小半夏汤协同防治妇科肿瘤化疗性恶心呕吐临床研究*

陶文婷 许培箴 沈建峰 陆振娟 刘二平 张克良*

(1.南京医科大学附属常州妇幼保健院药事科，江苏 常州 213003；2.常州市钟楼区北港街道社区卫生服务中心药剂科，江苏 常州 213003)

妇科恶性肿瘤是女性常见的恶性疾病之一，以宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌最为常见[1]。化学药物治疗(化疗)是治疗妇科肿瘤的方法之一，但是治疗同时也会造成如骨髓抑制、免疫功能下降、消化道反应、脱发等不良反应，其中恶心呕吐是患者最为惧怕的不良反应，其发生率约为70%～90%[2]。消除或减轻化疗过程中的恶心呕吐是保障肿瘤患者化疗方案顺利实施的关键因素。中医角度认为化疗呕吐是“药毒”所致，可伤津耗气，以灼伤阴液为主，病性属虚，“扶正”为化疗呕吐的基本治则，但“药毒”有损伤脾胃，扰乱气机的特点，故临床上在补虚的基础上佐以健脾和胃为治法[3-5]。止呕祖方小半夏汤可祛痰降逆，主治痰饮停胃、胃气上逆所致的呕吐。本研究观察小半夏汤协同防治妇科肿瘤化疗性恶心呕吐的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1研究对象 选择2019年1月—2019年12月期间在本院妇瘤科治疗的100例肿瘤化疗患者，按照相同化疗方案，按随机数字表法分为A、B两组，每组50例，A组为治疗组，B组为对照组。入选患者，均为经病理和/或细胞学确诊的恶性肿瘤患者，年龄18～70岁，血常规，心、肝、肾功能无重度损伤，预计生存期超过3个月者，无化疗禁忌症者。两组患者的一般资料相似，具有可比性，具体情况见表1。本研究通过伦理委员会批准(伦理序号：2017007)，患者及家属签署知情同意书。

表1 一般资料比较

1.2治疗方法 对照组每次化疗前30 min给予盐酸昂丹司琼注射液(国药准字H10970065，齐鲁制药有限公司，规格:4 mg∶2mL)8 mg静脉推注，而治疗组还于化疗当天开始加服小半夏汤，连续服用7 d。小半夏汤配方为：姜半夏18 g，生姜9 g，为配方颗粒，从江阴天江药业有限公司购入，每日1剂，加水400 mL溶解，分早晚两次服用。

1.3观察指标 观察指标：化疗开始后第1～7 d的食欲、恶心、呕吐等情况。①化疗后各个时间段的食欲情况。将食欲情况分为0—Ⅲ度。0度：进食正常；Ⅰ度：进少量固体食物；Ⅱ度：进流质饮食；Ⅲ度：不能进食。0度和Ⅰ度为有效，Ⅱ度和Ⅲ度为无效。②化疗后各个时间段的恶心情况。将恶心情况分为0—Ⅲ度。0度：无恶心；Ⅰ度：轻度恶心，不影响进食；Ⅱ度：中度恶心，影响进食；Ⅲ度：重度恶心，需卧床休息。0度和Ⅰ度为有效，Ⅱ度和Ⅲ度为无效。③化疗后各个时间段的呕吐情况。将呕吐情况分为0—Ⅲ度。0度：无呕吐；Ⅱ度：1～2次·d-1呕吐；Ⅲ度：3～4次·d-1呕吐；Ⅲ度：5次·d-1或5次·d-1以上呕吐。0度和Ⅰ度为有效，Ⅱ度和Ⅲ度为无效。分级标准参照世界卫生组织(WHO)抗癌药物常见毒副反应分级标准[6]。

根据上述分级标准，指导患者及陪护人员在相应时间段内记录化疗期间食欲、恶心情况及呕吐的次数。笔者每天在药学查房时到床边评定患者的食欲、恶心、呕吐的程度。

2 结果

2.1食欲情况比较 两组患者在化疗第1 d至第7 d的食欲情况进行数据分析，治疗组患者的食欲较对照组好，且第2 d至第6 d食欲分级比较具有明显差异，具有统计学意义(P<0.05)。具体情况见表2。

表2 两组患者食欲情况比较

2.2恶心情况比较 两组患者在化疗第1 d至第7 d的恶心情况进行数据分析，治疗组患者的恶心程度低于对照组，且第2 d至第7 d恶心程度比较具有明显差异，具有统计学意义(P<0.05)。具体情况见表3。

表3 两组患者恶心情况比较

2.3呕吐情况比较 两组患者在化疗第1 d至第7 d的呕吐情况进行数据分析，治疗组患者的呕吐次数少于对照组，且第2 d至第6 d呕吐程度比较具有明显差异，具有统计学意义(P<0.05)。具体情况见表4。

