射频导入外用重组人碱性成纤维细胞生长因子治疗面部玫瑰痤疮

游嵘 刘婧 孙志芬

玫瑰痤疮，是皮肤科一种常见的慢性炎症性疾病，主要表现为皮肤红斑、丘疹、脓疱及毛细血管扩张，发展至后期还可以出现鼻赘（鼻尖部隆起性结节）。本病多见于30～50 岁人群，女性多于男性［1］。临床可分为3 期，即红斑与毛细血管扩张期、丘疹脓疱期和鼻赘期，前2 期临床较为多见。我们尝试应用射频导入外用重组人碱性成纤维细胞生长因子（rh－bFGF）治疗红斑及毛细血管扩张期玫瑰痤疮，取得较好的疗效，现将结果报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

2018 年12 月至2019 年11 月，共46 例玫瑰痤疮患者。其中，女性39 例，男性7 例，平均年龄（39.57±6.14）岁。入选标准：①年龄30～50 岁，红斑、毛细血管扩张型玫瑰痤疮患者，性别不限；②未接受过其他治疗；③对本研究知情同意并自愿参加，且能按要求完成治疗及随访全过程。排除标准：①有光敏性疾病史或光敏感者；②面部有糜烂、渗出和伴感染的患者；③妊娠期或哺乳期妇女，或6 个月内有生育计划者；④有中重度肝、肾疾病，或其他较重的系统疾病者；⑤正在服用其他药物可能干扰或影响玫瑰痤疮疗效判定者。

46 例患者随机分为试验组A（15 例）、试验组B（16 例）和对照组（15 例）。试验组A：女性13 例，男性2 例，平均年龄（40.07±6.67）岁，病程3 个月至10 年，平均病程（3.42±2.98）年；试验组B：女性14 例，男性2 例，平均年龄（39.69±6.28）岁，病程3个月至12 年，平均病程（3.52±3.52）年；对照组：女性12 例，男性3 例，平均年龄（38.93±5.81）岁，病程2 个月至15 年，平均病程（3.53±4.21）年。3 组患者的一般资料无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

3 组患者均予口服硫酸羟氯喹片（0.1 g／片；上海中西制药有限公司；国药准字H19990263），每次0.2 g，每日2 次，共8 周。试验组A 在此基础上自行外用rh－bFGF（朗肽生物制药股份有限公司；国药准字S20040052）每日1 次。试验组B 在口服硫酸羟氯喹片的基础上，采用多功能激光光电平台（深圳半岛医疗有限公司；型号Derma；渝械注准20152240052）导入rh－bFGF，一次10～15 min，2 次／周。

射频治疗仪操作方法：患者治疗前彻底清洁面部，将rh－bFGF 均匀涂抹于待治疗区，治疗头垂直轻压于面部，自下而上顺着面部皮肤纹理打圈滑动。

治疗前、治疗4 周和8 周时，分别行血、尿常规、肝肾功能及眼底检查。每2 周拍摄一次面部皮损照片留档。患者在整个治疗期间忌烟酒和辛辣刺激食物，注意防晒，避免熬夜。

1.3 疗效判定

参考美国酒渣鼻协会提供的疗效积分卡［2］，对玫瑰痤疮的主要症状（包括红斑、毛细血管扩张）以及次要症状（包括灼热、瘙痒、干燥）进行评分，根据其严重程度分为：无（0 分），轻度（1 分），中度（2分）和重度（3 分）。在治疗前及治疗第2、4、8 周对患者进行该项评分。疗效指数＝（治疗前临床总积分－治疗后临床总积分）／治疗前临床症状总积分×100%。临床评价：①痊愈，疗效指数≥90%；②显效，75%≤疗效指数＜90%；③好转，50%≤疗效指数＜75%；④无效，疗效指数＜50%。总有效率＝（痊愈例数＋显效例数＋好转例数）／总例数×100%。显效率＝（痊愈例数＋显效例数）／总例数×100%。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

3 组患者面部红斑、毛细血管扩张等症状，在治疗前和治疗后2、4、8 周的评分情况见表1。3 组患者的面部毛细血管扩张评分在治疗前后的差异无统计学意义（P＞0.05）。3 组患者面部红斑评分治疗前与治疗2 周后没有明显差异（P＞0.05），但治疗后4、8 周时的红斑评分明显降低（P＜0.05）。治疗4 周后，试验组A、B 的红斑评分亦较对照组明显降低（P＜0.05），试验组A、B 间的差异不明显（P＞0.05）。治疗8 周后，试验组A、B 的红斑消退情况明显优于对照组（P＜0.05），且试验组B 的红斑评分亦明显低于试验组A（P＜0.05）。

