采用左西孟旦与米力农治疗心力衰竭的疗效对照分析

王斐

北京市丰台中西医结合医院心血管内科，北京 100072

心力衰竭是多种原因导致心脏结构和（或）功能的异常改变，使心室收缩和（或）舒张功能发生障碍，从而引起的一组复杂临床综合征， 是各种心脏疾病的严重表现或晚期阶段。 随着老龄化社会的到来，因心脏疾病不断进展所引起的心力衰竭的发病率显著增加， 大大降低了老年人的生存质量， 病死率和再住院率居高不下。 慢性心力衰竭的急性失代偿是导致患者反复住院和死亡的主要原因。 目前心力衰竭药物治疗原则是减少钠水潴留、减轻心脏负荷、增强心肌收缩力、抑制神经内分泌系统过度激活、抑制心肌重塑。 其中，应用正性肌力药物增强心肌收缩力在治疗失代偿性心力衰竭中极其重要。 然而，传统的正性肌力药物的长期疗效尚不清楚， 甚至一些药物的长期使用也会增加病死率[1]。钙增敏剂左西孟旦是一种新型正性肌力药物， 通过增加心肌肌钙蛋白C 对钙离子的敏感性来增强心肌收缩力。 治疗剂量下不会增加细胞内钙离子浓度和心肌耗氧量，也不会产生明显的致心律失常作用。 该文将该院在2018 年10 月—2019 年11 月入住的50 例心力衰竭患者，按照随机数表分组，分析了采用左西孟旦与米力农治疗心力衰竭的疗效对照，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治的50 例心力衰竭患者作为研究对象，按照随机数表分组，每组25 例。 其中，米力农组男 13 例，女12 例；年龄 61～78 岁，平均（67.12±2.21）岁。左西孟旦组男 15 例， 女 10 例； 年龄 61～79 岁， 平均（67.45±2.45）岁。 两组一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

纳入标准：①确诊心力衰竭，心功能Ⅲ～Ⅳ级；②左心室射血分数（LVEF）低于50%；③患者知情同意该次研究。

排除标准：①患有恶性肿瘤者；②存在精神意识障碍或者认知功能障碍，或存在其他原因导致其配合度低者；③存在严重心、肝、 肾功能障碍者；④存在药物禁忌者；⑤合并其他严重疾病者；⑥妊娠期或哺乳期妇女。 该研究已经过医院伦理委员会批准。

1.2 方法

所有患者均应用吸氧、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、扩血管药物等心力衰竭常规治疗。 在上述治疗措施的基础上， 左西孟旦组患者给予左西孟旦注射液 （国药准字H20100043，规格：5 mL∶12.5 mg）进行治疗，负荷剂量12 μg/kg，静脉注射 10～15 min，之后以 0.1 μg／（kg·min）的速度持续静脉泵入24 h； 米力农组患者给予米力农注射液（国药准字 H10970051，规格：5 mL∶5 mg）进行治疗，负荷剂量 50 μg／kg，缓慢静注 10 min，之后以0.5 μg/（kg·min）持续静脉泵入 24 h。

1.3 观察指标

比较两组临床治疗效果。 显效：治疗后呼吸困难、心悸、乏力等临床症状明显改善，肺部啰音、水肿明显减轻，心功能分级提升2 个等级及以上；有效：治疗后上述临床症状均有改善，肺部啰音、水肿减轻，心功能分级提升1 个等级。 无效：治疗后上述临床症状、水肿和肺部啰音无明显变化，甚至加重[2]。 临床治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。

比较两组住院时间、治疗前后患者LVEF、6 min 步行试验结果（6MWT）、B 型利钠肽（BNP）水平[2]。

1.4 统计方法

采用SPSS 24.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以（）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用 χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床治疗效果比较

左西孟旦组总有效率高于米力农组， 差异有统计学意义(P＜0.05)。 见表 1。

表1 两组患者临床治疗效果比较[n(%)]

2.2 两组治疗前后 LVEF、6MWT、BNP 比较

治疗前米力农组、 左西孟旦组LVEF、6MWT、BNP相近，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后左西孟旦组LVEF、6MWT 高于米力农组，BNP 水平低于米力农组，差异有统计学意义(P＜0.05)。 见表 2。

