阿奇霉素与氯霉素治疗恙虫病的临床效果对比研究

李瑜珍

云南省玉溪市儿童医院消化科感染科，云南玉溪653100

恙虫病也叫做丛林斑疹伤寒，其病因为带有恙虫病东方体的恙虫幼虫叮咬，可引起叮咬位置皮肤焦痂、发热、淋巴结肿大、皮疹、血液白细胞水平降低等症状，严重时引起多个器官功能衰竭以及全身性感染疾病[1]。阿奇霉素与氯霉素是治疗该病的常用药，均具有较好的抗感染作用，但两者的作用机制不同[2]。有研究认为阿奇霉素药物安全性更好，而氯霉素则在2017被世界卫生组织国际癌症研究机构纳入到了致癌物清单当中[3]。为更好地治疗该病，应寻求一种安全且有效的治疗方案。基于此，该研究比较阿奇霉素与氯霉素治疗恙虫病的临床效果，并对该院2018年11月—2020年5月收治的68例恙虫病患者进行了分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

对该院收治的68例恙虫病患者进行分析，按照患者意愿分为对照组和观察组，分别采用氯霉素与阿奇霉素进行治疗，每组34例患者。观察组年龄32~66岁，平均（49.2±1.7）岁；男18例，女16例；病程4~16 d，平均（10.2±1.1）d；轻症患者19例，重症患者15例。对照组年龄30~68岁，平均（49.1±1.8）岁；男17例，女17例；病程3~17 d，平均（10.3±1.5）d；轻症患者20例，重症患者14例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：患者有野外作业史或是到过恙虫病流行区，外斐试验提示OXk阳性，患者体温升高，淋巴结肿大，皮肤出现特异焦痂，部分伴随皮肤溃烂，经临床检查确诊为恙虫病；患者自愿选择药物治疗方案；医院伦理委员会批准实施研究。排除标准：药物过敏患者；精神或是意识障碍患者；血液系统疾病患者；自身免疫缺陷患者。

1.2 方法

观察组采用阿奇霉素（国药准字H20051466）静滴治疗，10 mg/(kg·d)混合浓度5%的葡萄糖溶液静脉滴注，患者体温恢复后改为口服用药。阿奇霉素片（国药准字H10960167）0.5 g/d，1次/d，持续治疗1周，若病情未愈，则持续3 d口服阿奇霉素片治疗，用法用量同上。对照组使用氯霉素（国药准字H41023478）治疗，25~50 mg/(kg·d)混合浓度5%的葡萄糖溶液静脉滴注，患者体温恢复后用量减半持续静滴，用药1周。治疗期间严密监测患者病情变化，皮损位置定时清洁消毒，涂抹止痒类药物或是凡士林，减轻感染症状。

1.3 观察指标

参照以下标准评估患者疗效：发热等症状消失，实验室检查未见异常为显效；发热等症状缓解，部分实验室指标恢复或改善为有效；和以上标准不符合为无效，有效率=（显效例数+好转例数）/34×100.00%。比较两组患者治疗后的PaO2和PaCO2；对比患者发热、乏力、畏寒消失时间和器官功能恢复时间。统计两组患者的不良反应。

1.4 统计方法

2 结果

2.1 两组患者的疗效分析比较

观察组与对照组治疗有效率组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者疗效比较Table 1 Comparision of curative effect between the two groups of patients

2.2 两组患者症状消失时间比较

观察组发热、畏寒、乏力消失时间和器官功能恢复时间低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者症状消失时间对比[(±s)，d]Table 2 Comparison of the disappearance time of symptoms between the two groups[(±s)，d]

表2 两组患者症状消失时间对比[(±s)，d]Table 2 Comparison of the disappearance time of symptoms between the two groups[(±s)，d]

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2.3 两组患者的呼吸功能比较

观察组治疗后PaO2、PaCO2与对照组数据比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者呼吸功能指标对比[(±s)，mmHg]Table 3 Comparison of respiratory function indexes between thetwo groups of patients[(±s)，mmHg]

表3 两组患者呼吸功能指标对比[(±s)，mmHg]Table 3 Comparison of respiratory function indexes between thetwo groups of patients[(±s)，mmHg]

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2.4 两组患者不良反应比较

与对照组比，观察组不良反应发生率更低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应比较Table 4 Comparison of adverse reactions between the two groups of patients

3 讨论

恙虫病潜伏期较长，一般在5~20 d，患者一般有野外作业史，可引起皮肤焦痂、皮疹、体温骤然升高以及淋巴结肿大疼痛等症状。恙虫病东方体为双球状或是短杆状，抗原性与毒力具有一定的地区差异和株间差异，患者发病程度和病死率也存在一定差异[4-7]。严重情况下，会引起器官功能衰竭以及全身性的感染症状，发病后需尽快治疗。

恙虫病东方体死亡后会在人体内释放毒素从而引起疾病，这些毒素会引起脏器变性或是炎性反应，具体表现为毒血症状、小血管炎、细胞变性或实质性器官充血、水肿，威胁着患者生命安全[8]。抗生素是临床治疗该病的主要用药，其脂溶性较高，经宿主细胞膜进入细胞质，杀灭恙虫病东方体，抑制其作用。阿奇霉素和氯霉素使用比较广泛。其中氯霉素早期应用比较普遍，是一种抑菌性广谱抗生素，常被用于治疗敏感菌株导致的伤寒、副伤寒，对斑疹伤寒等立克次体感染疾病也有效，治疗恙虫病效果较好，但该药会损害造血系统，引起不良反应，甚至抑制骨髓造血功能，导致贫血，婴儿用药会引起灰婴综合征，应谨慎用药[9-10]。

阿奇霉素属于大环内酯类抗生素，作用机制与红霉素相似，但又进行了结构修饰，普遍用于敏感菌导致的呼吸道或是皮肤感染的治疗，该药可以和敏感微生物50 S核糖体亚单位结合，阻止蛋白质合成，抑制细胞穿透性，提高细胞内浓度，清除细胞内的病原菌[11]。并且该药安全性较高，不良反应少，出现恶心、呕吐等不适感，停药后可以自行消失。研究结果指出：观察组发热、畏寒、乏力消失时间和器官功能恢复时间分别是 （3.42±1.28）、（3.01±1.08）、（3.15±0.52）、（5.17±0.37）d，数据低于对照组 （P<0.05）。但两者疗效相当。阿奇霉素与氯霉素均能够发挥较好的灭菌作用，但前者作用机制先进，用药后起效迅速，能够更快缓解病情，减少患者痛苦。张偲等[12]在其研究中指出：阿奇霉素治疗恙虫病，患者发热、畏寒、乏力消失时间和器官功能恢复时间分别是（3.26±1.16）、（3.14±1.36）、（3.07±0.22）、（5.42±0.51）d，数据低于氯霉素（P<0.05）。其研究与该研究均认为阿奇霉素对病症的缓解效果更好，但有一定数据差异，可能与病例数差异相关。

从安全性方面考虑，阿奇霉素不良反应也更少，减轻了患者的躯体负担，对于提高用药依从性也具有积极作用。受客观条件限制，该研究未进行跟踪随访，故未能对疾病预后进行分析讨论，对两种药物的远期疗效和安全性，还需进步研究讨论。

综上所述，阿奇霉素与氯霉素治疗恙虫病效果较好，但阿奇霉素在见效速度和安全性方面更具优势，建议在临床推广。