腹腔镜联合GnRH-a治疗对卵巢囊肿患者血清性激素水平及妊娠的影响

唐习文　　何霞　　欧阳娟娟　　刘鸿

[關键词] 卵巢囊肿;促性腺激素释放激素激动剂;腹腔镜;性激素;妊娠

[中图分类号] R711.75          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）15-0058-04

Impacts of laparoscopy combined with GnRH-a treatment on serum sex hormone level and pregnancy in patients with ovarian cyst

TANG Xiwen   HE Xia   OUYANG Juanjuan   LIU Hong

Department of Obstetrics and Gynecology， The Ninth Hospital of Nanchang， Jiangxi， Nanchang   330000， China

[Abstract] Objective To investigate the impacts of laparoscopy combined with gonadotropin releasing hormone agonist （GnRH-a） treatment on serum sex hormone level and pregnancy in patients with ovarian cyst. Methods A total of 86 patients with ovarian cyst admitted to our hospital from January 2017 to February 2019 were selected， and they were divided into the control group （n=43） and the observation group （n=43） according to the random number table method. The control group was treated with laparoscopic surgery， while the observation group was treated with GnRH-a combined with the basis of the control group. The clinical efficacy， serum sex hormone levels， postoperative pregnancy and relapse of cysts were compared between the two groups. Results The total efficacy rate in the observation group was 93.02%， higher than 76.74% in the control group， with statistically significant difference（P<0.05）. After operation， the levels of progesterone （P） and estradiol （E2） in the observation group were （3.21±0.48） poml/L and （66.84±14.79） poml/L， higher than （1.50±0.57） poml/L and （42.89±12.08） poml/L in the control group. The levels of luteinizing hormone （LH） and follicle stimulating hormone （FSH） were （12.49±2.36） IU/L and （18.32±3.68） IU/L， lower than （18.42±3.54） IU/L and （29.42±5.06） IU/L in the control group， with statistically significant difference（P<0.05）. After operation， the pregnancy rate in the observation group was 39.53%， higher than 11.63% in the control group， and the relapse rate was 4.65%， lower than 18.60% in the control group， with statistically significant differences（P<0.05）. Conclusion Laparoscopy combined with GnRH-a treatment can enhance the therapeutic efficacy， relieve clinical symptoms， improve sex hormone levels， reduce the relapse rate of cysts， and increase the pregnancy rate， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Ovarian cyst; Gonadotropin releasing hormone agonist; Laparoscopy; SEX hormone; Pregnancy

卵巢囊肿好发于育龄期女性的良性疾病，属于子宫内膜异位症，可导致患者出现慢性盆腔痛、月经不调、痛经等症状，随着病情发展可诱发内分泌失调、不孕不育、卵巢早衰或恶变等[1-2]。卵巢囊肿具有复发、增生、浸润、转移等恶性行为，需尽早治疗。腹腔镜手术具有微创、视野清晰、恢复快、美观性好、安全性高等优点，是临床治疗卵巢囊肿的首选[3]。但随着临床治疗发现，腹腔镜手术无法彻底将病灶清楚，易造成卵巢功能损伤，术后复发率高、妊娠率低[4]。卵巢囊肿属于雌激素依赖性疾病，腹腔镜手术辅以促性腺激素释放激素激动剂（Gonadotropin-releasing hormone agonist，GnRH-a）治疗能够改善机体性激素水平，增强治疗效果，改善患者卵巢功能，降低术后复发率，为妊娠提供良好条件[5]。本研究卵巢囊肿患者行GnRH-a辅助腹腔镜治疗效果，以指导临床制定合理治疗方案，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择江西省南昌市第九医院妇产科于2017年1月至2019年2月收治的卵巢囊肿患者86例。本研究经医学伦理委员会审核批准。按随机数字表法将患者分为观察组（n=43）和对照组（n=43）。观察组年龄20～37岁，平均（32.48±2.45）岁;肿瘤直径5～10 cm，平均肿瘤直径（6.68±1.02）cm;疾病类型：卵巢畸胎瘤、卵巢子宫内膜异位囊肿、卵巢冠囊肿各9例、26例、8例。对照组年龄21～36岁，平均年龄（32.37±2.38）岁;肿瘤直径5～10 cm，平均肿瘤直径（6.73±0.99）cm;疾病类型：卵巢畸胎瘤、卵巢子宫内膜异位囊肿、卵巢冠囊肿各10例、24例、9例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

（1）纳入标准。符合《妇产科学》中卵巢囊肿诊断标准[6]，经B超、专科检查确诊为卵巢囊肿;卵巢表现为下腹坠胀、月经不调、痛经等;自愿加入本次研究，签署知情同意书;肿瘤直径<10 cm;认知功能正常。（2）排除标准：严重心脑血管疾病者;严重肝肾疾病者;入组前6个月内使用影响性激素药物治疗者;精神疾患者;无生育需求者;过敏体质者[7]。

1.3 方法

对照组行腹腔镜手术：全麻后，取头低脚高的膀胱截石位。于脐上3 cm处做一1 cm左右纵向切口，将腹腔镜、Trocar置入，创建气腹，压力约维持为1.596 kPa。分别于左右下腹麦氏点水平位置处穿刺，将Trocar置入。腹腔镜观察对盆腹腔，对囊肿表面赘生物、活动度、大小、性质等仔细观察，根据患者囊肿性质、年龄、盆腔粘连选择卵巢囊肿切除术、巢囊肿剔除术或附件切除术等治疗，针对畸胎瘤或疑似恶性的囊肿，术中需将囊肿用取物袋取出，防止污染腹腔。手术在月经结束后第7天实施。在此基础上，观察组加用GnRH-a治疗，术后首次月经来潮第2天肌肉注射注射用醋酸曲普瑞林（Ipsen Pharma，批准文号：H2014 0298），每次3.75 mg，每28天一次，连续治疗5次。