表2 治疗前后两组患者 LVEF、6MWT、BNP 比较（）

表2 治疗前后两组患者 LVEF、6MWT、BNP 比较（）

组别米力农组(n=25)左西孟旦组(n=25)t 值P 值LVEF（%）治疗前 治疗后6MWT（m）治疗前 治疗后33.14±3.11 33.34±3.28 0.221＞0.05 51.44±3.12 56.66±6.35 3.689＜0.05 252.01±21.46 251.21±21.96 0.130＞0.05 320.16±45.21 390.56±73.21 4.091＜0.05 BNP（pg/mL）治疗前 治疗后628.21±122.35 627.21±123.21 0.288＞0.05 246.45±24.05 104.12±12.21 26.376＜0.05

2.3 两组住院时间比较

左西孟旦组住院时间短于米力农组， 差异有统计学意义(P＜0.05)，见表 3。

表3 两组患者住院时间比较[()，d]

表3 两组患者住院时间比较[()，d]

组别住院时间米力农组(n=25)左西孟旦组(n=25)t 值P 值16.21±1.52 11.02±0.21 16.911＜0.05

3 讨论

心力衰竭是心脏多种病因、 多种临床表现的特殊过程，是一种常见的临床结果。 发达国家的心力衰竭患病率为1.5%～2.0%，≥70 岁人群患病率≥10%。2003 年的流行病学调查显示， 我国35~74 岁成人心力衰竭患病率为0.9%。随着我国人口老龄化加剧，我国心力衰竭患病率呈逐年上升趋势[3]。 心力衰竭失代偿导致患者反复多次住院大大增加了患者的经济负担和精神压力。心力衰竭失代偿期心脏负荷加重、心排血量明显下降、神经内分泌系统过度激活等可导致血流动力学出现严重紊乱。 常规治疗心力衰竭主要通过利尿剂、血管扩张剂、ACEI 或ARB、β-受体阻滞剂及正性肌力药物等。正性肌力药物可以通过增加心输出量、 降低左室充盈压改善临床症状，但由于其增加心肌耗氧量、加重心肌缺血缺氧及导致心律失常，长期应用会增加病死率，因此在一定程度上限制了此类药物的应用。 寻找更有效、更安全的药物治疗是心力衰竭研究的重点[4-5]。

米力农属于非洋地黄类正性肌力药， 通过抑制磷酸二酯酶活性促进Ca2+通道膜蛋白磷酸化，使心肌细胞内cAMP 和Ca2+浓度增加，心肌收缩力增强，心排血量增加。 同时促进Ca2+移出血管平滑肌细胞，改善舒张功能， 不增加心肌耗氧量。 米力农还能够扩张动静脉血管，降低心脏前后负荷，扩张肾血管，尤其适用于心力衰竭合并肺动脉高压的治疗[6]。 有国外专家通过动物实验证实，米力农能有效降低肺动脉压，改善体内微循环阻力，从而改善心力衰竭患者的症状，然而，长期使用会增加病死率[7-8]。

左西孟旦是一种钙增敏剂， 通过与心肌细肌丝上肌钙蛋白C（Tnc）氨基末端结合，增加Tnc 与Ca2+复合物的构象稳定性， 解除了细肌丝与横桥结合的阻碍作用，增强心肌收缩力。当Ca2+浓度较高时，与肌钙蛋白的亲和力较高，而当Ca2+浓度较低时，与肌钙蛋白的亲和力较低[9]。 因此，左西孟旦可以在不影响心肌舒张功能的情况下增加心肌收缩作用， 促使心肌舒张作用的改善。 在浓度比较高的时候，还可以对心肌磷酸二酯酶活性产生一定的抑制作用。 左西孟旦还可以通过激活ATP 敏感的钾离子通道而产生血管舒张作用， 扩张冠脉血管和静脉容量血管， 从而改善临床症状和保护心脏[10]。另外，左西孟旦还有抗氧化和抗炎等作用，可抑制心肌细胞的凋亡， 并减轻免疫损伤和心肌炎症损伤，促进患者心功能的改善和机体血液流变学水平的改善[11]。众多国内外临床研究亦证实： 心力衰竭患者使用左西孟旦后可显著改善症状，提高每搏输出量、LVEF，降低BNP 水平；用于心脏手术患者可以缩短术后康复时间，对缺血及再灌注-损伤心肌有很好的保护作用，且具有良好的耐受性和安全性[12-14]。

综上所述， 在常规心力衰竭治疗基础上早期应用左西孟旦疗效确切，在治疗效果、心脏功能改善等方面优于传统药物米力农， 能够有效缓解患者的心力衰竭症状， 促使患者的心功能和运动耐力水平得到明显改善，且有利于缩短患者的住院时间，是治疗心力衰竭的合理用药。 由于该研究纳入样本量较小、观察时间短等缺点，故此结论有待大样本、多中心的临床随机对照进一步研究，必要时可结合最新的研究进展，纳入更多的评价指标进行评价。