针对不同初始剂量左旋甲状腺素片治疗妊娠期亚临床甲状腺功能减退症的临床价值评估

黄一赫，毕慧超，石旭颖

齐齐哈尔市中医院内科，黑龙江齐齐哈尔 161100

妊娠期亚临床甲状腺功能减退症属于临床常见疾患，发病率仅次于妊娠期糖尿病；经研究证实，该病由多种因素共同作用所致，是典型的内分泌疾病。 妊娠期妇女出现该病， 会对母体及胎儿造成严重损害，增加妊娠期并发症的同时导致新生儿出现不良结局，因此科学有效的治疗对产妇至关重要。 经研究发现，左旋甲状腺素片治疗该病效果显著，但就药物剂量而言，目前临床尚未统一[1]。为进一步体会不同初始剂量的左旋甲状腺素片治疗该病的价值， 特择该院2018年2月—2019年12月94 例产妇进行研究， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

遵从 “平衡序贯法” 分组，择该院收治的妊娠期亚临床甲状腺功能减退症产妇94 例分为对照组（46例）：年龄22~41 岁，平均年龄（27.00± 4.24）岁；孕周36~40 周，平均孕周（38.32± 0.14）周。 观察组（48 例）：年龄22~42 岁，平均年龄（27.56± 4.15）岁；孕周36.5~40 周，平均孕周（38.15±0.25）周。 两组一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

纳入标准：①经临床各项检查方式，确诊为妊娠期亚临床甲状腺功能减退症； ②临床资料完整者；③血压、血流动力学稳定；④耐受性较好、生命体征稳定；⑤该研究征得医院伦理会批准；⑥意识清楚、无沟通障碍；⑦产妇及家属对该次研究知情且为自愿参加[2]。

排除标准：①合并糖尿病、高血压者；②合并冠心病、心绞痛者；③系统性红斑狼疮；④合并严重急性感染者；⑤恶性肿瘤者；⑥伴有自身免疫性疾病者；⑦重要器官存在严重障碍者；⑧合并代谢性系统疾病者；⑨认知障碍者；⑩肾上腺功能不足者，垂体功能不足者[3]。

1.2 方法

对照组：低剂量左旋甲状腺素片治疗：入院后对产妇实施健康宣教，确保其明白合理饮食的重要性，叮嘱降低脂肪摄取，日常多补充蛋白质等物质。 指导产妇口服25 μg 左旋甲状腺素钠片（国药准字H20041605），25 μg/次，1 次/d 即可。

观察组：高剂量左旋甲状腺素片治疗：基础干预措施同上，指导产妇口服75 μg 左旋甲状腺素片，75 μg/次，1 次/d 即可。

两组坚持服药，直至完成分娩。在此期间内，借助多参数监护仪对产妇心率、 脉搏等指标进行持续监测，并通过腕式电子血压计对其血压变化情况实时监测，避免药物对产妇血压造成不良影响。

1.3 观察指标

①治疗前后甲状腺功能改善情况：血清游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH），借助化学发光法测定FT3、FT4、TSH 水平。

②治疗前后血脂改善情况：胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低/高密度脂蛋白胆固醇（LDL-C、HDL-C），治疗前后清晨，产妇空腹状态下抽取指尖血，借助生化分析仪进行测定[4]。

③妊娠并发症（早产、产后出血、妊娠高血压、胎盘早剥）情况。

④新生儿不良结局（畸形、低体质量、宫内窘迫）发生率。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，组间差异比较采用t 检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者甲状腺功能比较

治疗前两组产妇TSH、FT4、FT3 水平对比， 差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后观察组产妇TSH、FT3水平较低，FT4 水平较高，数据与对照组相较，差异有统计学意义(P＜0.05)。 见表1。

表1 治疗前后两组患者甲状腺功能比较[(±s),mU/L]

表1 治疗前后两组患者甲状腺功能比较[(±s),mU/L]

组别TSH治疗前 治疗后FT4治疗前 治疗后FT3治疗前 治疗后观察组（n=48）对照组（n=46）t 值P 值7.23±1.23 7.36±0.85 0.594 0.554 2.95±0.56 3.36±1.25 2.067 0.042 10.12±1.23 10.23±1.12 0.453 0.652 13.25±1.99 12.00±1.00 3.822<0.001 3.23±0.56 3.26±0.55 0.262 0.794 2.15±0.35 2.88±0.85 5.486<0.001

