幽门螺杆菌根除效果的影响因素研究

苏海水

厦门市第五医院消化内科，福建厦门 361000

幽门螺杆菌属于革兰氏阴性杆菌， 其对生存条件要求较为严格，通常分布在动物胃黏膜组织中，据临床一项研究显示，约有67%~80%的胃溃疡以及95%左右的十二指肠溃疡均是因幽门螺杆菌感染所导致[1]。 虽然临床对幽门螺杆菌治疗药物研究较为深入， 但是对于影响治疗效果因素研究较少， 一定程度上阻碍临床幽门螺杆菌感染治疗水平提升[2]。 掌握幽门螺杆菌根除效果影响因素，在治疗过程中有效规避风险因素，选择合理治疗方式具有积极意义。因此，该次研究对2018 年1月—2020 年1 月期间300 例实施规律幽门螺杆菌根除治疗患者进行分析，比较其临床资料，分析导致其出现幽门螺杆菌未有效根除的影响因素， 为临床幽门螺杆菌感染治疗提供理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选择在该院进行规律幽门螺杆菌根除治疗的300 例Hp 感染患者为研究样本。 300 例患者中，男155例、女 145 例；年龄 24~58 岁，平均年龄（39.57±2.16）岁。 纳入标准：（1）全部患者均经临床诊断检查后被诊断为幽门螺杆菌感染（诊断依据：①胃黏膜组织快速尿素酶试验、组织切片或是幽门螺杆菌培养，上述3 项检查中任意一项结果呈阳性； ②13C-尿素呼气试验或是14C-尿素呼气试验结果呈阳性； ③单克隆抗体法幽门螺杆菌抗原检测呈阳性； ④从未实施过幽门螺杆菌感染治疗的患者， 血清幽门螺杆菌抗体检测呈阳性）[3]。（2）患者及其家属对该次研究知情同意。 排除标准：①不规律治疗者；②机体存在多种感染者[4]。 该次研究经医院伦理委员会审核通过。

1.2 方法

数据收集： 收集全部患者可能对幽门螺杆菌根治效果产生影响的因素，包含性别、年龄、体质指数、胃病史、教育水平、人均年收入、治疗次数、四联疗法、应用质子泵抑制剂、治疗疗程以及应用氟喹诺酮类药物等。比较幽门螺杆菌根除者与幽门螺杆菌未根除者患者的上述临床资料，将存在差异资料带入Logistic 回归方程计算， 分析幽门螺杆菌感染患者幽门螺杆菌未有效根除的影响因素。

幽门螺杆菌感染检测： 实施13C-尿素呼气试验对幽门螺杆菌感染情况进行检测，另外在用药治疗后45 d再次进行13C-尿素呼气试验， 判断幽门螺杆菌是否被成功根除。 被检查者清晨保持空腹状态，采集1 管呼出气体后，指导每位被检查者服用一片13C-尿素片（纯度为99%，75 mg），并在用药后30 min 再次采集1 管呼出气体，使用13C-呼气质谱仪对气体样本开展检测。

1.3 观察指标

观察全部患者幽门螺杆菌根除情况， 比较幽门螺杆菌根除患者与幽门螺杆菌未根除患者上述临床资料， 将存在差异的资料带入Logistic 回归方程计算，分析幽门螺杆菌感染患者根除效果的影响因素。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用（）表示；计数资料采用[n(%)]表示，组间比较采用χ2检验， 影响因素使用Logistic 回归方程进行计算，将规律幽门螺杆菌根除治疗后是否有效根除幽门螺杆菌为因变量，将患者临床资料作为自变量，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 幽门螺杆菌感染患者规律幽门螺杆菌根除治疗后根除效果

300 例幽门螺杆菌感染患者均实施规律幽门螺杆菌根除治疗， 治疗后幽门螺杆菌有效根除者有243 例（81.00% ）， 幽 门 螺 杆 菌 未 有 效 根 除 者 有 57 例（19.00%）。

2.2 幽门螺杆菌根除者与幽门螺杆菌未根除者临床资料比较

幽门螺杆菌根除者与幽门螺杆菌未根除者在性别、年龄、体质指数、胃病史、教育水平以及人均年收入方面差异无统计学意义（P＞0.05）。幽门螺杆菌根除者与幽门螺杆菌未根除者在治疗次数、四联疗法、应用质子泵抑制剂、 治疗疗程以及应用氟喹诺酮类药物方面差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 根除者与未根除者临床资料对比[n(%)]

2.3 幽门螺杆菌感染患者规律幽门螺杆菌根除治疗后未根治的影响因素分析

将上述有差异的临床资料带入Logistic 回归方程计算发现，治疗次数、四联疗法、未应用质子泵抑制剂、治疗疗程、 应用氟喹诺酮类药物是幽门螺杆菌根除效果不佳的影响因素（P＜0.05）。 见表 2。

