知柏地黄汤合天麻钩藤饮治疗糖尿病合并高血压病临床观察

任琳莉

2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)、高血压病(Hypertension，HP)均是临床常见慢性疾病，二者属同源性疾病，在病因、病机方面存在共性，常合并发作[1，2]。T2DM合并HP时可互相影响加剧血管、器官组织损害，其危害性可达1+1>2效应。目前西医主要采用调脂、降血压、降血糖等对症综合方案治疗，但部分患者效果欠佳，需寻求更加安全有效的治疗方案。中医在T2DM、HP治疗中已积累较多经验，知柏地黄汤、天麻钩藤饮均是中医名方，前者出自《医宗金鉴》卷五十三，能养阴清热、疏通尿道，后者有补益肝肾之功。近年有研究表明，加用知柏地黄汤合天麻钩藤饮治疗T2DM合并HP对提高治疗效果具有积极作用[3]。但相关研究主要集中在血压、血糖控制方面，而氧化应激异常作为T2DM、HP共同病机，此方案对其影响如何，鲜见报道。本研究在以往研究基础上进一步探究知柏地黄汤合天麻钩藤饮治疗T2DM合并HP的效果，旨在为临床完善治疗方案提供参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年1月—2020年5月上蔡县人民医院收治的T2DM合并HP患者117例，按随机数字表法分成观察组(59例)、对照组(58例)。观察组中男34例，女25例；年龄43～71岁，平均(56.94±4.36)岁；体质量指数18～25 kg/m2，平均(21.31±1.28)kg/m2；HP病程1～16年，平均(8.65±2.44)年；T2DM病程1～13年，平均(6.96±2.08)年。对照组中男31例，女27例；年龄41～72岁，平均(57.13±4.40)岁；体质量指数18～25 kg/m2，平均(21.40±1.19)kg/m2；HP病程1～16年，平均(8.73±2.25)年；T2DM病程1～13年，平均(6.81±1.96)年。2组性别、年龄、体质量指数、HP病程、T2DM病程基础资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：符合T2DM、HP诊断标准[4，5]；患者、家属知情理解签署同意书。排除标准：有精神、认知异常者；其他类型糖尿病患者；伴严重肝肾心肺功能障碍者；有自身免疫性疾病者；过敏体质者。

1.3 方法对照组予以西医常规治疗，服用厄贝沙坦(扬子江药业集团江苏紫龙药业有限公司，国药准字H20100164)每天150 mg、氨氯地平(湖北潜龙药业有限公司，国药准字H20103661)每天5 mg，控制血压水平；服用盐酸二甲双胍(湖南尔康制药股份有限公司，国药准字H43020277)每天0.5～2.0 g，控制血糖水平，同时予以饮食、运动干预。观察组在对照组基础上予以知柏地黄汤合天麻钩藤饮。方药组成为：黄柏9 g，知母9 g，山萸肉12 g，生地黄12 g，泽泻9 g，牡丹皮9 g，茯苓9 g，山药15 g，天麻10 g，钩藤12 g，杜仲9 g，怀牛膝9 g，桑寄生9 g，黄芩9 g，夜交藤12 g，石决明15 g，益母草9 g，栀子9 g。每天1剂，水煎，早晚服。2组均连续治疗1个月为一个疗程，连续3个疗程后观察效果。

1.4 观察指标①对比2组疗效。显效：收缩压(SBP)降低10～20 mm Hg(1 mm Hg≈0.133 kPa)、舒张压(DBP)降低10 mm Hg或恢复至正常水平，空腹血糖(FBG)≤6.1 mmol/L、餐后2 h血糖(2 hPG)≤7.8 mmol/L；有效：SBP降低10～20 mm Hg、DBP降低<10 mm Hg，FBG：6.2～8.8 mmol/L、2 hPG：7.9～11.1 mmol/L；无效：血压、血糖未达有效标准。显效、有效占比归入总有效率。②对比2组治疗前后血糖[FBG、糖化血红蛋白(HbA1c)]水平。检测方法：晨空腹采用非抗凝真空管采集肘静脉血2 ml，采用北京普利莱基因技术有限公司葡萄糖氧化酶法测定试剂盒、北京九强生物技术股份有限公司HbA1c检测试剂盒分别测FBG、HbA1c水平。③对比2组治疗前后血压(SBP、DBP)。检测方法：均于晨8～10点采用江苏富林医疗设备有限公司DX-B2型臂式电子血压计测SBP、DBP。④对比2组治疗前后氧化应激反应[血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)水平]。检测方法：同②抽取血液标本，离心(半径10 cm，时间10 min，转速3000r/min)，采集上层血清，上海哈灵生物科技有限公司SOD比色法试剂盒测SOD水平、上海西唐生物科技有限公司MDA酶联免疫试剂盒、上海一研生物科技有限公司NO酶联免疫试剂盒分别测SOD、MDA、NO水平。⑤统计2组不良反应。

