,胃蠕动增强[46]。另有研究表明,2种鸡內金炮制品水煎液按20 g/kg剂量,连续灌胃大鼠7 d,与空白组进行比较,各给药组的胃液量和胃蛋白酶排出量均显著增加[47]。鸡内金水提物低、中、高剂量即1、2、4 g生药/kg,连续灌胃给药功能性消化不良(Functional Dyspepsia,FD)大鼠7 d,均可降低胃组织中内皮型一氧化氮合酶蛋白表达水平,而中、高剂量即2、4 g生药/kg可增强FD大鼠血清中胃泌素和胃动素水平,上调胃组织中水通道蛋白4的表达,从而对FD模型大鼠的胃肠功能起到改善作用[48]。此外有研究显示,800 mg/kg的鸡内金提取物冻干粉可以加速小鼠肠道蠕动,加快肠道排空率,从而对肠道起到保护作用[49]。
4.2 对血液系统的影响 有研究建立高血脂大鼠模型后,用鸡内金多糖灌胃给药,在给药剂量为20 mg/kg和80 mg/kg时,均能有效调节大鼠血脂水平,调节载脂蛋白水平,明显改善高血脂大鼠血液黏度、红细胞变性特征以及机体和肝脏中抗氧化防御体系,表明鸡内金多糖能有效预防高血脂大鼠脂代谢紊乱,提高机体脂代谢能力,改善血液流变学异常指标,降低其氧化应激水平[50]。目前有关鸡内金降脂作用的报道较多,而脂代谢与糖代谢在生物体内属于相互依存、相互制约的关系[51]。鸡内金与金樱子二者联合混入糖脂饲料中喂养高糖高脂兔,可降低高糖高脂兔肝及肠系膜质量,减少肝及肠系膜中的质量堆积[52],降低血液中葡萄糖、三酰甘油含量,但是对胰岛素无影响[51],提示鸡内金与金樱子配伍有降糖降脂的作用。
4.3 对内分泌、生殖系统的影响 在逍遥散中加入生鸡内金,二者联合使用,可以有效减轻肝郁脾虚证乳腺增生病大鼠乳头直径和高度增大的症状,缓解乳房小叶和腺泡的数量增多和扩张等病理变化[53-54],证明生鸡内金与逍遥散配伍对乳腺增生大鼠有良好的治疗效果。生鸡内金能化瘀通经、软坚消癥。中医认为,子宫肌瘤作为女性生殖系统最常见的良性肿瘤,其发病与血瘀密切相关。生鸡内金联合桂枝茯苓胶囊为观察组,对确诊子宫肌壁间肌瘤患者给药,观察超声所示肌瘤的体积变化及雌二醇、孕酮、血流变等指标,结果表明观察组的总有效率高达93.3%。可见,生鸡内金对女性子宫肌瘤的生长起抑制作用,生鸡内金联合茯苓桂枝胶囊可有效治疗子宫肌瘤[55]。
4.4 对心脏的作用 从鸡内金中提取得到的酸性多糖PECGp,能显著降低心肌缺血模型大鼠ST段抬高,防止心肌形态学异常改变,逆转血流动力学异常和血液流变学参数,纠正紊乱的超氧化物歧化酶、一氧化氮合酶、一氧化氮、丙二醛、肌酸激酶、肌酸激酶MB分数和乳酸脱氢酶水平[29]。
4.5 其他 对放射性锶中毒的大鼠灌胃鸡内金水煎液后,发现当鸡内金水煎剂的灌胃量为每只小鼠4 mL时,对85+89Sr具有显著促排作用,可使尿85+89Sr排出量增加,而鸡内金全粉和炒焦鸡内金水煎液都没有显著的促排效果[56]。应用鸡内金水煎液对4例90Sr事故患者进行治疗,于事故后11 d服用鸡内金的患者,尿锶排出量比用药前提高60%,明显高于口服氯化铵和葡萄糖酸钙的疗效[57],证明鸡内金对体内放射性锶有促排作用。
5 鸡内金的临床应用
5.1 治疗口腔溃疡 鸡内金有敛疮生肌的功效,临床发现将鸡内金烧灰后敷于口腔溃疡处,可以有效缓解症状[58]。鸡内金和维生素B2联用可以用于治疗小儿鹅口疮和成人口腔溃疡[59]。有些肿瘤患者由于长期进行放、化疗治疗,易得口腔溃疡。临床研究发现,将鸡内金粉喷涂于溃疡面,每天数次,一般治疗7 d,溃疡面明显缩小,疼痛减轻[60]。
5.2 治疗石淋 中医的石淋在西医上又称泌尿系结石。中医理论认为石淋主要是由于下焦湿热导致尿中结为砂石。鸡内金善于化坚积消结石,为治疗石淋之要药[61]。多以水煎服鸡内金,用量9~15 g,可渐消结石,同时以大量清热利尿的金钱草配伍鸡内金,可以更好地达到化坚消积石的效果[62]。
