温肺益气方联合常规西药治疗肺气虚寒型变应性鼻炎疗效观察

姜婷婷，李欣倩，朱静静，闫 勇，李京旻，吴曙辉

(上海中医药大学附属曙光医院宝山分院，上海 201900)

变应性鼻炎是一种以鼻痒、鼻塞、打喷嚏、清水涕等为主要特征的慢性鼻黏膜炎症性疾病[1]。最新流行病学调查显示，变应性鼻炎影响10%～40%的世界人口，其中欧美20%～30%成年人患有变应性鼻炎，而儿童的比例更高，国内变应性鼻炎的患病率约为17.6%[2-3]。变应性鼻炎严重影响人们的生活质量，可导致睡眠障碍，甚至出现焦虑、抑郁、疲劳、社交障碍、认知功能障碍以及哮喘等免疫性疾病[4-6]。2019年全国变态反应疾病大会上，张罗教授郑重提出中医药治疗变应性鼻炎的重要性，并通过对变应性鼻炎治疗的数据库进行Meta分析，发现中药治疗变应性鼻炎的远期疗效明显优于西药治疗[7]。中医认为变应性鼻炎病机多为肺卫不固，病因多为外感风寒、异气侵袭，治疗以温肺益气、散邪通窍为原则[8]。通过中医传承辅助平台对变应性鼻炎治疗方剂筛选分析，显示治疗变应性鼻炎最常用的中药药物组合包含黄芪、白术、防风等，其中黄芪与诸药关联较多，体现变应性鼻炎的治疗以恢复脾肺之气功能为要务，注重益卫固表、祛风散寒通窍[9]。基于中医药治疗变应性鼻炎的优势，结合前期研究及临床诊疗经验，本课题组在经典方剂玉屏风散基础上自拟温肺益气方，比较了其单用、联合常规西药治疗及单用西药治疗变应性鼻炎的疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1诊断标准 西医诊断标准：参照《变应性鼻炎诊断和治疗指南(2015年，天津)》[10]。中医诊断标准：参照《中医病证诊断疗效标准》[11]中鼻鼽肺气虚寒型诊断标准，主症：阵发喷嚏、大量清水样涕、鼻痒、鼻塞；次症：畏风怕冷、气短懒言、语声低怯、面色苍白、咳嗽、痰稀、鼻甲肿大不红；舌脉：舌质淡、苔薄白、脉虚弱。 以上主症必备2项或以上，同时具备次症2项或以上，结合舌脉即可诊断。

1.2纳入标准 符合常年性变应性鼻炎诊断标准；经2名中医医师辨证为肺气虚寒型；年龄18～65周岁，男女不限；病程至少1年；皮肤点刺试验阳性或血清特异性IgE阳性；受试者签署书面知情同意书并自愿参加本临床试验。

1.3排除标准 季节性变应性鼻炎者；伴哮喘或血管运动性鼻炎或其他类型鼻炎者；妊娠期及意向妊娠、哺乳期妇女；具有严重的心脑血管、呼吸系统以及消化系统等严重疾病者；精神或心理疾病患者；根据研究者的判断不宜参加试验者。

1.4一般资料 选择2019年1月—2020年6月在上海中医药大学附属曙光医院宝山分院门诊就诊且符合上述标准的常年性肺气虚寒型变应性鼻炎患者97 例，随机分成3组：西药组 33例，男17例，女16例；年龄(36.8±11.6)岁；病程(9.31±5.10)年。中药组30例，男14例，女16例；年龄(35.7±10.6)岁；病程(7.73±4.87)年。中西药联合组34例，男15例，女19例；年龄(36.6±10.9)岁；病程(9.52±6.34)年。3组患者基线资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。本研究经上海中医药大学附属曙光医院宝山分院伦理委员会审核通过(2020-cs-02)。

