米非司酮与甲氨蝶呤对异位妊娠保守治疗疗效的研究

胡玉媛

江苏省泗洪县分金亭医院妇产科，江苏宿迁223900

目前，临床较常见妇科疾病是异位妊娠(又称宫外孕，EP)，是指孕卵在子宫腔外着床发育的异常妊娠，其中输卵管妊娠较为常见，致病因素较复杂[1]，可能与输卵管炎症、辅助生育手术及输卵管发育不良等因素有关，患者常有停经、腹痛、阴道出血等症状表现，未及时治疗导致输卵管破裂，引起失血性休克，影响患者身体健康，甚至危及生命，因此探寻经济、有效的治疗方式，受到临床重视。林丽[2]学者认为，传统外科手术治疗该病能提高疗效明显，切除孕囊，避免孕囊生长引起输卵管、其他组织器官破裂，但手术创伤性强、仍会影响患者生育功能。既往研究发现，药物治疗此病能保留患者输卵管、卵巢功能，具有成功率高、风险低等特点，常见药物是甲氨蝶呤，其是滋养细胞高敏度药物，通过影响蛋白质、RNA结合，诱导胚胎细胞衰落死亡，但长期用药易引起毒副作用，影响预后，未获得患者青睐、认可[3]。基于此，该研究选择2016年1月—2018年12月该院收治的50例符合保守治疗的EP患者作为研究对象，分析异位妊娠患者行药物保守治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院收治的50例符合保守治疗的EP患者，随机分两组，每组25例。观察组年龄22~35岁，平均(27.82±3.54)岁；停经时间22~58 d，平均(39.58±3.46)d；包块直径1.2~2.5 cm，平均(2.05±0.36)cm；体质量55~78 kg，平均(59.58±3.46)kg；文化程度:≤初中有7例，高中有9例，≥大专有9例；其中初产妇有13例，经产妇12例。对照组年龄23~36岁，平均(27.94±3.63)岁；停经时间23~59 d，平均(39.67±3.54)d；包块直径1.3~2.6 cm，平均(2.15±0.43)cm；体质量55~78 kg，平均(59.58±3.46)kg；文化程度:≤初中有7例，高中有9例，≥大专有9例；其中初产妇有14例，经产妇有11例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：符合《中华妇产科学》[4]中“EP”诊断标准；符合保守治疗的条件；经B超、β-HCG等检查确诊；呈停经、腹痛及阴道出血等症状表现；β-HCG水平≥500 U/L；体征平稳、无药物过敏史；签署“知情同意书”；经医院伦理委员会审核同意。排除标准：重要脏器功能障碍者；伴妊娠破裂、腹腔活动性出血及失血休克者；凝血功能障碍、免疫系统缺陷者；涉及用药过敏者；认知、精神障碍者；中途退出研究者。

1.2 方法

入院后两组均抽血，常规检查肝肾功能、β-HCG值及黄体酮等。

对照组：甲氨蝶呤(批准文号H20080250，规格5 mL:0.5 g,1瓶,5支)，患者单次肌内注射1 mg/kg甲氨蝶呤，1次/d，持续治疗5 d。

观察组：甲氨蝶呤用药剂量、使用方式与对照组一致，第2天肌内注射甲氨蝶呤后，单次服用25 mg米非司酮(国药准字H20033551，规格25 mg×1片)，2次/d，给药时间是早餐前2 h、晚餐后2 h，持续治疗3 d。

两组患者用药1周后，测定两组β-HCG水平，若降低幅度≤15%或轻度升高，则继续治疗1次。

1.3 观察指标

临床指标：治疗前、治疗1周后分别抽血检测β-HCG水平，B超检查记录包块直径大小。

症状恢复时间：β-HCG恢复正常时间、黄体酮恢复时间及包块消失时间。

临床疗效：显效为腹痛、阴道流血等症状消退，β-HCG值降低幅度≥30%，B超显示包块消失；有效为症状改善，β-HCG值<1 000 mIU/mL，B超显示包块缩小≥50%；无效为未达上述标准、包块无变化[5]。有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%