2.2 治疗前后两组患者血脂各项指标比较

治疗前两组血脂各项指标水平相较，差异无统计学意义(P＞0.05)； 治疗后观察组产妇TC、TG、LDL-C水平较低，HDL-C 水平较高， 数据与对照组相较，差异有统计学意义(P＜0.05)。 见表2。

表2 治疗前后两组患者血脂各项指标比较[(±s),mmol/L]

表2 治疗前后两组患者血脂各项指标比较[(±s),mmol/L]

组别TC治疗前 治疗后TG治疗前 治疗后HDL-C治疗前 治疗后LDL-C治疗前 治疗后观察组（n=48）对照组（n=46）t 值P 值5.78±1.45 5.74±1.36 0.138 0.891 4.30±1.12 5.00±0.56 3.807<0.001 2.36±0.56 2.35±0.22 0.113 0.910 1.45±0.12 2.12±0.23 17.813<0.001 1.23±0.22 1.25±0.25 0.412 0.681 1.38±0.55 1.00±0.33 4.040<0.001 3.36±1.02 3.33±1.12 0.136 0.892 2.01±0.23 3.12±0.22 23.892<0.001

2.3 两组患者妊娠并发症及新生儿不良结局情况

观察组并发症发生率4.1%， 显著较21.7%的对照组低，妊娠结局较好；观察组新生儿不良结局发生率2.1%，显著较13.0%的对照组低，差异有统计学意义(P＜0.05)。 见表3。

表3 两组患者妊娠并发症及新生儿不良结局情况

3 讨论

妊娠期是女性特有的生理过程， 在妊娠期间，机体下丘脑-垂体-甲状腺轴呈应激状态（持续），从而导致甲状腺激素分泌以及代谢出现紊乱，若机体无法调整并适应， 极易诱发妊娠期亚临床甲状腺功能减退症。 经调查发现，我国妊娠期女性亚临床甲状腺功能减退症发生率约3%，而经研究证实，在激素、代谢变化等因素的作用下，妊娠期女性甲状腺及相关内分泌系统会出现明显的变化，以 “雌激素刺激血清甲状腺素，导致球蛋白水平升高” 为典型表现[5]。数据显示，亚临床甲减孕妇与正常孕妇相比，胎盘早剥发生概率高出正常孕妇的3 倍不止，早产儿发生率高出正常孕妇的2 倍不止[6]。

亚临床甲状腺功能减退症是现阶段临床最常见的内分泌疾患，而妊娠期亚临床甲状腺功能减退的发生，与甲状腺激素分泌减少等因素密切相关，该病没有典型的临床症状，但随疾病进一步发展，会导致机体LDL-C、TC 水平呈现持续上升，减少LDL-C 的清除与降解。 目前临床治疗该病， 仍以药物保守治疗为主，借助对症药物来控制病情发展并改善妊娠结局[7]。

左旋甲状腺素是典型的四碘甲状腺原氨酸钠盐（人工合成）， 多被临床用作甲状腺激素的代替治疗，临床研究发现，左旋甲状腺素片的使用，可确保妊娠期亚临床甲减产妇甲状腺功能恢复正常状态[8-9]。而不同孕期， 产妇体内的甲状腺激素水平存在明显差异，因此对此类产妇实施药物治疗，需在治疗前检测甲状腺激素水平，从而在实际治疗中对左旋甲状腺素片的治疗剂量进行适时调整，维持产妇大脑、神经系统正常发育的同时确保胎儿健康生长[10-11]。

该研究结果示：观察组并发症发生率（4.1%），显著较（21.7%） 的对照组低， 新生儿不良结局发生率（2.1%），显著较（13.0%）的对照组低(P＜0.05)。 该结论和付贞[12]在《不同甲状腺激素初始治疗剂量对妊娠期亚临床甲状腺功能减退产妇的影响研究》 一文中的研究结论基本一致，其研究中选择80 例产妇分别给予25 μg/d、75 μg/d 的左甲状腺素片治疗，结果显示，观察组（75 μg/d）产妇胎盘早剥、早产等事件发生率（5.0%明显比对照组（25 μg/d）（7.5%低。

综上所述，高剂量的左旋甲状腺素片治疗妊娠期亚临床甲状腺功能减退症价值显著，值得临床推广并借鉴。