老年软组织肉瘤患者艾迪注射液联合放化疗治疗预后的影响因素

范晓杰 冯建刚 蒋怡芳 霍炳杰 张子博

(河北医科大学第四医院 1骨科，河北 石家庄 050011；2呼吸科；3中医科)

艾迪注射液联合放化疗可降低肿瘤活性，提高肿瘤清除效率，改善患者生活质量〔1〕。但软组织肉瘤复发率高、侵袭性强，大多患者经治疗后仍疗效仍不理想〔2〕。尤其老年患者机体免疫功能较差，自身抗肿瘤能力弱，经放化疗后不仅不良反应严重，且预后效果不佳，5年生存率较低〔3〕。因此，积极找出影响老年软组织肉瘤患者艾迪注射液联合放化疗后预后的影响因素对延长老年患者生命有重要意义。本研究拟分析老年软组织肉瘤患者艾迪注射液联合放化疗治疗预后的影响因素。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析河北省医科大学第四附属医院2015年2月至2020年2月收治的60例行艾迪注射液联合放化疗的老年软组织肉瘤患者临床资料。纳入标准：符合《软组织肉瘤诊治中国专家共识》〔4〕中诊断标准；原发性肿瘤；治疗后预计生存时间>3个月；临床资料完整。排除标准：合并肢体功能障碍；合并软组织严重感染；巨大肿瘤伴溃疡、大出血；病理性骨折，需截肢；治疗前发生淋巴转移；头颈部或体腔内软组织肿瘤。

1.2分组方法 治疗后连续随访1年，参照《软组织肉瘤诊治中国专家共识》〔4〕中软组织肉瘤预后判定标准，评估患者预后情况，完全缓解(CR)：治疗后，肿瘤完全消失；部分缓解(PR)：治疗后，肿瘤缩小>50%，无新病灶出现；病情稳定(SD)：治疗后，肿瘤缩小25%～50%，无新病灶出现；病情进展(PD)：治疗后，肿瘤增大>25%或肿瘤复发、转移。将CR、PR、PD患者纳入预后良好组，将PD患者纳入预后不良组。

1.3资料收集 统计两组临床资料，(1)一般资料：年龄、性别(男、女)、肿瘤数量(单发、多发)、分化程度(中低分化、高分化)、合并低蛋白血症(是、否)、合并甲状腺疾病(是、否)；(2)实验室指标：采集两组外周血4 ml，3 000 r/min分离血清，采用免疫荧光法检测血清miRNA(miR)-21，采用酶联免疫吸附试验检测癌胚抗原(CEA)、血红蛋白(Hb)、血管内皮生长因子(VEGF)、维生素(Vit)D、白细胞介素(IL)-6、尿酸(UA)、甲状旁腺素(PTH)水平。

1.4统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件进行Shapiro-Wilk正态分布检验、χ2检验、t检验及Logistic回归分析。

2 结 果

2.1两组一般资料比较 60例老年软组织肉瘤患者，预后不良14例(23.33%)，预后良好46例(76.67%)。两组年龄、血清CEA、Hb、PTH水平、性别、肿瘤数量、分化程度、合并甲状腺疾病，差异无统计学意义(P>0.05)；两组血清miR-21、VEGF、VitD、IL-6、UA水平及合并低蛋白血症例数差异有统计学意义(P<0.01，P<0.001)。见表1。

表1 两组一般资料比较〔n(%)〕

2.2老年软组织肉瘤患者艾迪注射液联合放化疗治疗预后的影响因素 将2.1中比较差异有统计学意义的作为自变量，其中合并低蛋白血症赋值：1=是，0=否；将老年软组织肉瘤患者艾迪注射液联合放化疗治疗预后情况作为因变量(1=预后不良，0=预后良好)，经二元回归分析后，将2.1中比较结果P放宽至<0.2，纳入符合条件的变量(CEA、Hb)，经Logistic回归分析显示，血清VitD水平低、miR-21、VEGF、IL-6、UA水平高及合并低蛋白血症是老年软组织肉瘤患者艾迪注射液联合放化疗后预后不良的影响因素(OR>1，P<0.05)。见表2。