不良反应：统计两组发生口腔溃疡、胃肠道反应及肝功能损害的例数。

1.4 统计方法

2 结果

2.1 两组临床指标比较

治疗前，两组临床指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组β-HCG值较对照组低、包块直径较对照组小，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床指标比较（±s）

表1 两组患者临床指标比较（±s）

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2.2 两组症状恢复时间比较

观察组患者β-HCG恢复、黄体酮恢复及包块消失时间较对照组短，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者症状恢复时间比较[（±s）,d]

表2 两组患者症状恢复时间比较[（±s）,d]

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2.3 两组临床疗效比较

观察组总有效率(100.00%)高于对照组(76.00%)，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.4 两组不良反应比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应比较[n(%)]

3 讨论

EP是妇产科较常见的急腹症，具有患病率高、危害大及致死率高等特点，随着人们生活习惯改变，人工流产、妇科感染性疾病发生率逐渐升高，诱导异位妊娠随之升高，患者患病后常有腹痛、阴道流血等症状表现，若异位妊娠破裂，极易发生大出血，危及生命。既往研究发现，无生育需求者行输卵管开窗术治疗能提高疗效，但不适用于有生育需求者、影响身心健康[6]。因此李文亮等[7]学者认为，早期行对症治疗尤为重要。

有研究报道，甲氨蝶呤+米非司酮治疗该病能提高疗效，前者是滋养细胞高敏度药物，结合二氢叶酸还原酶、抑制四氢叶酸合成，对细胞内嘌呤核苷酸、胸腺嘧啶核苷酸合成产生抑制，对蛋白质、RNA合成产生直接影响，诱导胚胎细胞衰落、死亡，杀死胚胎滋养细胞、协助患者尽快终止异位妊娠[8]，且甲氨蝶呤对子宫产生兴奋性，刺激宫肌收缩，促进胚胎组织脱落，保护输卵管组织，保留生育功能，但长期单纯用药易损害患者肝肾、肠道消化功能，影响身体健康、预后，临床应用受限[9]；后者属于新型的抗孕激素，抑制孕酮功效显著，分子水平上与内源性孕酮竞争性结合受体，促进绒毛组织蜕膜变性、黄体萎缩，促进胚胎坏死，降低β-HCG水平，彻底阻断绒毛组织血供，达到终止妊娠目的，且此药是孕激素受体拮抗剂，损害蜕膜组织、绒毛组织，与黄体酮比较，米非司酮对子宫内膜、蜕膜黄体酮受体的亲和力更强，结合黄体酮受体、抑制产生黄体酮，短时间内降低β-HCG值，促进黄体萎缩，阻碍胚胎继续生长，促进胎囊死亡，且该药安全性良好，不会产生毒副作用[10-11]，避免发生不完全流产、血块残留等现象，因此联合用药能增强疗效，缓解单用甲氨蝶呤带来的毒性，增加子宫对前列腺敏感性，促进胎囊排出，达到终止妊娠目的，疗效确切，安全可靠。

研究显示：治疗前比较临床指标、治疗后比较不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组β-HCG值较对照组低、包块直径较对照组小；β-HCG恢复、黄体酮恢复及包块消失时间较对照组短（P＜0.05）；观察组有效率(100.00%)高于对照组(76.00%)（P＜0.05），说明该文治疗有效率100.00%与贾荣聪[12]文献中，治疗有效率95.6%的结果基本接近，因此联合用药能发挥协同辅助作用，缩短恢复期，提高杀死胚胎作用，促进胚胎坏死、排出，提高疗效、缓解不适，促进患者β-HCG水平、黄体酮恢复到正常范围，保障用药安全，具有较高的临床价值。

综上所述，符合保守治疗的EP患者行米非司酮+甲氨蝶呤治疗能降低β-HCG水平、缩短包块消失时间，提高疗效，降低不良反应风险。