宫颈癌术后人乳头瘤病毒未清除影响因素及对预后的影响

张涵

（抚顺市第四医院妇瘤科，辽宁 抚顺 113123）

宫颈癌是妇产科常见的恶性肿瘤，临床上早期通常无明显症状体征，持续发展可能会出现阴道流血及排液表现，30～35岁为原发癌高发期，45～55岁为浸润癌高发期，近年来其发病率呈年轻化趋势[1]。据有关研究报道[2]，该病病因与高危型人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染及初次性生活＜16岁等诸多因素有关，其中HPV持续感染是主要病因，经根治术治疗后仍可能存在HPV持续感染。基于此，本研究旨在探讨宫颈癌术后HPV未清除的影响因素及对预后的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年1月至2020年1月于本院就诊治疗的宫颈癌患者345例，年龄27～75岁，平均（50.62±8.24）岁；病理类型：宫颈鳞癌314例，腺癌31例。纳入标准：均符合宫颈癌相关诊断标准并经病理证实；术前未经放化疗治疗；术前无远处转移；均接受根治术治疗；术前HPV DNA定量检测结果均显示存在HPV；语言与认知功能正常并签署知情同意书。排除标准：存在HPV疫苗接种史者；沟通交流障碍者；拒绝参与本研究者；不能参与或无法全程参与本研究者。随机选取HPV清除患者40例作为对照组，3年内HPV未清除患者40例作为研究组。

1.2 方法 两组患者均接受根治术治疗，并根据患者个人情况、病情严重程度及自身意愿等多方面因素考虑术中卵巢保留。术后随访3年，随访时检测患者HPV清除情况，2017年1月至2018年1月随访频率为每3个月随访1次，期间HPV持续阳性（随访时间＞6个月HPV仍显示阳性）需持续检测HPV，转阴后方可不再检测且随访频率可改为每6个月随访1次；2018年2月至2020年1月随访频率为每6个月随访1次。①HPV取样：协助患者取膀胱截石位，于患者宫颈鳞柱上皮交界处和阴后穹隆处取适量胞后及分泌物置于保存液，4℃保存3 d后送检；②HPV检测：应用HPV DNA，RLU/CO值判断HPV的清除情况，该值应用Cervista HRHPV DNA技术检测得出，当RLU/CO≥1.0时表示HPV未清除；当RLU/CO＜1.0时表示HPV清除。

1.3 观察指标 比较本研究纳入患者病例资料、术后3年内HPV检测结果及预后情况，应用单因素及多因素Logistics分析宫颈癌患者HPV未清除的危险因素，通过记录统计生存时间＜3年及盆腔复发情况并分析预后。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件进行数据处理，计量资料以“±s”表示，行t检验，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验；应用wilcoxon秩和检验对比分析等级资料，应用多因素Logistics回归分析HPV未清除的危险因素，应用生存函数Kaplan Meier法分析生存时间，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 术后3年内HPV的清除情况 术后3年内，345例患者中HPV清除305例，清除率为88.41%（305/345）。其中术后＜1年时清除250例，未清除95例；术后1～2年内清除46例，剩余未清除49例；术后2～3年内清除9例，剩余未清除40例，HPV未清除率为11.59%（40/345）。

2.2 宫颈癌术后HPV未清除的单因素分析 单因素分析结果显示，两组患者年龄、肿瘤分化程度、肌层浸润深度、手术类型、术后接受辅助治疗、淋巴结转移6个方面差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 宫颈癌术后HPV未清除的单因素分析Table 1 Univariate analysis of HPV uncleared after cervical cancer surgery

2.3 宫颈癌术后HPV未清除的多因素分析 多因素Logistics回归分析表明，宫颈癌患者术后HPV未清除的危险因素为年龄和手术方法应用筋膜外全子宫切除术，保护因素为术中卵巢保留和术后接受辅助治疗（P＜0.05），见表2。

表2 宫颈癌术后HPV未清除的多因素分析Table 2 Multivariate analysis of HPVuncleared after cervical cancer surgery

2.3 两组预后情况比较 研究组生存时间＜3年13例，盆腔复发25例；对照组患者生存时间＜3年5例，盆腔复发8例；两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组预后情况比较Table 3 Comparison of the prognosis between the two groups

3 讨论

宫颈癌是妇科恶性肿瘤，临床转移以直接蔓延和淋巴转移为主，其原位或微小浸润癌大多无肉眼可见病灶。HPV是球形DNA病毒，可诱发宫颈癌，对人体皮肤黏膜鳞状上皮具有增殖作用，经根治术后的宫颈癌患者体内仍可能存在HPV感染[3-5]。本研究结果显示，术后3年内，HPV清除率为88.41%，HPV未清除率为11.59%；年龄、手术类型、术后接受辅助治疗及淋巴结转移等因素与HPV清除具有相关性，其中年龄和手术方法应用筋膜外全子宫切除术是宫颈癌术后HPV未清除的危险因素，术中卵巢保留和术后接受辅助治疗是其保护因素，提示年龄和筋膜外全子宫切除术是宫颈癌术后HPV转归的独立影响因素，术中卵巢保留和术后接受辅助治疗是宫颈癌术后HPV转归的保护因素[6-7]。可能与年龄越大或手术创伤越重，患者机体抵抗力较差，越容易出现HPV持续阳性状态，而术中保留卵巢和术后接受辅助治疗均可加强患者免疫能力有关[8-9]。本研究结果还发现，研究组生存时间＜3年和盆腔复发的患者多于对照组，提示HPV转归可有效延长患者生存期并降低盆腔复发率，改善患者预后。考虑HPV清除后的宫颈癌瘤体不易出现局部侵犯和淋巴结转移[10]。

综上所述，年龄和筋膜外全子宫切除术是宫颈癌术后HPV转归的独立影响因素，术中卵巢保留和术后接受辅助治疗是宫颈癌术后HPV转归的保护因素，HPV转归可有效延长患者生存时间并降低盆腔复发率，改善患者预后。