氯吡格雷与阿司匹林联合使用治疗急性脑梗死的临床疗效及对C反应蛋白水平的影响

张丽

阳谷县人民医院神经内科一病区，山东聊城 252300

急性脑梗死的病因比较多，可由高血脂症、高血压、糖尿病等多种基础性疾病引起，该病进展迅速，发展较快、预后差、病死率高，治疗比较棘手[1]。急性脑梗死发病早期可引起脑组织缺血缺氧，致脑细胞损伤或死亡，早期若不及时救治，很可能导致不可逆的神经功能损伤，致患者残疾[2]。阿司匹林和氯吡格雷是临床治疗该病的常用药，主要用于改善患者血液循环，对血小板聚集产生抑制作用，预防血液黏度过高形成血栓，单药使用效果不佳，联合应用药效更强[3]。基于此，文章讨论了氯吡格雷与阿司匹林联合使用治疗急性脑梗死的临床疗效及对C反应蛋白水平的影响，并对2017年6月—2020年7月期间的84例脑梗死患者进行了观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院的84例脑梗死患者为研究对象，以数字法将患者分成两组，以信封法分组，对照组使用阿司匹林治疗，观察组联合氯吡格雷治疗，每组42例患者。观察组中男性26例，女性16例；年龄57～86岁，平均（71.5±1.3）岁；发病时间1～4 h，平均（2.5±0.3）h；腔隙性梗死患者8例、顶叶梗死患者12例、后循环梗死患者14例、基底节区梗死8例。对照组中男性24例，女性18例；年龄58～85岁，平均（71.6±1.4）岁；发病时间1～5 h，平均（2.7±0.5）h；腔隙性梗死患者9例、顶叶梗死患者11例、后循环梗死患者13例、基底节区梗死9例。两组患者的一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：患者经影像学等临床检查符合《中国脑梗死急性期康复专家共识》[4]中的诊断描述；患者家属签署了知情同意书；发病时间不超过6 h；医院伦理委员会批准研究。

排除标准：非溶栓适证者；合并肝肾等其他脏器功能损伤的者；智力障碍者；有出血性疾病的者；凝血障碍者；药物过敏者。

1.2 方法

患者住院后均实施基础治疗，如颅内降压治疗，调节血脂治疗，抗凝治疗，营养神经治疗等，维持患者水电解质，纠正酸碱失衡，对照组同时以阿司匹林（国药准字H44021505）治疗，100 mg/次，1次/d。观察组联合氯吡格雷（国药准字H20000542）用药，75 mg/次，1次/d。均在患者治疗1个月后进行观察。

1.3 观察指标

对比患者治疗前后的凝血指标，包括：FIB（纤维蛋白原）、PT（血浆凝血酶原时间）、APTT（活化部分凝血活酶时间），在治疗前后抽取患者空腹肘静脉血，以酶联免疫吸附法（PT、APTT）和双缩脲比色法（FIB）进行检测。比较患者治疗前后炎性因子，包括TNF-α（肿瘤坏死因子-α）和CRP（C反应蛋白）。统计两组的不良反应，并按以下标准评估患者疗效：治疗后患者NIHSS评分降低90%以上，生活可以自理为显效；NIHSS评分降低46%～90%，生活可以基本自理为有效；不符合以上标准为无效；有效例数为显效和有效之和。

1.4 统计方法

采用SPSS23.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效对比分析

观察组治疗有效率（95.24%）比对照组高，数据差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者的疗效对比分析Table 1 Comparative analysis of curative effect between the two groups of patients

2.2 两组患者治疗前后凝血对比分析

观察组治疗后FIB是（3.18±2.48）g/L，PT是（15.32±2.48）s，APTT是（46.74±2.54）s，数据优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两且患者治疗前后凝血指标对比(±s)Table 2 Comparison of statistics of blood coagulation indexes before and after treatment between the two groups of patients(±s)

表2 两且患者治疗前后凝血指标对比(±s)Table 2 Comparison of statistics of blood coagulation indexes before and after treatment between the two groups of patients(±s)

组别FIB（g/L）治疗前 治疗后PT（s）治疗前 治疗后APTT（s）治疗前 治疗后观察组（n=42）对照组（n=42）t值P值8.32±2.68 8.26±2.73 0.102 0.919 3.18±2.48 4.85±1.36 3.826＜0.001 10.66±2.74 10.38±2.54 0.486 0.628 15.32±2.48 12.26±1.64 6.670＜0.001 34.62±4.48 34.28±4.07 0.364 0.717 46.74±2.54 38.42±2.66 14.660＜0.001