1.5治疗方法 所有患者尽量避免接触过敏原，研究期间均停用激素及其他中药制剂等。西药组给予氯雷他定(上海先灵葆雅制药有限公司，国药准字H10970410)治疗，10 mg/d，晚睡前口服。中药组给予温肺益气方治疗，组方：黄芪30 g、白术10 g、防风10 g、辛夷10 g、白芷10 g、细辛3 g、黄芩5 g、炙麻黄3 g、甘草6 g，药物为上海中医药大学附属曙光医院宝山分院中草药药房提供，1剂/d，水煎，早晚饭后30 min各服200 mL。中西药联合组给予氯雷他定及温肺益气方治疗，用法用量同中药组。3组均治疗4周，随访3个月。

1.6观察指标

1.6.1症状体征分级量化评分 治疗前及治疗4周、3个月后对3组患者进行症状体征分级量化评分。症状分级记分标准见表1。体征分级量化评分标准：下鼻甲与鼻底、鼻中隔紧靠，见不到中鼻甲记为3分；下鼻甲与鼻中隔(或鼻底)紧靠,下鼻甲与鼻底(或鼻中隔)之间尚有缝隙记为2分；下鼻甲轻度肿胀，鼻中隔、中鼻甲尚可见记为1分。

表1 变应性鼻炎症状分级记分标准

1.6.2近远期疗效 记录3组患者治疗4周和3个月的临床疗效。症状体征分级量化评分改善率≥65%为显效，25%～64%为有效，≤25%为无效。症状体征分级量化评分改善率=(治疗前症状体征总分-治疗后症状体征总分)/治疗前症状体征总分×100%。

1.6.3血嗜酸性粒细胞(EOS)计数 检测3组患者治疗前及治疗4周后外周血中EOS计数。

1.6.4生活质量 分别于治疗前及治疗3个月后采用视觉模拟量表(VAS)及鼻眼结膜相关生活质量问卷调查量表(RQLQ)评估3组患者生活质量。其中VAS是患者对喷嚏、流涕、鼻痒及鼻塞症状的主观评分，范围为0～10分，根据严重程度依次递增。RQLQ是根据患者的鼻/眼睛症状，对其工作、生活等方面所造成困扰的量化评分，按没有困扰、几乎没有困扰、有些困扰、中等程度困扰、十分困扰、很困扰、极度困扰分别记0,1,2,3,4,5,6分。

1.7统计学方法 采用SPSS 18.0软件对数据进行分析。计数资料以例数及率(%)表示，两两比较采用2检验。计量数据呈正态分布，采用表示，两两比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.13组治疗前后症状体征分级量化评分比较治疗4周后，3组患者鼻痒、流涕、鼻塞、喷嚏、下鼻甲肿胀评分均较治疗前明显降低(P均<0.05)，治疗3个月后各项评分较治疗4周后有增高趋势，但仍明显低于治疗前(P均<0.05)；治疗后组间比较，中西药联合组各项评分均明显低于同期西药组和中药组(P均<0.05)，中药组鼻痒、流涕、喷嚏评分均明显低于同期西药组(P均<0.05)。见表2。

表2 3组肺气虚寒型变应性鼻炎患者治疗前后症状体征分级量化评分比较分)

2.23组患者近期临床疗效比较 治疗4周后，中西药联合组的总有效率为91.2%，中药组为73.3%，西药组为54.5%，3组间两两比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表3。

表3 3组肺气虚寒型变应性鼻炎患者治疗4周后临床疗效比较 例(%)

2.33组患者远期临床疗效比较 治疗3个月后随访，中西药联合组的总有效率为79.4%，中药组为63.3%，西药组为42.4%，3组间两两比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表4。

表4 3组肺气虚寒型变应性鼻炎患者治疗3个月后临床疗效比较 例(%)

2.43组患者治疗前后外周血EOS计数比较 3组患者治疗前外周血中EOS计数比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗4周后，3组患者EOS计数均较治疗前明显降低(P均<0.05)，中西药联合组明显低于西药组和中药组(P均<0.05)，西药组和中药组比较差异无统计学意义(P>0.05)。 见表5。

