丁苯酞联合依达拉奉对2型糖尿病合并急性脑梗死患者CTRP9及IL-10变化的影响

魏海萍,海玉发,杨永昌,金学林

2型糖尿病合并急性脑梗死发病率逐年升高，既往研究表明炎症因子参与了动脉粥样硬化、血栓的形成[1]。丁苯酞、依达拉奉在急性脑梗死患者中得到了广泛的应用，依达拉奉具有抗炎、减轻脑细胞损伤作用，丁苯酞具有抗脑缺血、改善脑血液循环、促进脑神经恢复的作用。研究亦表明，急性脑梗死、糖尿病发病与炎症反应有关，补体 C9q/肿瘤坏死因子相关蛋白(CTRP9)是脂肪因子超家族成员之一，对血管起保护作用[2]。丁苯酞联合依达拉奉治疗糖尿病合并急性脑梗死患者的IL-10及CTRP9表达，目前相关文献报道较少。本文探讨丁苯酞联合依达拉奉治疗糖尿病合并急性脑梗死患者CTRP9及IL-10的变化以及临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2017年9月-2020年6月宁夏回族自治区第五人民医院确诊的2型糖尿病合并急性脑梗死患者180例为研究对象，随机分为实验组90例及常规对照组90例，对照组接受丁苯酞治疗，实验组在对照组的基础上加用依达拉奉治疗。急性脑梗死诊断[3]参考2018年中国急性脑卒中指南，急诊行颅脑CT及核磁检查。180例患者中男性98例，女性82例，男性平均年龄(67.64±5.92)岁，女性平均年龄(66.31±4.53)岁。2组间一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。排除伴有其它脏器疾病，患者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法： 2组患者常规给予阿司匹林抑制血小板聚集,瑞舒伐他汀(可定)降脂、稳定斑块等治疗。对照组患者用依达拉奉注射液(山东罗欣药业集团股份有限公司，国药准字：H20183191)30 mg静脉滴注，每天2次。观察组在对照组治疗基础上口服丁苯酞软胶囊(石药集团恩必普药业有限公司，国药准字：H20050299，规格0.1 g)，每次0.2 g，每天3次。2组均连续治疗2周。

1.2.2 检测方法：采集患者治疗前、治疗后2周禁食12 h以上外周静脉抽血9.5 mL，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆白细胞介素-10(IL-10)与CTRP9水平(罗氏公司)。

1.3 观察指标：观察2组患者治疗前后血脂水平，检测炎症因子IL-10与CTRP9水平。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后血脂水平比较：治疗前2组患者血脂水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后2组患者总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平均较治疗前降低(P<0.05)，提示应用瑞舒伐他汀后血脂指标明显降低,而高密度脂蛋白(HDL-C)水平较治疗前明显升高(P<0.05)。此外，实验组及对照组治疗后血脂水平差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 2组患者治疗前后血脂水平比较

2.2 2组患者治疗前后CTRP9、IL-10水平比较：治疗前2组患者CTRP9及IL-10水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组患者CTRP9水平明显升高(P<0.05)，IL-10水平明显降低(P<0.05)，且实验组患者CTRP9水平高于对照组，IL-10水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 2组患者治疗前后 CTRP9、IL-10水平比较

2.3 IL-10及CTRP9水平与HDL-C、LDL-C、TG、TC的关系：CTRP9与IL-10水平呈负相关性(r=-0.274，P<0.05)，与其他指标没有相关性。

3 讨论

急性脑梗死发病率占急性脑卒中的69.6%～70.8%，急性脑卒中患者高血糖发病率约40%，对预后不利[3]。2型糖尿病合并急性心血管事件，以及急性脑卒中的发生发展与动脉粥样硬化、血栓形成有关，而动脉粥样硬化、血栓形成与炎症反应有关。文献报道CTRP9分参与了冠心病、2型糖尿病等心血管事件的发生发展，其具有控制炎症、调节血糖、对糖尿病合并心血管内皮细胞有保护作用[4]。那么CTRP9对脑血管的是否有保护作用，值得探讨。此外，IL-10与冠心病发病有关，故本文探讨丁苯酞联合依达拉奉治疗糖尿病合并急性脑梗死患者治疗前、治疗2周后CTRP9及IL-10的表达。

本研究显示，对照组与实验组治疗前血脂差异无统计学意义(P>0.05)，2组患者用瑞舒伐他汀治疗2周后与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)，应用瑞舒伐他汀后TC、TG、LDL-C水平明显降低，治疗后HDL-C明显升高(P<0.05)，但2组治疗后比较差异无统计学意义(P>0.05)。研究结果显示，治疗前2组患者CTRP9及IL-10水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)。研究表明CTRP9具有降低血糖、延缓动脉粥样硬化进展的作用[2-4]，CTRP9现已被证实能够通过对糖异生的抑制来降低血浆血糖水平,减少葡萄糖的合成,延缓糖尿病冠状动脉粥样硬化的发生发展。丁苯酞联合依达拉奉治疗糖尿病合并急性脑梗死，可以使患者炎症减轻，CTRP9保护作用减弱，故CTRP9较治疗前明显升高，推测血清 CTRP9 可能参与了2型糖尿病合并急性脑梗死的发生与发展。相反，IL-10在实验组治疗后明显减低，说明炎症反应得到有效抑制，这与以往的研究结果相似[5]。此外，CTRP9与IL-10水平呈负相关性。

综上所述，丁苯酞联合依达拉奉可能对改善2型糖尿病合并急性脑梗死预后有积极作用，其机制还有待进一步研究证实。