孟鲁司特钠治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征的疗效观察

刘小敬，陈萍洁，刘坚

（南昌市第五医院，江西 南昌 330001）

哮喘-慢阻肺重叠综合征（Asthma-COPD overlap syndrome，ACOS）以持续性气流受限为特征，具有哮喘和慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）的特征[1]。与单纯哮喘和慢阻肺相比，ACOS患者死亡率更高，肺功能更差[2]。目前对ACOS的治疗包括对症治疗和稳定期药物治疗，但尚未对具体的药物治疗达到共识。临床上常采用抗胆碱能药物、糖皮质激素、β2肾上腺素受体激动剂进行治疗[3]。本研究选取本院收治的98例ACOS患者作为研究对象，旨在探讨孟鲁司特钠治疗ACOS患者的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年1月至2020年10月本院收治的98例ACOS患者作为研究对象，按随机数字表法分为观察组与对照组，各49例。观察组男27例，女22例；年龄40～76岁，平均年龄（59.48±8.17）岁；吸烟史30例；病程1～10年，平均病程（5.58±1.27）年。对照组男30例，女19例；年龄42～74岁，平均年龄（59.40±8.23）岁；吸烟史32例；病程2～10年，平均病程（5.56±1.24）年。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。患者均自愿参与并签署知情同意书。本研究已获得医院伦理委员会审核批准。

符合《2012年西班牙COPD指南》中关于ACOS的诊断标准：COPD支气管舒张试验强阳性；支气管哮喘。次要标准：COPD血清免疫球蛋白E增加；过敏史；≥2次支气管舒张试验阳性。2条主要标准或者1条主要标准+2条次要标准即可确诊[4]。纳入标准：符合诊断标准；入院前4周未应用糖皮质激素治疗。排除标准：伴有支气管扩张、间质性肺疾病；伴有气胸、肋骨骨折或心肌梗死；伴有意识障碍。

1.2 方法 对照组采用常规治疗，口服沐舒坦（上海勃林格殷格翰药业有限公司，国药准字H20031314），每天30 mg，每天3次。二羟丙茶碱注射液（上海信谊金朱药业有限公司，国药准字H31021569），静脉注射，每次0.2 mg，每天2次。舒利迭（Glaxo Operations UK Limited，国药准字H20090242），每天2次，50/500µg每次1吸。布地奈德吸入剂（AstraZeneca Pty LtD，国药准字H20140475），每天3次。噻托溴铵粉雾剂吸入（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20090279），每天1次。观察组在对照组的基础上口服孟鲁司特钠（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20083372），每次10 mg，每天1次，每晚睡前服用1次。两组均连续治疗2周。

1.3 观察指标 比较两组患者慢阻肺症状评分（CAT）、哮喘症状评分（ACT）。CAT问卷包括胸闷、咳嗽、精力、睡眠、情绪、咳嗽等8个项目，每个项目评分0～5级，分别为0～5分，总分为40分，＞30分表明病情严重；21～30分表明病情比较严重；10～20分表明病情中等；＜10分表明病情轻微。ACT包括哮喘对日常活动的影响、睡眠的影响、控制情况、药物使用情况和呼吸困难情况5个项目，总分25分，25分表明完全控制；20～24分表明基本控制；＜20分表明未得到控制。比较两组治疗前后肺功能指标，包括第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC、呼出气一氧化氮（FeNO）。采用肺功能仪检测FEV1、FVC、FEV1/FVC水平。采用瑞谱斯一氧化氮检测仪检测FeNO水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件分析数据，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，计量资料以“±s”表示，行t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组CAT、ACT评分比较 治疗前，两组患者CAT、ACT评分比较差异无统计学意义；治疗后，两组患者CAT评分下降，ACT评分升高，且观察组CAT评分低于对照组，ACT评分高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组CAT、ACT评分比较（±s，分）Table 1 Comparison of CAT and ACT scores between the two groups(±s,scores)

表1 两组CAT、ACT评分比较（±s，分）Table 1 Comparison of CAT and ACT scores between the two groups(±s,scores)

注：CAT，慢阻肺症状评分；ACT，哮喘症状评分

组别观察组对照组t值P值例数49 49 CAT治疗前25.84±4.71 25.90±4.82 0.062 0.951治疗后17.92±2.35 20.48±3.43 4.266 0.000 ACT治疗前11.53±2.84 11.49±2.73 0.070 0.944治疗后22.10±5.26 17.38±4.91 4.545 0.000