表5 3组肺气虚寒型变应性鼻炎患者治疗前后外周血EOS计数比较

2.53组患者治疗前后VAS及RQLQ评分比较 3组患者治疗前VAS及RQLQ评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗3个月后，3组患者VAS及RQLQ评分均较治疗前明显降低(P均<0.05)，中西药联合组均明显低于西药组和中药组(P均<0.05)。见表6。

表6 3组肺气虚寒型变应性鼻炎患者治疗前后VAS及RQLQ评分比较分)

3 讨 论

变应性鼻炎是一种IgE介导的鼻黏膜Ⅱ型炎症性疾病，由空气中的变应原相互作用引起，其特征是多种炎症细胞浸润，包括EOS、肥大细胞、嗜碱性粒细胞以及T细胞等[5]。根据症状严重程度，变应性鼻炎通常分为轻度和中度，而超过一半的患者为中重度，常症状反复、难治，造成患者身体、心理双重压力，明显影响患者日常活动[12-13]。根据最新的治疗指南，鼻内糖皮质激素和第二代口服抗组胺药是目前治疗变应性鼻炎的推荐用药，然而长期使用鼻用糖皮质激素鼻出血发生率可达20%，且停药后症状极易复发，导致患者的用药依从性降低[14]。

变应性鼻炎属中医学“鼻鼽”“鼽嚏”“鼽水”范畴。金·刘完素《素问玄机原病式·六气为病》指出“鼽者，鼻中清涕也”，“嚏，鼻中因痒而气喷作声也”。中医认为变应性鼻炎主要为脏腑虚损、正气不足、外寒入侵肺腑而致，病位多在肺、脾、肾三脏，病性为本虚标实，其治疗主要从肺气虚寒、卫表不固着手。自拟温肺益气方以温肺散寒为主、恢复脾肺之气为要务，益卫固表，祛风通窍。方中黄芪性味甘温，主归脾肺二经，具有补中益气、健脾益肺、托毒生肌之功效；白术性甘、温，具有补脾益气、燥湿利水、固表止汗功效；防风味辛、甘，性微温，具有祛风解表、胜湿止痛、止痉的功效；辛夷性辛、温，归肺、胃经，具有发散风寒、通鼻窍功效；白芷性辛、温，具有祛风燥湿、消肿止痛功效；细辛味辛、苦，具有祛风、散寒、开窍的功效。现代药理研究显示，黄芪可提高T淋巴细胞亚群水平，避免化学治疗药物对人体免疫功能的损害[15]，能调节哮喘小鼠Th1、Th2免疫平衡[16]；黄芪甲苷作为过氧化物酶体(PPAR γ)天然激动剂，可通过激活PPAR γ抑制气道炎症反应[17-18]。课题组前期发现，PPARγ激动剂能够显著缓解小鼠鼻过敏症状，减少鼻黏膜嗜酸粒细胞浸润；PPARγ激动剂不仅能够减弱小鼠Th2型免疫应答，而且可通过上调Foxp3基因表达扩增Tregs，从而改善上气道变应性炎症[19]。白芷能有效缓解变应性鼻炎小鼠的症状，减轻其鼻黏膜组织损伤，其机制可能与下调Th17比例，上调 Tregs比例，恢复 Th17/Tregs平衡有关[20]。

本研究结果显示， 治疗4周、3个月后中西药联合组鼻痒、流涕、鼻塞、喷嚏、下鼻甲肿胀评分，治疗4周后EOS计数以及治疗3个月后VAS评分和RQLQ评分均明显低于同期西药组和中药组，且治疗总有效率均明显高于同期中药组和西药组。提示温肺益气方联合常规西药治疗可明显改善肺气虚寒型变应性鼻炎患者鼻部症状及体征，不管近期还是远期疗效均优于单独西药治疗或单独中药治疗，且在降低EOS计数及改善生活质量方面具有明显优势，但其作用相关机制有待进一步研究。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。