表2 多因素分析

3 讨 论

手术切除是治疗软组织肉瘤的主要方式，鉴于大多老年患者合并多种基础疾病，手术耐受性较差，临床常选择放化疗控制肿瘤增长，以延长患者生命。但软组织肉瘤复发率极高，部分患者经放化疗后预后仍不理想，甚至出现肿瘤转移侵犯其他器官，危及生命安全〔5〕。因此，积极找出影响老年软组织肉瘤放化疗预后的影响因素尤为重要。

本研究结果显示，血清VitD水平低、miR-21、VEGF、IL-6、UA水平高及合并低蛋白血症是老年软组织肉瘤患者艾迪注射液联合放化疗后预后不良的影响因素。逐个分析其原因，(1)miR-21：miR-21是一种核苷酸的小分子RNA，可降低肿瘤抑制蛋白表达，起到促进肿瘤发展的作用〔6〕。有研究显示，miR-21可下调肿瘤抑制因素程序性细胞死亡因子(PDCD4)的表达，使细胞处于未分化和过度增殖的阶段，进而促进肿瘤生长、转移〔7〕。因此，miR-21水平升高是导致软组织肉瘤患者预后不良的影响因素，临床应积极改善miR-21水平，以提高放化疗疗效，改善患者预后。(2)VitD：VitD是一种脂溶性维生素，与恶性肿瘤疾病存在一定联系〔8〕。VitD可诱导细胞分化，促进肿瘤细胞凋亡，改善免疫功能，主要通过肝脏内的25-羟化酶分解而形成25-羟基VitD，游离的25-羟基VitD可与VitD受体相结合，控制靶基因的表达，进而抑制肿瘤细胞增殖、转移〔9，10〕。因此，临床治疗软组织肉瘤的同时应积极补充VitD，以提高治疗效果，改善患者预后。(3)VEGF：VEGF是一种重要的促血管生成因子，可促进血管生成、增加血管密度。较良性肿瘤相比，恶性肿瘤血管分布更加密集，供血量丰富，VEGF水平升高可促进恶性肿瘤新生血管生成，改善肿瘤血流灌注，促进肿瘤生长、扩散〔11，12〕。因此，VEGF水平升高是影响组织肉瘤预后的重要因素，临床应积极抑制VEGF水平，阻断肿瘤供血，以改善患者预后。(4)IL-6：IL-6是由多种细胞生成的免疫调节因子，具有免疫调节作用。IL-6可促进T细胞向毒性T细胞转化，进而促进细胞生长发育，促进上皮细胞及成纤维细胞增殖，进而促进肿瘤生长〔13〕。有研究显示，血清IL-6水平升高与多种恶性肿瘤的发生、发展密切相关〔14〕。因此，积极改善免疫功能，抑制IL-6水平，有助于延缓肿瘤生长，改善患者预后。(5)UA：研究指出，UA浓度升高会增加恶性肿瘤患者死亡风险〔15〕。UA影响软组织肉瘤患者预后的机制可能为UA属于重要的促炎介质，而炎症介质是肿瘤局部环境的重要组成部分，炎症反应可促进肿瘤细胞增殖；当UA进入肿瘤细胞时，可抑制XOR水平，刺激分化蛋白抑制因子表达，进而增加肿瘤细胞侵袭性，促进肿瘤生长〔16〕。因此，临床治疗软组织肉瘤应加强抗炎、抗氧化处理，抑制UA水平，以提高放化疗效果，改善患者预后。(6)低蛋白血症：低蛋白血症可引起营养不良-炎症反应综合征，是促进恶性肿瘤发展的关键因素〔17〕。低蛋白血症可导致体内白蛋白(ALB)无法维持正常生理功能，血浆胶体渗透压降低，物质交换不足，最终导致细胞功能逐渐衰退，免疫功能下降，为恶性肿瘤的增长提供有利条件〔18〕。因此，提高患者血清ALB水平，预防低蛋白血症，改善免疫功能，可加强机体抗肿瘤能力，改善患者预后。

综上，血清VitD水平低，miR-21、VEGF、IL-6、UA水平高，合并低蛋白血症是老年软组织肉瘤患者艾迪注射液联合放化疗后预后不良的影响因素。