Torch感染与自然流产及Th1/Th2细胞因子水平相关分析

褚娜利，聂风华，刘玉欣，范 洪，张靖宇*

(河北省沧州中西医结合医院 1.实验诊断科;2.产科，河北 沧州061001)

为探讨TORCH病原体感染与自然流产及Th1/Th2细胞因子水平的相关性，本研究对沧州中西医结合医院215例自然流产孕妇和100例正常妊娠孕妇TORCH病原体感染情况进行分析，并比较TORCH感染孕妇和未感染正常妊娠孕妇血清中Th1细胞分泌的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和Th2细胞分泌的白细胞介素-4(IL-4)水平，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年8月至2019年8月收治的215例自然流产孕妇和同期正常妊娠的100例孕妇为研究对象，自然流产孕妇年龄17-48岁，平均年龄(27.54±8.21)，妊娠时间5-14周，平均为(10±2.62)周；同期正常妊娠孕妇年龄19-47岁，平均(26.54±7.68)岁，妊娠时间为4-15周，平均为(9±3.13)周。两组一般资料比较无明显差异，具有可比性。纳入标准:①自然流产孕妇均符合《妇产科学》(第6版)[1]中关于自然流产的诊断标准；②孕妇生殖器结构正常，无染色体异常和内分泌疾病;③孕妇对本研究知情，并签署知情同意书，并经过医院伦理委员会批准。排除标准:①孕妇合并自身免疫性疾病；②因生殖器结构异常、遗传及内分泌因素导致自然流产的孕妇；③孕妇合并恶性肿瘤者；因使用导致胚胎异常的药物导致流产的孕妇。

1.2 方法

采集所有研究对象空腹静脉血各3 ml，分两管分别注入含分离胶采血管和肝素抗凝管中，3 500 r/min,离心5 min，分离获得血清或血浆样品保存于-20℃冰箱内待检。采用安图2000plus全自动化学发光免疫分析仪及配套试剂盒检测TORCH IgM相关抗体，西门子IMMULITE100化学发光免疫分析仪及配套试剂盒检测TNF-α含量；ELISA 试剂盒及酶标仪(ST-360)检测IL-4的含量。所有操作均按照仪器和试剂说明书标准执行。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 自然流产与正常妊娠孕妇TORCH IgM检测结果

自然流产孕妇中共检出Torch IgM(+)孕妇38例，阳性率为17.67%，其中anti-TOX IgM(+)3例，anti-RV IgM(+)2例，anti-CMV IgM(+)28例，anti-HSVⅠ/HSV Ⅱ IgM(+)5例；100例正常妊娠孕妇中检出Torch IgM(+)孕妇5例，阳性率为5.00%，其中anti-TOX IgM(+)1例，anti-CMV IgM(+)4例；两组孕妇血清TORCH IgM阳性率差异显著(χ2值=9.302，P=0.002)。

2.2 感染组和对照组Th1/Th2细胞因子水平分析

感染组孕妇血清TNF-α水平显著高于对照组(P<0.01)，IL-4水平显著低于对照组(P<0.01)，TNF-α/IL-4比值显著高于对照组(P<0.01)，见表1。

表1 感染组和对照组Th1/Th2细胞因子水平分析

3 讨论

TORCH感染主要为隐性感染，分为原发和继发感染,因内分泌环境改变和免疫力下降易出现原发感染，潜伏在体内的病毒的再激活易导致继发感染[2]。女性在怀孕后，由于内分泌激素水平的变化和免疫功能的下降，导致孕妇容易受到TORCH等病原体侵袭出现TORCH感染[3]。正常妊娠依赖于母体和胎儿之间的免疫平衡，当母体对胎儿的免疫攻击增加，会导致不同类型的流产[4]。本研究结果显示，215例自然流产孕妇中共检出Torch IgM(+)孕妇38例，阳性率为17.67%，其中anti-TOX IgM(+)3例，anti-RV IgM(+)2例，anti-CMV IgM(+)28例，anti-HSVⅠ/HSV Ⅱ IgM(+)5例；100例正常妊娠孕妇中检出Torch IgM(+)孕妇5例，阳性率为5.00%，其中anti-TOX IgM(+)1例，anti-CMV IgM(+)4例；自然流产孕妇TORCH IgM阳性率显著高于正常妊娠孕妇，以CMV检出率最高，结果与文献报道结果一致[5]，可能与传播机制、病原微生物的特性有关。因此，应重视孕前及妊娠期孕妇TORCH病原体的定期监测和早期诊断，对避免因盲目保胎导致自然流产具有重要意义。

Th1、Th2细胞是机体调节免疫应答重要的细胞，对许多疾病的发生发展都具有重要作用，例如感染性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤等[6]。Th1细胞以调节细胞免疫为主，主要分泌TNF-α、IL-2及IFN-γ等，调节细胞毒性T细胞的分化，诱导免疫应答促进炎症反应；Th2细胞以调节体液免疫为主，主要通过释放IL-4、IL-10及IL-6等细胞因子抵抗免疫反应，生成抗体，避免组织损伤过度[7-8]。机体Th1/Th2细胞的水平变化可反应免疫功能状态，同时Th1/Th2细胞漂移方向也反应抗炎和促炎反应的方向和程度[9]。在整个妊娠周期中，Th1细胞在母体中表达水平较低，Th2细胞发挥主导地位和分化优势，免疫应答向Th2细胞漂移，较多的转化为Th2型细胞因子，Th2型细胞因子可通过抑制有助于抵抗胚胎介导的母体免疫应答，进而维持正常的妊娠状态[10]。有研究称，Th1细胞可通过分泌TNF-α等细胞因子提高NK细胞的自然杀伤能力，进而抑制胚胎正常的生长发育并介导胎儿排斥；Th2细胞因子可通过分泌IL-4等细胞因子抑制Th1细胞的免疫效应，使胎儿免受免疫攻击，维持正常妊娠[11-12]。本研究结果显示，感染组孕妇TNF-α水平显著高于对照组(P<0.01)，IL-4水平显著低于对照组(P<0.01)，TNF-α/IL-4比值显著高于对照组(P<0.01)，提示TORCH感染破坏孕妇Th1/Th2细胞因子免疫平衡状态，使Th1/Th2向Th1偏移，使正常的免疫功能受到抑制，导致抗病原体功能的淋巴细胞因子减少和致病理损伤的细胞因子生成增加，参与胎盘损伤病理过程，促进胎儿排斥，导致流产。

综上所述，本地区自然流产孕妇TORCH病原体感染较为普遍,以CMV感染为主。孕妇感染TORCH病原体后其血清Th1/Th2细胞因子平衡失衡，明显向Th1型发生偏移，免疫相关细胞因子的异常表达可能参与胎盘损伤的病理过程，易导致流产，提示抗感染治疗的同时也应重视免疫调节治疗。