多重阻滞剂联用对扩张型心肌病并心衰患者的影响

肖孟生，吴浩，苏汇泽

海南医学院第二附属医院内科，海南海口 570000

扩张型心肌病的发生与急性病毒性心肌炎的发生、遗传因素、体液与细胞免疫功紊乱以及呼吸道感染、情绪紧张等因素有关，患者早期仅存在心脏扩大，无典型症状，伴随患者病情的加重，患者活动后可见呼吸困难、端坐呼吸等，扩张型心肌病合并心衰基础病理改变为心室重构，临床常用血管扩张剂及血管紧张素转换酶抑制剂以改善患者血流动力学状态与交感神经异常激活状态，近些年，临床研究发现扩张型心肌病合并心衰患者肾素、血管紧张素、醛固酮大量分泌，可进一步加重心室重构，因此，提出应用小剂量β受体阻断剂以减少醛固酮的合成与释放，提升治疗效果[1-2]。该次研究为论证上述观点，比较该院2018年9月—2020年8月收治的110例未多重阻滞剂联用与多重阻滞剂联用对扩张型心肌病并心衰患者治疗效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的110例扩张型心肌病并心衰患者，将患者分为研究组和对照组，每组55例。研究组男35例，女20例；年龄23～75岁，平均（46.52±1.62）岁；平均体质量指数（27.42±3.52）kg/m2。对照组男30例，女25例；年龄21～78岁，平均（46.44±1.62）岁；平均体质量指数（27.44±3.51）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：参考我国中华医学会心血管病学分会、中国心肌炎心肌病协作组制定的中国扩张型心肌病诊断和治疗指南相关内容[3]，该次研究患者均符合扩张型心肌病合并心衰临床诊断标准。该次研究征得患者、患者家属以及医学伦理会同意。排除标准：非首次扩张型心肌病合并心衰入院纠正的患者；伴肺结核、乙肝等慢性感染性疾病者；伴自身免疫系统功能障碍者；入院前服用其他治疗性药物或同时参与其他研究的患者。

1.3 方法

两组患者均应用阿司匹林片（国药准字J20130078）、曲美他嗪片（国药准字H20123233）、三磷酸腺苷片（国药准字H34023749）等常规药物治疗，口服阿司匹林片1次/d，100 mg/次；口服曲美他嗪片，3次/d，20～60 mg/次；口服三磷酸腺苷片，1次/d，50～100 mg/次。

对照组患者在常规药物治疗基础上应用依那普利片（国药准字：H20083534）口服治疗，2.5 mg/次，2次/d。

研究组患者在常规药物治疗基础上应用依那普利联合美托洛尔片（国药准字H20030017）口服治疗，依那普利片给药方案参考对照组，美托洛尔片50 mg/次，2次/d。

两组患者持续用药8周为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.4 观察指标

①两组患者入院时、治疗2个疗程后均应用彩色多普勒超声检查左心室舒张末期内径（left ventricular enddiastolic dimension,LVEDD）、左心室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）、左心室收缩末期内径（left ventricular end-systolic diameter,LVESD）等心功能指标。

②两组患者入院时、治疗2个疗程后Q-T离散度（QT dispersion,Q-Td）、心率校正Q-Tc离散度（correction QTc dispersion,Q-Tcd）等心功能指标变化情况，受检者取平卧位行常规心电图12导联测试，从QRS波起始处内侧端至T波结束处内侧，连续测量同导联3个以上QTD取其平均值，Q-Td=QTmax-QTmin，取心搏前R-R间期，Bazett公式Q-Tc=Q-T/,求出QTcmax与QTcmin，QTcd=QTcmax-QTcmin。

③两组患者治疗3个疗程后总有效率及不良反应发生情况。美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级，Ⅰ级患者日常活动量不受限；Ⅱ级患者的体力活动轻度受限，静息状态无心悸、气喘等症状，一般体力活动后可出现上述不适症状；Ⅲ级患者体力活动明显受限，静息状态无心悸、气喘等症状，但小于一般体力活动即可诱发心悸、气喘等症状；Ⅳ级患者静息状态同时伴有心悸、气短等症状且体力活动后加重。显效：临床症状均明显改善且NYHA心功能改善≥2级；有效：临床症状有一定程度改善且NYHA心功能改善1级；无效：临床症状未改善且NYHA心功能等级未提升。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。

④持续干预3个疗程后，向患者发放由该院自制治疗效果满意度调查问卷，总评分在0～100分，分值越高，表明患者对治疗效果满意度越高。十分满意为80～100分；基本满意为79～60分；不满意为＜60分。比较两组患者对治疗效果满意情况，总满意度=十分满意率与基本满意率之和。

1.5 统计方法

应用SPSS 21.0统计学软件分析数据，计量资料用均数±标准差（±s）表示，比较采用t检验；计数资料采用频数或率（%）表示，比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组心功能指标比较