2.3 两组患者炎性因子对比分析

观察组治疗后TNF-α是（4.36±1.16）ng/mL，CRP是（4.18±2.37）mg/L，数据低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后血清炎性因子对比(±s)Table 3 Comparison of serum inflammatory factors before and after treatment between the two groups of patients(±s)

表3 两组患者治疗前后血清炎性因子对比(±s)Table 3 Comparison of serum inflammatory factors before and after treatment between the two groups of patients(±s)

组别TNF-α（ng/mL）治疗前 治疗后CRP（mg/L）治疗前 治疗后观察组（n=42）对照组（n=42）t值P值8.33±1.46 8.26±1.52 0.215 0.830 4.36±1.16 6.87±0.48 12.957＜0.001 27.84±3.56 27.93±3.41 0.118 0.906 4.18±2.37 8.11±1.78 8.593＜0.001

2.4 两组患者不良反应对比分析

观察组不良反应发生率（4.76%）比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应对比Table 4 Comparison of adverse reactions between the two groups of patients

3 讨论

急性脑梗死是一种比较严重的急性脑血管疾病，以大脑中动脉形成血栓，阻断脑组织供血供氧为主要的病理表现，疾病病情危急，凶险性高，病死率、致残率均比较高，该病后遗症较多，如语言功能障碍、偏瘫、认知障碍等，对患者生活质量影响严重，给患者带来了心理压力[5-6]。急性脑梗死的治疗重点在于减轻神经功能损伤，减轻脑组织坏死，积极改善患者预后，早期的治疗能够在很大程度上降低病死率，提升预后疗效[7]。

阿司匹林可以对血小板环氧酶活性产生抑制作用，是临床用于抑制血小板聚集和血栓形成的基本药物。其药理作用体现为：减少前列腺素及血栓素A2合成，阻断血栓形成的物质基础，但该药单独使用效果并不十分显著[8]。

氯吡格雷是一种抗血小板药物，其作用和临床价值受到了国际认可，该药能够减少血管内膜增生，对血小板聚集具有预防作用，同时提升平滑肌细胞，避免斑块内脂质、巨噬细胞堆积，保持斑块的稳定性，有效控制病情进展。动脉粥样硬化是急性脑梗死的主要诱因之一，而炎性反应则是该病的促进因素，严重的机体炎性反应会增加血栓形成风险，激活血小板凝血反应，加快斑块病变，因而在该病的治疗中，还应对炎性反应及凝血引起重视[9]。在该次研究中，观察组治疗有效率（95.24%）明显高于对照组（P＜0.05），这与吉廷鑫学者[10]在相关研究中得出，联合用药治疗后的临床有效率为97.22%，明显优于单一用药的结果相近，具有临床意义。

结果同时指出，观察组治疗后TNF-α、CRP均低于对照组（P＜0.05）。在脑梗死的发病和进展中，TNF-α发挥着重要的介导作用，也是导致细胞毒性脑水肿的重要因子，CRP则是重要的机体反应指标，其水平的降低提示患者机体炎性反应降低，疾病凶险程度降低。曹光军[11]在其研究中也指出：氯吡格雷联合阿司匹林治疗急性脑梗死后，患者TNF-α是（4.57±1.19）ng/mL，CRP是（4.23±2.56）mg/L，数据低于对照组（P＜0.05）。其研究与该研究均认为药物联合治疗对急性脑梗死患者机体炎性反应的控制作用十分明显，但有一定的数据差异，考虑和病例数差异相关。机体炎性反应减轻，提示患者血栓形成风险降低，斑块稳定性提升，不易形成血栓[12-14]。

在该次研究中，观察组患者药物不良反应更少（P＜0.05），由于患者凝血改善，其出血风险降低，在药物相互促进作用下，药物利用度提高，肝肾残留减少，对机体的损害降低，因此不良反应发生率降低。氯吡格雷与阿司匹林联合用药可以发挥药物协同作用，对各种活性因子介导下的血小板活化和聚集作用产生抑制效果，起到积极的抗凝作用，延长凝血，避免血液进入高凝状态，逆转神经功能损伤，显著改善治疗疗效[15-17]。

综上所述，阿司匹林联合氯吡格雷用药对急性脑梗死患者的治疗效果比较理想，该用药方案对患者凝血和炎性反应的改善作用十分明显，可以发挥积极的抗凝血和血栓形成作用，提升临床疗效，减少不良反应。