原发性胆汁性胆管炎25-（OH）维生素D、AMA-M2、ALP、IgM相关性研究

戴薇　　李世云　　林晔　　宋丽云　　钟建深

[关键词] 原发性胆汁性胆管炎;25-（OH）维生素D;AMA-M2;ALP;IgM

[中图分类号] R446.6          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）15-0125-04

Study on the correlation between primary biliary cholangitis and 25-（OH）vitamin D， AMA-M2，ALP，IgM

DAI Wei LI Shiyun   LIN Ye   SONG Liyun   ZHONG Jianshen

Department of Laboratory Medicine， Ganzhou People′s Hospital in Jiangxi Province， Ganzhou 341000， China

[Abstract] Objective To analyze the relationship between primary biliary cholangitis and 25-（OH）vitamin D， antimitochondrial antibody M2（AMA-M2）， alkaline phosphatase （ALP）， immunity globulin M （IgM）. Methods A total of 28 patients with primary biliary cholangitis （group A）， 20 patients with liver cirrhosis（group B）， and 20 physical examinations （group C） in our hospital From January 2018 to December 2019 were collected for research. Anti-mitochondrial antibodies，25-（OH） vitamin D， IgM， and ALP were tested. The results were compared and analyzed. Results ①The positive rate of AMA and AMA-M2 in group A was higher than that in group B， and the difference was statistically significant（P<0.05）. ②The 25-（OH） vitamin D， IgM， and ALP levels of the three groups were significantly different， and the differences were statistically significant（P<0.05）. There was significant difference in the AST levels between group A and group B （P<0.05）. Conclusion There is a close relationship between primary biliary cholangitis and 25-（OH） vitamin D， AMA-M2， ALP and IgM. Combined detection is better than single index detection. The former can better fight for early diagnosis and treatment in the clinic，provide new ideas and scientific basis，and it is recommended for clinical promotion and application.

[Key words] Primary biliary cholangitis; 25-（OH）vitamin D; AMA-M2; ALP; IgM

原发性胆汁性胆管炎（Primary biliary cholangitis，PBC）的特点是免疫介导的肝内胆小管和门静脉的炎症破坏，可进一步导致肝纤维化和肝衰竭。其发病机制尚未明确，可能与遗传背景和环境等因素相互作用所导致的自身免疫反应有关[1-2]。原发性胆汁性胆管炎的病情较严重，疾病发展至终末期时会发生肝性脑病、肝功能衰竭等，与男性比较，女性的发病率极高，特别是50岁以上的女性，有家族病史者发病率明显升高[3-4]，世界范围内PBC发病率有所不同，我国属高患病率国家之一[5]。73%的PBC患者合并肝外自身免疫性疾病[6]。合并的肝外疾病通常在PBC病程中发生，也可早于或与PBC同时发生。这些肝外并发症可改变PBC患者的疾病进展及预后，增加其诊治的难度，迅速识别肝外疾病能改善患者的预后和生活质量[7]。如果能对PBC患者进行早期诊断和干预，将大大延缓疾病进程，延长患者的生存时间[8-9]。肝病患者特别是胆汁淤积性肝病患者的维生素D转换为 25-（OH）D的途径受到阻碍，易导致25-（OH）D水平降低。有研究表明，PBC是導致肝癌的原因之一，已成为威胁生命健康的一大危险因素[10]。为尽早对PBC做出诊断，本研究在原发性胆汁性胆管炎与血清25-（OH）维生素D、AMA-M2、ALP、IgM各指标进行对比分析，旨在为PBC的早期诊断、治疗，提供新的思路和科学依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2018年1月至2019年12月在赣州市人民医院住院确诊且符合以下纳入标准的28例PBC患者（A组），诊断标准参照《原发性胆汁性肝硬化（又名原发性胆汁性胆管炎）诊断和治疗共识（2015）》[11]。另外选取肝硬化患者20例（B组）、我院健康体检者20例（C组）作为研究对象。A组男6例，女22例，年龄34～61岁，平均（47.5±4.3）岁;B组男10例，女10例，年龄34～58岁，平均（46.0±4.1）岁;C组男11例，女9例，年龄34～60岁，平均（47.0±4.2）岁。各组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：①经诊断确诊为原发性胆汁性肝硬化者;②经腹部彩超、腹部CT等检查者。排除标准：其他具有干扰性的严重肝胆疾病者。

1.2 方法

抗线粒体抗体M2（Antimitochondrial antibody M2，AMA-M2）、碱性磷酸酶（Alkaline phosphatase，ALP）、免疫球蛋白M（ImmunoglobulinM，IgM）均为清晨空腹抽血，分离血清为待测标本。免疫印迹法（德国欧蒙医学实验诊断有限公司提供）检验AMA-M2;电化学发光法（罗氏Cobas E 601）检测25-（OH）维生素D;贝克曼特定蛋白分析仪（IMMAGE 800）检测IgM;贝克曼全自动生化免疫流水线，生化5800检验ALP、天门冬氨酸转移酶（Aspartate aminotransferase，AST），严格按照SOP试剂说明书检验操作。

1.3 观察指标

对比三组受检者的检测结果，间接免疫荧光检测自身抗体，计算自身抗体阳性率，滴度>1∶100为阳性（试剂盒由德国欧蒙医学实验诊断有限公司提供）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计量资料多组比较采用方差分析;计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1三组自身抗体阳性率比较