表2 幽门螺杆菌感染患者规律幽门螺杆菌根除治疗后未根治的影响因素分析

3 讨论

随着人们生活方式以及饮食习惯的改变， 导致临床幽门螺杆菌感染患者数量逐渐升高， 对人们正常学习以及工作均产生不利影响。 近年来，随着临床对幽门螺杆菌感染治疗的研究不断深入， 多种治疗方式以及治疗药物均在幽门螺杆菌感染治疗方面发挥较高效果。 但仍有部分患者在进行幽门螺杆菌规律治疗后无法有效将病菌根除，不仅增加患者治疗费用，还会降低患者满意度，导致医患纠纷发生，不利于医患关系和谐发展[5]。 因此，了解导致幽门螺杆菌治疗效果的因素，并针对该因素进行有效干预， 对提升治疗效果具有积极意义。

判断幽门螺杆菌感染的治疗效果应该依据幽门螺杆菌根除率，并非清除率。 根除是指治疗结束后至一个月内，经细菌学检查、病理组织学检查或同位素示踪方法证实后无细菌生长[6]。 幽门螺杆菌感染除去病菌自身特性外， 治疗方式以及疾病伴随症状等也会影响其根治效果。 在何兰芬等[7]人的研究中，其发现在88 例幽门螺杆菌感染患儿中， 有 66 例根除成功， 根除率是75.00%。该次研究中，300 例幽门螺杆菌感染患者中，幽门螺杆菌根除者 243 例 （81.00%）， 未根除者 57 例（19.00%），经过单因素条件Logistic 分析，发现不同治疗效果的患者在治疗次数、四联疗法、应用质子泵抑制剂、治疗疗程、应用氟喹诺酮类药物等方面差异有统计学意义（P＜0.05），将上述有差异资料带入Logistic 回归方程计算多因素，发现治疗次数、四联疗法、应用质子泵抑制剂、治疗疗程、应用氟喹诺酮类药物是幽门螺杆菌根除效果不佳的影响因素。 分析原因可知，①治疗次数， 反复多次治疗极易导致幽门螺杆菌菌株产生耐药性， 并且幽门螺杆菌对甲硝唑以及克拉霉素耐药性较明显，随着治疗次数的增加，病菌耐药性有逐渐增加，因此治疗次数较多，根除率越低[8]。 ②四联疗法，随着临床研究的不断深入， 四联疗法逐渐被临床推广以及使用， 传统三联疗法存在不良反应多、 治疗周期长等不足，因此患者满意度不高，采用四联疗法，添加铋剂进行治疗，一定程度上降低抗生素耐药性问题，并且铋剂还可在溃疡或炎症表面形成保护膜， 避免黏膜组织持续受到胃酸侵袭，同时铋剂还可降低胃蛋白酶活性，促进黏蛋白分泌，进而保护胃黏膜[9-10]。 因此，采用四联疗法进行治疗可提升根除率。 ③未应用质子泵抑制剂，质子泵抑制剂属于抗胃酸分泌药物，当药物进入血液后，可分布在胃壁细胞中，同H+-K+-ATP 酶共价结合，使泵分子不可逆性失活，从而持续抑制胃酸分泌，避免大量胃酸对胃黏膜造成损伤， 同时质子泵抑制剂还具有直接抗菌效果，对杀灭幽门螺杆菌具有重要意义[11-12]。 另外， 质子泵抑制剂能够为抗生素发挥作用提供有利的pH 值环境，可以避免酸敏感抗生素（例如阿莫西林以及克拉霉素等）的降解，增加其稳定性和在胃黏膜中的浓度， 因此对于未使用质子泵抑制剂治疗的患者根除效果较差[13-15]。 ④治疗疗程，在采用四联疗法进行治疗的基础上， 适当延长治疗时间， 可提升幽门螺杆菌根除率。 临床四联疗法通常持续治疗2 周[16-19]。 ⑤应用氟喹诺酮类药物， 氟喹诺酮类药物虽然可发挥一定抑菌作用，但当其与抗酸药物联合使用时，可阻碍喹诺酮类药物吸收，从而降低治疗效果，并且其胃肠道不良反应较明显，用药后患者可出现恶心、呕吐以及腹痛等临床表现，从而降低患者治疗依从性，不利于疾病恢复[19-21]。

综上所述，幽门螺杆菌感染患者在进行治疗时，影响其根除效果的因素较多， 临床医师在制定治疗方案时需充分考虑各项因素，并实施针对性治疗措施，进而提升幽门螺杆菌根除效果。