谷氨酸脱氢酶在肺癌靶向治疗中早期预测肝损伤的作用

黄晖

（宜春市人民医院北院全科医学科，江西 宜春 336000）

肺癌多发于吸烟、长期接触致癌因子或长期接触污染空气的患者，具有较高的发病率及死亡率，主要临床症状为咳嗽、咳痰、胸闷或气急等[1]。目前，临床治疗肺癌多以靶向治疗为主，通过利用靶向药物可抑制肿瘤生长，延长患者生存期，但由于该类药物主要在肝脏内代谢，长期进行靶向治疗，易使药物堆积在肝脏内从而引起肝损伤[2]。肺癌靶向治疗患者发生肝损伤后，早期并无明显症状，随着疾病的发展，可引起急性肝衰竭，甚至危及患者生命安全，故早期检测患者肝损伤尤为重要。谷氨酸脱氢酶（GLDH）主要存在于肝线粒体中，常被用于检测病毒性肝炎、慢性肝炎及肝硬化，但应用于癌症治疗中早期预测肝损伤的研究较少[3]。基于此，本研究旨在探讨GLDH在肺癌靶向治疗中早期预测肝损伤的作用，为肝损伤患者的早期诊断及治疗提供指导，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年1月至2020年1月就诊于本院的80例肺癌靶向治疗患者作为研究对象，其中男53例，女27例；年龄37～79岁，平均年龄（58.47±5.39）岁；体重指数（BMI）19～24 kg/m2，平均BMI（21.45±1.03）kg/m2。本研究经医学伦理委员会批准。患者及家属均自愿签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：符合《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2018版）》[4]中肺癌诊断标准；经组织病理学检查确诊；预计生存期≥3个月；均接受靶向治疗。排除标准：合并其他恶性肿瘤；存在肝肾功能异常、心血管等系统障碍；合并可能影响血清肿瘤标志物疾病；合并严重并发症；合并凝血功能障碍。剔除及脱落标准：治疗期间接受其他治疗方式者；无法完成治疗的患者；死亡或无法复查患者及时补充病例数。

1.3 方法 所有患者抽取晨起空腹静脉血5 mL，3 500 r/min离心10 min，取血清，采用酶联免疫吸附检测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST），采用速率法检测GLDH活性，试剂盒均购自江苏江莱生物科技有限公司，严格按照说明书操作。参考范围：ALT，0～40 U/L；AST，8～40 U/L；GLDH，0～8 U/L。肝损伤诊断标准参照《药物性肝损伤诊治指南》[5]：ALT≥5 ULN；ALT≥3 ULN且总胆红素（TBil）≥2 ULN（ULN表示正常值上限）。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，计量资料以“±s”表示，行t检验，相关性采用一般线性双变量Pearson相关性检验，绘制受试者工作曲线（ROC）得到GLDH预测DKA患者的曲线下面积（AUC），AUC＜0.5无价值，0.5～0.7预测价值较低，0.8～0.9预测价值中等，＞0.9预测价值高，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 检测结果 80例肺癌患者中，肝损伤30例（37.50%），无肝损伤50例（62.50%）。

2.2 ALT、AST及GLDH水平 肝损伤组ALT、AST及GLDH水平均高于无肝损伤组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组ALT、AST及GLDH水平比较（±s，U/L）

表1 两组ALT、AST及GLDH水平比较（±s，U/L）

注：ALT，谷丙转氨酶；AST，谷草转氨酶；GLDH，谷氨酸脱氢酶

组别肝损伤组（n=30）无肝损伤组（n=50）t值P值ALT 197.93±17.14 39.40±2.84 61.210 0.000 AST 193.65±18.57 41.25±2.35 57.508 0.000 GLDH 38.49±3.29 3.72±0.32 74.459 0.000

2.3 肝损伤患者ALT、AST及GLDH相关性 经Pearson相关性检验，ALT、AST、GLDH两两呈正相关（r＞0，P＜0.05），见表2。

表2 肝损伤患者ALT、AST及GLDH相关性

2.4 GLDH检测肺癌靶向治疗患者肝损伤的ROC曲线 绘制GLDH检测肺癌靶向治疗患者肝损伤的ROC曲线的AUC为0.910，95%CI：0.820～1.000，标准误为0.046，P=0.000，最佳阈值为2.50 U/L，敏感度为0.933，特异度为0.980，约登指数为0.913，GLDH检测肝损伤的预测价值较高。ROC曲线见图1。

图1 GLDH检测肺癌靶向治疗患者肝损伤的ROC曲线图

3 讨论

肺癌的发病机制尚不明确，临床认为主要与存在肿瘤家族史、长期吸入苯并芘含量及胡萝卜素水平低等因素有关[6]。在肺癌靶向治疗中，肝损伤是常见的不良反应之一，患者在发生肝损伤后若未得到及时有效的治疗，可出现肝功能恶化，影响患者抗肿瘤治疗效果，甚至加重患者肺癌病情[7]。因此，早期预测肝损伤对肺癌患者的治疗效果及改善预后具有重要意义。

ALT存在于人体各种组织、器官中，但以肝细胞中的线粒体较多，在整个肝脏酶的含量约为血液中含量的100倍，当肝细胞遭到破坏时，ALT会大量释放融入血液，导致血液中ALT水平升高[8]。AST主要分布在心肌中，正常情况下，血清中的AST含量较低，但当相应细胞受损时，细胞膜通透性增加，胞浆内的AST可释放入血，导致其水平升高[9]。本研究结果显示，肝损伤组ALT、AST水平均高于无肝损伤组（P＜0.05），表明通过检测ALT、AST水平可有效预测肝损伤，但患者若存在骨骼肌损伤、心肌损伤，亦会导致ALT、AST水平升高，故在预测肝损伤中存在一定局限性。

GLDH主要存在于肝细胞的线粒体中，可催化谷氨酸脱氢、脱氨反应，当肝细胞坏死累及线粒体时，线粒体会释放大量的GLDH，导致血清中GLDH含量升高，且不受其他组织损伤的影响，故通过检测GLDH水平可反映线粒体受损程度，亦可反映肝损伤程度[10-11]。此外，GLDH的半衰期时间较长，在肝损伤时，其高水平维持时间较长，且作为肝线粒体特异性酶，在肝损伤时期水平升高较早，可作为早期诊断肝损伤的新型标志物[12]。本研究结果显示，肝损伤组GLDH水平高于无肝损伤组（P＜0.05），表明GLDH水平升高可有效反映患者肝损伤病情，进一步分析肝损伤患者的ALT、AST、GLDH关系，两两呈正相关，可见其与肝损伤的发生息息相关。本研究绘制ROC曲线结果显示，GLDH检测肝损伤的ROC曲线的AUC为0.910，预测价值较高，进一步体现GLDH是检测肝损伤的重要指标，其水平与肝损伤严重程度密切相关。

综上所述，GLDH可有效预测肝损伤，早期检测GLDH对肺癌靶向治疗患者肝损伤的病情评估及预后判断具有重要价值。