A组受检者AMA（血清抗线粒体抗体）阳性率为100.0%（28/28），AMA-M2阳性率为96.4%（27/28）;B组受检者AMA、AMA-M2阳性率均为0。A组受检者AMA、AMA-M2阳性率高于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2三组受检者检测结果比较

A组受检者25-（OH）维生素D明显低于B组与C组，差异有统计学意义（P<0.05），A组IgM、ALP水平均高于B组与C组，差异有统计学意义（P<0.05）;B组受检者25-（OH）维生素D低于C组，差异有统计学意义（P<0.05），B组IgM、ALP水平均高于C组，差异有统计学意义（P<0.05）;A组与B组受检者ALT、AST水平高于C组，差异有统计学意义（P<0.05）;A组与B组受检者AST水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

原发性胆汁性胆管炎是因自身免疫机制介导的一种慢性自身免疫性疾病[12-13]，持续的炎症反应是其进展为肝纤维化/肝硬化的关键因素，目前临床诊断肝硬化的“金标准”仍是肝穿刺活组织检查，但因其有创伤性而限制了其临床应用，对患者的身体健康造成极大的威胁[14-15]。根据美国肝病研究协会（AASLD）的指南，当符合以下3个标准中的两个时，可以确诊PBC：①碱性磷酸酶（ALP）持续≥正常上限（ULN），病程>6个月;②抗线粒体抗体（AMA）≥1：40;③符合PBC的肝脏病理表现，其特点为淋巴细胞性破坏性中小胆管炎。

随着自身抗体检测的普及，我国对PBC的认识逐渐深入，PBC 的检出率也逐年增加[16-17]。PBC最具特征性的血清学指标是抗线粒体抗体（Anti-mitochondrial antibody，AMA） 阳性，其有9种亚型，与 PBC 密切相关的是 M2、M4、M8 和 M9，其中 M2对PBC的诊断最有意义。PBC患者的AMA阳性率较高，其中AMA-M2亚型阳性对诊断PBC具有较高敏感度和特异度[18-20]。故找到潜在、非侵入性的标志物用于代替肝脏活检，避免患者损伤，更好地用于PBC诊断、治疗、监测肝纤维化程度、评估患者预后的生物标志物，起到至关重要的作用。

AMA是原发性胆汁性胆管炎的特异性抗体，其中特异性最强的是AMA-M2。本研究结果显示，A组AMA阳性率为100.0%（28/28），AMA-M2阳性率为96.4%（27/28）。AMA-M2诊断PBC时，可能出现假阳性情况。我国学者报道，除了PBC患者外，AMA-M2也可在病毒性肝炎或肝硬化中检出，其抗体的浓度多集中于25～200 RU/m，低于PBC阳性患者[21]。

原发性胆汁性胆管炎及肝功能异常受检者25-（OH）维生素D的水平较低，尤其是原发性胆汁性胆管炎。其病理学表现为进行性、非化脓性，且破坏了维生素D的吸收，淤积了大量的胆汁，减少了胆汁的分泌，导致维生素D吸收出现障碍。本研究结果显示，A组受检者25-（OH）维生素D明显低于B组与C组受检者，与有关报道相符;ALT、AST可反映出肝细胞损伤程度，存在于肝细胞胞浆与线粒体，ALT、AST是由肝脏合成，在肝细胞损伤后会释放到血中，伴随着肝组织的代偿与恢复，其水平也会逐渐降低。ALP是PBC确诊的三个指标之一，在疾病早期，患者未出現明显临床症状前即可升高，通常较正常水平升高2～10倍，同时也是临床用药的评估依据。血清GGT亦可升高，但易受酒精、药物或其他肝胆疾病的影响[22-23]。本研究结果显示，A组与B组受检者ALT、AST水平均高于C组受检者，差异有统计学意义（P<0.05）。

PBC是以肝内胆管破坏并引起门静脉炎症和肝纤维化为特征的一种慢性胆汁淤积性病变，并常表现为血清中AMA抗体阳性及IgM水平升高的特点。本病可以很长时间内无症状，也可以短时间内迅速发展[24]，该病有很强的个体差异性[25]。在 PBC诊断后的10年中，研究发现约有32%的患者病变在组织学阶段后期，约有6%的患者在早期组织学阶段，但最终病变均会发展至需要肝移植的程度，或者是因肝功能衰竭而死亡的结局[26]。大多数PBC患者IgM水平无特异性升高，高水平的IgM不能用于PBC的诊断，但可用于疾病的鉴别诊断。

综上所述，原发性胆汁性胆管炎与25-（OH）維生素D、AMA-M2、ALP、IgM间有着密切关系。PBC患者从无明显症状到出现临床典型症状需6～8年，从出现症状到死亡为8～10年。疲劳乏力、皮肤瘙痒是本病的常见症状，轻度疲劳乏力不能引起患者的重视，临床上缺乏特异性，易引起患者及医师的忽视，在临床症状后期，治疗的效果及预后较差，影响患者生活质量，给患者带来巨大经济负担，因此，上述指标联合检测比单一的指标检测，能更好地为临床争取早期诊断、治疗，提供新的思路和科学依据。

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（收稿日期：2020-09-18）