与治疗前相比，两组患者治疗后LVEDD与LVESD均降低、LVEF均升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组患者治疗2个疗程后LVEDD与LVESD均低于对照组、LVEF均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者心功能指标变化比较（±s）Table 1 Comparison of changes in cardiac function indexes between the two groups（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别研究组（n=55）对照组（n=55）t值P值LVEDD（mm）治疗前 2个疗程后LVEF（%）治疗前 2个疗程后LVESD（mm）治疗前 2个疗程后82.16±1.22 82.19±1.21 0.129＞0.05（50.23±2.42）*（62.45±2.44）*26.371＜0.05 33.25±2.35 33.29±2.33 0.089＞0.05（54.36±2.26）*（46.36±2.23）*18.687＜0.05 72.37±2.02 72.39±2.05 0.052＞0.05（48.25±4.41）*（51.54±4.45）*3.895＜0.05

2.2 两组Q-Td、Q-Tcd指标比较

与治疗前相比，两组患者治疗2个疗程后Q-Td、QTcd均降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组患者治疗2个疗程后Q-Td、Q-Tcd均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者Q-Td、Q-Tcd指标变化情况比较[（±s）,ms]Table 2 Comparison of changes in Q-Td and Q-Tcd indexes between the two groups of patients[(±s)，ms]

注“*”预示两组患者治疗前后对应Q-Td、Q-Tcd指标经t检验验证，P＜0.05

组别Q-Td治疗前 2个疗程后Q-Tcd治疗前 2个疗程后研究组（n=55）对照组（n=55）t值P值72.26±4.34 72.29±4.31 0.036＞0.05（54.53±4.35）#（62.43±4.32）#9.557＜0.05 88.38±4.45 88.35±4.43 0.036＞0.05（66.38±5.32）#（72.53±5.34）#6.051＜0.05

2.3 两组总有效率比较

研究组治疗3个疗程后总有效率比对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

2.4 两组不良反应比较

研究组治疗3个疗程后不良反应发生率比对照组高，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较[n（%）]Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of patients[n(%)]

2.5 两组满意度比较

研究组治疗3个疗程后治疗效果满意度比对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表5。

表5 两组患者治疗效果满意度比较[n（%）]Table 3 Comparison of satisfaction with treatment effect between two groups of patients[n(%)]

3 讨论

扩张型心肌病发病病因目前尚未明确，普遍临床认为该病的发生与持续性心肌炎、自身免疫功能异常有关，在病毒及免疫介质影响下，心肌损伤逐渐加重，心脏结构发病改变，心室重构后心力衰竭进行性加重，若未及时行有效治疗可引发心源性猝死[4-12]。扩张型心肌病合并心衰患者交感神经系统被激活，肾素、血管紧张素以及醛固酮系大量合成、分泌，在肾素、血管紧张素以及醛固酮等神经内分泌因子的作用下，加剧心室重构[13-15]。因此，为延缓心肌细胞损伤，保护心功能，阻断神经内分泌因子过度激活为扩张型心肌病合并心衰患者临床治疗的基础。目前临床应用阿司匹林、曲美他嗪以及三磷酸腺苷等药物以改善心肌代谢，此外，常用应用依那普利以逆转心室重构及，依那普利属于血管紧张素转换酶抑制药，口服给药后可减少血管紧张素的释放，但是，长期大量应用该品可致使血管紧张素2受体再次被激活，此外，血浆中含有的大量醛固酮，均在一定程度上限制了该药临床疗效[16-19]。美托洛尔属于β1受体阻滞药，该药可减少血浆中醛固酮的含量，从而防止血浆中醛固酮致心肌间质纤维化。

王丽娟等[20]临床研究显示，应用多重阻滞剂联用的治疗组总有效率为97.50%，显著高于对照组，其研究结果与该次研究结果一致。该次研究中应用多重阻滞剂联用的研究组总有效率为96.36%，高于对照组；研究组患者对临床治疗效果满意度96.36%，高于对照组，且研究组患者治疗2个疗程后LVEDD与LVESD分别为（50.23±2.42）、（48.25±4.41）mm，均低于对照组，LVEF为（54.36±2.26）%，显著高于对照组，两组患者治疗期间不良反应发生率相近，可见对扩张型心肌病合并心衰患者多重阻滞剂联用可发挥多种协同作用，改善患者心功能。该次研究中研究组患者治疗2个疗程后Q-Td、Q-Tcd分别为（54.53±4.35）、（66.38±5.32）ms，与治疗前相比均显著降低，同时低于对照组，可见多重阻滞剂联用方案可降低不同部位心室肌复极时间差。

综上所述，扩张型心肌病合并心衰患者多重阻滞剂联用效果显著优于单一阻滞剂治疗效果，有较高的临床推广价值。