表4 两组患者呕吐情况比较

化疗性恶心呕吐通常可以分为急性、延迟性、预期性、爆发性及难治性5种类型，急性呕吐发生在化疗开始后数分钟到数小时(<24 h)，5～6 h为最高峰；迟发性呕吐发生在化疗24 h后，持续6～7 d[7]。本研究显示治疗组患者的食欲较对照组好、恶心程度低于对照组、呕吐次数少于对照组，且第2 d至第6 d以上指标比较有显著差异，提示小半夏汤联合盐酸昂丹司琼注射液在控制急性化疗性恶心呕吐较单纯使用盐酸昂丹司琼注射液疗效不显著，但在控制延迟性化疗性恶心呕吐方面有明显优势，说明化疗同时服用小半夏汤可以明显改善妇科肿瘤化疗后延迟性恶心呕吐的发生及减轻恶心呕吐的程度。

3 讨论

本院是一所集医疗、保健、教学、科研于一体的三级甲等妇幼保健院，拥有1000张床位，日门诊量3000余人，承担着全市及周边地区妇、产、儿科疑难重病患者的诊治工作及妇幼保健指导工作，其中，妇科肿瘤患者在本院收治患者中占有一定比例，以宫颈癌、内膜癌、卵巢癌较为常见。妇科肿瘤患者术后常使用顺铂、卡铂、奈达铂等铂类药物进行化疗，化疗过程中易出现恶心呕吐等不良反应，本院常用的抗化疗性恶心呕吐的药物为盐酸昂丹司琼，该药可引起头痛、便秘等不良反应，增加用药剂量不但不会增加疗效，甚至发生QT间期延长。女性患者出现化疗性恶心呕吐风险相对较高，故本院现有止吐剂昂丹司琼对于严重化疗性恶心呕吐效果欠佳。肿瘤治疗相关呕吐防治指南(2014版)[8]指出中医药治疗的优势在于辨证施治，个体化治疗，从扶正、解毒、和胃、健脾和降逆顺气等方面着手，应用5-HT3受体拮抗剂与中药联合，可以提高急性呕吐的控制率，并且大大提高延迟性呕吐的控制率。

小半夏汤出自汉代医圣张仲景的《金匮要略》，痰饮咳嗽病篇，由半夏一升、生姜半斤组成，功能化痰散饮，和胃降逆，主治痰饮停胃、胃气上逆所致的呕吐[9]。由于其降逆止呕力量强大，故被后世尊为“止呕祖方”。方中半夏辛温，既燥湿化痰涤饮，又降逆和中止呕，是为君药。生姜辛温，降逆止呕，温胃散饮，且制半夏之毒，是臣药又兼佐药之用。《备急千金要方·呕吐秽逆》云：“凡呕者，多食生姜，此是呕家圣药”。有学者对中医类止呕方研究发现，在止呕方中，半夏、生姜是单味使用频率前十位的药物，姜半夏配生姜是置信度最高的配伍[10-11]。小半夏汤现代可用于美尼尔氏综合症、神经性呕吐及因放射治疗所致呕吐和化学治疗引起的呕吐等[12]。临床研究报道，小半夏汤对化疗性恶心呕吐具有较好的防治作用，可以明显增强胃复安的止吐作用，两药联用，具有良好的协同作用[13]。周洁教授以小半夏汤联合四君子汤温胃化饮、益气扶正，并嘱患者食热粥养胃气，取得了满意的临床疗效[14]。小半夏汤联合5-HT3受体拮抗剂，能有效预防化疗所致急性呕吐及迟发性呕吐，且不良反应较轻[15]。另有报道采用小半夏汤联合足三里穴位注射方法治疗胃癌化疗引起的恶心、呕吐，有效率达到87%，保证了化疗正常进行，提高了患者生存质量[16]。

于功昌[17]还发现小半夏汤对急性和延迟性化疗性恶心呕吐均有显著疗效，小半夏汤对急性化疗性恶心呕吐的防治作用机制主要与抑制回肠和延髓5-HT合成、促进5-HT代谢以及下调5-HT3A受体、mRNA和蛋白表达有关；对延迟性化疗性恶心呕吐的防治作用机制主要与抑制回肠和延髓P物质合成以及下调NK1受体、mRNA和蛋白表达有关；另外，小半夏汤对化疗性恶心呕吐的防治作用还与抑制回肠和延髓DA合成以及下调D2受体mRNA和蛋白表达有关。徐靖婷[18]通过网络药理学方法筛选小半夏汤治疗化疗性恶心呕吐的活性成分，预测作用靶点，发现小半夏汤治疗治疗化疗性恶心呕吐主要与调控细胞凋亡、调节炎性反应应答及胃肠道黏膜修复、减轻胃肠道平滑肌痉挛等生物过程和信号通路有关，体现了中药多成分、多靶点、多途径的特点。

本研究在原有止吐药基础上联合使用小半夏汤防治妇科肿瘤化疗性恶心呕吐，并与对照组进行比较，结果显示化疗后第1 d两组患者的食欲、恶心、呕吐等情况无明细差异，而第2～6 d两组患者相关指标值差异显著，治疗组明显优于对照组，提示小半夏汤联合盐酸昂丹司琼注射液在控制急性化疗性恶心呕吐较单纯使用盐酸昂丹司琼注射液疗效不显著，但在控制延迟性化疗性恶心呕吐方面有明显优势，说明化疗同时服用小半夏汤可以明显改善妇科肿瘤化疗后延迟性恶心呕吐的发生及减轻恶心呕吐的程度，小半夏汤是一种有效缓解呕吐的治疗方法。