2.2 两组肺功能比较 治疗前，两组患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、FeNO比较差异无统计学意义；治疗后，两组患者FEV1、FVC、FEV1/FVC均升高，FeNO下降，且观察组FEV1、FVC、FEV1/FVC高于对照组，FeNO低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组肺功能比较（±s）Table 2 Comparison of pulmonary function between the two groups(±s)

表2 两组肺功能比较（±s）Table 2 Comparison of pulmonary function between the two groups(±s)

注：FEV1，第1秒用力呼气容积；FVC，用力肺活量；FEV1/FVC，第1秒用力呼气量占用力肺活量比值；FeNO，呼出气一氧化氮

组别观察组对照组t值P值例数49 49 FEV1（L）治疗前1.28±0.37 1.30±0.32 0.283 0.778治疗后1.96±0.81 1.57±0.64 2.617 0.010 FVC（L）治疗前1.63±0.25 1.60±0.22 0.624 0.534治疗后2.32±0.35 1.74±0.33 8.353 0.000 FEV1/FVC（%）治疗前45.15±3.42 45.09±3.39 0.086 0.931治疗后68.48±4.53 54.29±4.67 15.121 0.000 FeNO（ppb）治疗前30.12±8.52 30.70±8.28 0.338 0.736治疗后18.51±8.20 24.67±6.42 4.098 0.000

3 讨论

哮喘是气道炎症性疾病伴有气流受限、气道高反应性，病程延长患者出现气道重塑。COPD与吸入有害颗粒引起肺组织内氧化应激、肺部炎症有关[5]。哮喘和慢阻肺是常见的呼吸道疾病，两种疾病可独立存在，部分患者具有两种疾病的特征，称为ACOS[6]。研究发现慢阻肺患者超过50%的患者伴有ACOS，与单纯的疾病比较，ACOS肺功能、临床症状更差，需更多的药物治疗，主要表现为持续性劳力性呼吸困难和气流受限[7]。目前该病尚无统一的治疗方案，同时，ACOS治疗后复发率较高，且复发后药物的用量更大，因此，探讨ACOS的合理治疗方式具有重要的意义。

沐舒坦是新型祛痰药物，可加速呼吸道黏膜纤毛运动，提高呼吸道自净能力，使呼吸道黏液分泌恢复至正常，改善患者的症状。二羟丙茶碱可舒张支气管平滑肌，抑制炎症介质，释放细胞因子，激活蛋白酶，降低细胞内钙离子水平。舒利迭是糖皮质激素和长效β2受体激动剂的复方制剂，糖皮质激素控制炎症，增加β2受体蛋白的合成，减少β2受体下调。长效β2受体激动剂舒张呼吸道平滑肌，增加黏膜纤毛清除能力，调节炎性递质的释放。噻托溴铵是抗胆碱能药物，对3类毒蕈碱受体亲和力相似，但对M1、M3毒蕈碱受体的亲和力比M2亲和力更强，可抑制支气管平滑肌收缩，持久扩张支气管[8]。布地奈德是常用的抗炎药物，作用于气道上皮细胞，具有良好的抗炎作用，可减轻气道黏膜炎症反应。

本研究结果表明，治疗后，两组CAT评分下降，ACT评分升高，且观察组CAT评分低于对照组，ACT评分高于对照组（P＜0.05）。治疗后，两组患者FEV1、FVC、FEV1/FVC均升高，FeNO下降，且观察组FEV1、FVC、FEV1/FVC高于对照组，FeNO低于对照组（P＜0.05）。说明在常规治疗的基础上，联合孟鲁司特钠治疗疗效显著。NO在气道炎症和免疫反应中作用明显，影响T淋巴细胞和嗜酸性粒细胞介导的炎症反应。FeNO水平与特异性细胞免疫、支气管舒张试验阳性密切相关。FeNO与哮喘患者嗜酸性粒细胞和免疫球蛋白E浓度呈正相关[9]。孟鲁司特钠为白三烯受体拮抗剂，特异性抑制半胱氨酸白三烯受体，目前广泛应用于呼道疾病中。研究表明，孟鲁司特钠具有缓解气管痉挛、扩张小支气管、改善通气、减轻气道炎症等作用，进而缓解ACOS患者的症状[10]。此外，孟鲁司特钠可抑制嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞成熟，缓解气道的炎症反应。

综上所述，孟鲁司特钠可明显改善ACOS患者哮喘和慢阻肺症状，提高肺功能。