表1 3 组患者治疗前后主要症状评分Table 1 Major symptoms score of patients in the three groups before and after treatment

如表2 所示，3 组患者面部灼热、瘙痒、干燥等次要症状评分在治疗前无明显差异（P＞0.05）。治疗过程中，试验组A、试验组B 的相关症状改善均明显优于对照组（P＜0.05）。试验组A、B 间无明显差异（P＞0.05）。

表2 3 组患者治疗前后次要症状评分Table 2 Secondary symptoms score of patients in the three groups before and after treatment

3 组患者治疗总有效率、显效率如表3 所示。3组总有效率无明显差异（P＞0.05）；试验组B 显效率明显优于其他2 组（P＜0.05）。

表3 3 组患者疗效比较Table 3 Comparison of the effect in the three groups

2.2 不良反应及处理

所有患者中仅1 例出现恶心、反胃，1 例出现头晕，均症状轻微，均未给予特殊处理，1 周后症状消失，未停药。服药过程中，未发现患者有明显情绪改变、头痛、精神病等较重的中枢神经系统症状及眼部不良反应。治疗过程中复查血、尿常规和肝肾功能及眼底情况，均未发现明显异常。

3 典型病例

患者，女，40 岁，面部红斑痒，伴毛细血管扩张6个月，尤其是情绪紧张及遇热时加重，曾在外院口服氯雷他定片、外敷保湿面膜（具体不详）等治疗，效果欠佳，且毛细血管扩张日趋严重。专科检查：面部见散在分布红斑，毛细血管扩张，伴有少许细小糠状鳞屑，尤以双面颊明显。实验室检查：血常规、血沉（ESR）正常，ANA、ENA 和ds－DNA 均阴性。明确诊断为玫瑰痤疮，给予口服硫酸羟氯喹片0.2 g／次，每日2 次；使用多功能激光光电平台导入rh－bFGF，10～15 min／次，2 次／周。治疗4 周后复查，红斑明显减轻，但仍有少量毛细血管扩张；8 周后痊愈，患者无任何不适。

图1 典型病例Fig.1 Typical case

4 讨论

玫瑰痤疮的病因复杂，多认为与蠕形螨感染、饮酒、嗜食辛辣刺激食物及内分泌紊乱有关。在多种因素的共同作用下，患者皮肤屏障功能受损，血管舒缩功能失调，毛细血管扩张，出现面部红斑、脱屑，伴有明显的瘙痒和灼热感，严重时会影响患者的身心健康［3］。因此，治疗应考虑消除炎症反应、修复皮肤屏障两个方面。羟氯喹具有抗炎、抗免疫、抗紫外线损伤作用，对玫瑰痤疮患者面部阵发性红斑及持久性红斑效用显著，且疗效优于丘疹和脓疱型［4－5］。rh－bFGF 是采用基因重组技术发酵提取的药物，常用于促进损伤创面及感染溃疡创面的愈合。相关研究发现，rh－bFGF 通过与细胞表面酪氨酸激酶受体结合，激活细胞内RAS／ MAP 激酶通路、PI3 激酶／AKT 通路、PLCγ 通路等多条信号通路，从而起到调控细胞存活、增殖、分化、迁移等多种功能，对中胚层和外胚层来源的组织和细胞具有修复和再生作用。rh－bFGF 可促进血管内皮细胞、成纤维细胞等的增殖及分化，调控胶原的分泌并诱导其有序排列，在组织重建过程中缩短损伤修复时间，促进组织愈合。rhbFGF 可促进表皮恢复，改善棘细胞间水肿，减少炎性细胞的产生，增加角蛋白的表达，尤其可促进表皮分化的标志蛋白K10 的分泌，使表皮基底层更加紧致，提高表皮稳态；对表皮角质形成细胞的增殖、迁移均具有明显作用，可快速恢复皮肤屏障功能［6－7］。临床亦常将rh－bFGF 应用于玫瑰痤疮、颜面激素依赖性皮炎、湿疹等的治疗，以促进皮肤的修复［7－9］。

射频治疗仪采用了涡流电场原理技术，具有超强的水电离渗透作用，能快速打开水离子通道，加强细胞间通透性，从而提高皮肤对水分或药物的吸收率，可快速修复皮肤屏障功能、重建皮肤结构［10］。

本研究在口服羟氯喹的基础上，配合射频导入rh－bFGF，兼顾到消炎及修复皮肤屏障两部分，明显改善了患者面部潮红、灼热、瘙痒、干燥等症状。本研究例数较少，且观察、治疗时间较短，毛细血管扩张症状有一定程度的改善，但治疗前后的差异在统计学上无意义。今后需要开展更大样本量、多中心的研究，以进一步明确其疗效。