1.4 观察指标及评价标准

两组术后均随访1年。①临床疗效[8]。有效：无痛，临床症状消失、盆腔内触痛结节消失;缓解：各项临床症状基本消失，疼痛减轻，盆腔内触痛结节明显变软、缩小;无效：盆腔触痛结节无明显改变，盆腔内囊肿复发，疼痛未减轻或加重。缓解率与有效率之和为治疗总有效率。②采集两组术前、术后1年空腹静脉血2 mL，离心10 min，3000 r/min，r=8 cm，获取上清液。使用免疫化学发光法测定血清孕酮（Progesterone，P）、黄体生成素（Luteinizing hormone，LH）、雌二醇（Estradiol，E2）、卵泡刺激素（Follicule-stimulating hormone，FSH）等性激素水平，严格按照试剂盒说明书操作，试剂盒购自上海凯创生物技术公司。③比较两组术后囊肿复发、妊娠情况。

1.5 统计学方法

应用SPSS 21.0软件分析数据，计量、计数资料分别用t检验、χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组临床疗效优于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2 两组性激素水平比较

术前，两组性激素指标相比无统计学差异（P>0.05），术后，观察组LH、FSH低于对照组，E2、P高于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 两组囊肿复发、妊娠情况比较

术后，观察组复發率较对照组低，妊娠率较对照组高（P<0.05）。见表3。

3 讨论

卵巢囊肿属于女性生殖器官肿瘤，虽为良性疾病，但存在向恶性肿瘤转移的可能。卵巢囊肿中约30%患者无需特殊治疗，但针对囊肿直径为5 cm以上患者，若不尽早干预，随着病情进展可能会造成囊肿破裂或肿蒂扭转，引起急腹症，甚至死亡[9]。卵巢囊肿治疗的关键在于清除病灶、预防复发、恢复生育。与开腹手术相比，腹腔镜手术视野清晰，可清晰显示微小血管，精确操作，对脏器损伤、干扰较小;能够在相对封闭环境下实施手术操作，对机体内环境影响小，术后并发症发生率相对较低，是当前治疗卵巢囊肿的主要手段[10-11]。但卵巢皮质与卵巢囊肿壁间无明显界线，而腹腔镜视野相对狭小，术中为获得明确的解剖关系而需对组织频繁牵拉，易损伤局部血管，同时术中频繁电凝止血，易造成卵巢血管及周围组织损伤，对卵巢分泌和储备功能造成不良影响[12-13]。同时单纯实施腹腔镜手术治疗合并腹腔脏器粘连的卵巢囊肿患者时，因无法彻底清除微小病灶，术后复发率高，患者生育能力未得到明显改善。

FSH能促进卵泡成熟、发育，协同LH促进发育成熟的卵泡分泌大量雌激素和排卵，控制下丘脑促性腺释放激素，调节卵巢功能。一旦机体卵巢功能衰退，能够降低雌激素分泌能力，削弱调节垂体的负反馈作用，造成FSH、LH升高。E2是由卵巢成熟滤泡分泌的自然雌激素，能够调节、增进女性器官、副性征正常发育，其水平高低能够女性卵巢功能。张芸等[14]分别卵巢囊肿患者分为两组，对照组行腹腔镜下卵巢囊肿剔除术治疗，治疗组联合GnRH-a治疗，结果显示，观察组血清FSH、LH、E2水平和复发率较对照组低，舒张末期最低血流速度、收缩期峰速和月经正常、恢复排卵比例较对照组高，提示联合GnRH-a治疗能够改善患者血清激素水平，改善基质血流，提高治疗效果，促进排卵，为术后妊娠提供良好条件。本研究结果显示，观察组临床疗效优于对照组，术后妊娠率、P、E2水平高于对照组，LH、FSH、复发率低于对照组，与上述研究结果相似。分析原因在于：醋酸曲普瑞林能够结合与垂体内GnRH-a受体，抑制垂体分泌促性腺激素，阻碍卵巢发育、排卵，降低雌激素水平，促使残留于机体内的卵巢病灶缺氧、缺血、坏死，术后复发率明显降低。醋酸曲普瑞林能够减轻囊肿所致的盆腔炎症反应，囊肿周围血管生成相应减少，促使卵巢囊肿病灶萎缩[15-17]。另外，因垂体受到刺激影响，早期使用醋酸曲普瑞林可能会大量释放LH、FSH，造成机体雌激素水平短暂性升高，引起不规则阴道出血，但随着治疗周期延长，醋酸曲普瑞林对促性腺激素分泌抑制作用会不断增加，能够更好的清除小病灶、改善腹腔内环境，改善病情[18-20]。醋酸曲普瑞林能够调节性激素水平，避免子宫内膜种植窗提前打开，对胚胎、子宫内膜同步发育起到调控作用，增加患者生育机会，提高妊娠率。

综上所述，腹腔镜手术治疗卵巢囊肿基础上，辅以GnRH-a治疗能调节性激素水平，改善临床症状，降低术后复发率，提高妊娠率。

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（收稿日期：2020-11-10）