2 结果

2.1 疗效观察组总有效率96.61%高于对照组84.48%(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者疗效比较 (例，%)

2.2 血糖水平治疗前2组FBG、HbA1c水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后FBG、HbA1c水平降低，观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者血糖水平比较 (例，

2.3 血压治疗前2组SBP、DBP水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后SBP、DBP水平降低，观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者血压比较 (例，

2.4 氧化应激反应治疗前2组血清MDA、NO、SOD水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后血清MDA水平降低，观察组低于对照组，SOD、NO水平升高，观察组高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者氧化应激反应比较 (例，

2.5 不良反应观察组出现低血糖2例，对照组出现低血糖1例，未见其他不良反应发生。观察组不良反应发生率3.39%(2/59)与对照组1.72%(1/58)对比，差异无统计学意义(χ2=0.000，P=0.988)。

3 讨论

T2DM合并HP是临床常见病、多发病。目前T2DM合并HP病因、病机尚未明确，可能与遗传、环境、饮食有关[6]。目前西医主要从促血管舒张、改善胰岛素活性等方面治疗T2DM合并HP，但治标不治本，仍有部分患者未达预期效果。

T2DM合并HP主要表现口干舌燥、五心烦热、头晕目眩、腰酸肢麻等，中医辨证属肝阳上亢、肝肾阴虚、血脉瘀阻，治宜平肝潜阳、滋阴泻火、活血化瘀[7]。知柏地黄汤合天麻钩藤饮中知母、山萸肉、黄柏、牡丹皮、泽泻、生地黄、黄芩、栀子滋阴泻火，茯苓、山药健脾补中，钩藤、天麻、杜仲、石决明、夜交藤、桑寄生平肝潜阳，益母草、怀牛膝活血化瘀，全方共奏滋阴泻火、健脾补中、平肝潜阳、活血化瘀之效。有学者研究表明，知柏地黄汤合天麻钩藤饮辅助治疗T2DM合并HP总有效率为94%，效果显著[8]。本研究结果显示，观察组总有效率96.61%高于对照组84.48%(P<0.05)，且不良反应发生率仅3.39%，与上述研究结果近似。本研究还发现，治疗后观察组FBG、HbA1c、SBP、DBP水平低于对照组(P<0.05)，提示知柏地黄汤合天麻钩藤饮治疗T2DM合并HP能进一步降低血糖及血压水平。现代药理学研究显示，知柏地黄汤合天麻钩藤饮中有效成分能通过降低胰岛素抵抗而改善机体血糖代谢功能，同时可通过阻滞L-型Ca2+通道抑制Ca2+内流实现降低血压的目的[9]。因此，知柏地黄汤合天麻钩藤饮联合厄贝沙坦、氨氯地平、盐酸二甲双胍西药常规方案治疗可发挥协同作用，通过不同途径实现降低血压、血糖的目的，且中药药性温和，不良反应少，能在实现治疗目的的同时确保用药安全性。

此外，氧化应激与T2DM、HP的发生发展关系密切。氧化应激可致活性氧簇攻击生物膜内不饱和脂肪酸引起脂质过氧化反应，并生成脂质过氧化物，如MDA等，同时通过链式反应放大氧化应激，加剧血管内膜损害及血糖代谢异常过程[10]。SOD是机体主要抗氧化酶之一，可清除氧自由基保护机体组织细胞免受损害。NO是内皮源性血管扩张因子且还是氧自由基清除剂，可直接与氧自由基结合形成NO2-，但同时因NO被灭活致血管舒张性能减弱，表现血压升高[11]。故T2DM合并HP患者普遍存在血清MDA水平升高，SOD、NO水平降低现象。本研究结果显示，治疗后观察组血清MDA水平低于对照组，SOD、NO水平高于对照组(P<0.05)，证实知柏地黄汤合天麻钩藤饮治疗T2DM合并HP能显著缓解机体氧化应激反应。但中药成分多样，本研究作为临床观察研究尚未明确何种成分通过哪种信号通路调节机体氧化应激过程，需后期基础研究进一步探究。

综上可知，知柏地黄汤合天麻钩藤饮治疗T2DM合并HP能通过缓解氧化应激，进一步提高治疗效果，改善血压及血糖水平，且无不良反应发生风险增加，安全性高。