5.3 治疗妇科疾病 近代医家张锡纯在其撰著的《医学衷中参西录》中认为鸡内金“善化瘀血”,将其运用在临床上,并在治疗血瘀方面取得了不错的效果,使得健胃消食的鸡内金第1次以“化瘀”的功效出现[63]。现代研究表明,鸡内金在治疗闭经[64]、乳腺增生和子宫肌瘤方面也有显著的疗效[53-55],证实了鸡内金在治疗妇科疾病方面的价值。
5.4 治疗小儿厌食和腹泻 小儿复方鸡内金咀嚼片主要由鸡内金、六神曲2味主药组成,鸡内金主消食健胃,六神曲开胃醒脾,临床观察,此制剂能治疗厌食症状,改善患儿的消化吸收功能,促进肠道内微量元素的吸收,使孩子更好地发育成长[65]。除了厌食,鸡内金在治疗婴幼儿腹泻方面取得了良好的疗效,鸡内金中包含的胃激素、角蛋白、维生素、抗坏血酸等,能有效改善婴幼儿消化功能差以及脾胃失和所导致的腹泻,增强婴幼儿消化功能,加速痊愈[66]。研究表明,双歧杆菌四联活菌片联合小儿复方鸡内金咀嚼片可以有效治疗小儿消化不良腹泻,缩短患儿治愈时间[67]。
6 鸡内金的综合利用
6.1 促消化饲料 研究表明,鸡内金不仅可以对人体起到消积化食的作用,在治疗动物食积方面也有显著效果。鸡内金炒焦为末,用葡萄糖水灌服10 g,2次/d,治犊牛消化不良及过食腹痛。此外,在饲料中添加鸡内金还可以治疗猪消化不良、胃积食等疾病。由此可见,鸡内金在饲料添加剂等方面的开发与利用有很好的发展前景。目前已经有很多研究学者开始了以鸡内金为原料混合其他中草药的各种饲料研究[68]。
6.2 活性炭原料 鸡内金也可以用作制造活性炭的原料,用鸡内金代替木材、树叶、煤等农业废料来制备活性炭,不仅为活性炭的制备方法提供了更多可能,还可以使废弃的鸡内金变废为宝,一举两得。研究发现使鸡内金在氩气保护下450 ℃高温炭化后,将获得的初始碳化产物与KOH以1∶1混合后再次进行高温活化,所制备的活性炭与植物材料制成品比较,具有表面积更大、吸附效果更好的优点[69]。
6.3 生物活性肽 雞内金质地坚韧,有效成分难以煎出,但其富含蛋白质,因此可以参考罗非鱼皮蛋白多肽[70]、大鲵[71]、鱼类胶原蛋白肽[72]等的研究,利用酶水解等一系列方法制备生物活性肽。酶解法制备低聚肽具有成本低、易获得、反应温和可控等优点。制备食源性低聚肽,研究其生理活性,不仅是一种可行的鸡内金综合利用途径,还可以满足人们的健康需求,具有广阔的应用前景。
7 存在问题与展望
鸡内金作为广泛应用于临床的药食同源之品,已经有不少学者对它进行了深入研究,然而仍存在诸多问题有待深入研究。首先,为了满足临床需求,鸡内金多以炮制品入药,目前市面上主要以醋炙品、清炒品和砂烫品为主,但全国各地没有统一的炮制规范和具体的工艺参数,这也是造成鸡内金饮片质量参差不齐的原因之一。因此,解决鸡内金炮制工艺不规范的问题,细化炮制参数、制定炮制标准,是提升鸡内金饮片质量的关键。其次,鸡内金的药理作用研究中,除鸡内金多糖有明确的降糖降脂作用外,其他多以水煎液[47,56]、鸡内金水提物[48]、鸡内金冻干粉[49]给药,无法明确有效成分,作用机制也需要进一步研究。再次,鸡内金质量标准不完善,化学成分的定量评价并没有明确的指标,不能有效控制鸡内金药材的质量。已有研究比较不同品种[20]以及不同性别来源[35]的鸡内金化学差异,而临床上对其来源品种并无区分,这是否也是影响鸡内金品质的因素之一,还值得进一步研究。另外,随着近几年养殖业大力发展,饲料中添加剂和抗生素的滥用也会影响鸡内金的质量。只有这些问题得到改善和解决,才是鸡内金临床安全有效的保障。鸡内金价廉易得,疗效确切,虽然鸡内金的成方制剂不在少数,但产品开发上仅停留在促消化饲料[68]、促消化面包[73]等加工利用程度较低的层面上,产品附加值不高。进一步挖掘其临床应用价值,开发高价值的健康产品也是鸡内金后续研究中的重要方向。
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(2021-08-06收稿 责任编辑:王明)