小剂量茶碱缓释片联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗中重度稳定期COPD患者的疗效分析

河南省南乐县人民医院（457400）郭玲霞

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）属临床常见病症，发病机制临床尚未明确，多认为与阻塞性肺气肿、慢支等有一定关联性，COPD在临床分为急性期与稳定期，其中COPD稳定期患者临床多表现为咳痰、咳嗽、气短等症状，随病情进展，可造成其肺功能下降，严重影响患者身体健康[1]。沙美特罗替卡松粉吸入剂为临床针对COPD稳定期患者常用治疗药物，可在一定程度上缓解病情，但对部分患者肺功能改善效果欠佳，整体治疗效果不理想[2]。故临床应积极优化治疗方案，以提高整体治疗效果。基于此，本研究前瞻性选取我院118例中重度稳定期COPD患者，旨在探究小剂量茶碱缓释片辅助治疗的应用价值。具体分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 前瞻性选取我院118例中重度稳定期COPD患者（2018年1月～2020年12月），按随机数字表法分成联合组（n=59）、常规组（n=59）。其中联合组男36例，女23例，年龄51～77岁，平均（64.32±5.56）岁；病程3～13年，平均（7.59±2.01）年；病情严重程度：重度20例，中度39例；常规组男35例，女24例，年龄50～78岁，平均（64.43±5.47）岁；病程2～13年，平均（7.52±2.02）年；病情严重程度：重度18例，中度41例。两组基线资料（性别、年龄、病程等）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 选例标准 纳入：①均经胸部CT、X线片、肺功能检测确诊为COPD稳定期；②无精神疾病史；③知情并签署同意书。排除：①伴严重恶性肿瘤；②依从性差；③严重器质性疾病；④过敏体质；⑤认知功能不全；⑥支气管扩张、肺结核；⑦脑血管疾病。

1.3 方法 两组均予以常规对症支持，包括吸氧、抗感染等，并嘱戒烟戒酒。常规组接受沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗，口腔吸入，1吸/次，2次/d。联合组于常规组基础上予以小剂量茶碱缓释片治疗，100mg/次，口服，2次/d。两组持续治疗3个月。

1.4 疗效评估标准 两组均于治疗3个月后实施疗效评估，无效：咳痰、咳嗽、气短等临床症状、肺功能指标无明显改善；有效：咳痰、咳嗽、气短等临床症状、肺功能指标明显改善；显效：咳痰、咳嗽、气短等临床症状消失、肺功能指标改善。有效+显效=总有效率。

1.5 观察指标 ①两组总有效率。②两组治疗前、治疗3个月肺功能指标[第1秒用力呼气容积（FEV1）、最大吸气压（PImax）、最大呼气压（PEmax）]水平，肺功能仪测定。③两组治疗前、治疗3个月血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、环氧化酶（COX-2）、转化生长因子-β1（TGF-β1）水平，血清COX-2水平以免疫组织化学法检测，血清TNF-α、TGF-β1水平以酶联免疫吸附法检测。

1.6 统计学分析 采用SPSS22.0软件分析数据，计量资料以（±s）表示，t检验，计数资料以n（%）表示，χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 总有效率 联合组总有效率93.22%（55/59），较常规组的74.58%（44/59）高（P＜0.05）。

2.2 肺功能指标 治疗3个月联合组FEV1、P E m a x、P I m a x 水平较常规组高（P＜0.05），见附表1。

附表1 两组肺功能指标比较(±s)

附表1 两组肺功能指标比较(±s)

组别 例数 FEV1（L） PEmax（kPa） PImax（kPa）治疗前 治疗3个月 治疗前 治疗3个月 治疗前 治疗3个月联合组 59 1.18±0.35 1.86±0.38 6.18±1.25 7.33±1.35 4.11±1.02 5.37±1.23常规组 59 1.24±0.32 1.59±0.32 5.79±1.22 6.49±1.31 3.91±0.97 4.57±1.29 t 0.972 4.175 1.715 3.430 1.091 3.448 P 0.333 ＜0.001 0.089 0.001 0.277 0.001

2.3 TNF-α、TGF-β1、COX-2水平 治疗3个月联合组血清TNF-α、TGF-β1、COX-2水平较常规组低（P＜0.05），见附表2。

附表2 两组血清TNF-α、TGF-β1、COX-2水平比较(±s)

附表2 两组血清TNF-α、TGF-β1、COX-2水平比较(±s)

组别 例数 COX-2（ng/ml） TNF-α（ng/L） TGF-β1（ng/L）治疗前 治疗3个月 治疗前 治疗3个月 治疗前 治疗3个月联合组 59 16.02±4.25 6.24±5.16 7.65±1.20 2.95±0.83 505.43±30.36 314.85±21.20常规组 59 15.18±4.02 10.85±5.48 7.94±1.14 3.74±1.26 498.67±29.66 382.64±26.54 t 1.103 4.704 1.346 4.022 1.223 15.329 P 0.272 ＜0.001 0.181 ＜0.001 0.224 ＜0.001

3 讨论

COPD为临床常见呼吸内科病症之一，好发于中老年人群，具有病程时间较长、气流受限等特点，随病情进展，可致使病情恶化、肺功能下降等，严重影响患者生活质量[3]。故临床应采取有效的治疗方案，以提高患者生活质量。

临床针对COPD稳定期患者多采用沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗，该药物主要是由沙美特罗和丙酸氟替卡松复合而成，其中前者为β2受体激动剂，进入机体后，可选择性激动平滑肌β2肾上腺素受体，扩张支气管；后者具有一定抗炎、消炎作用，可抑制炎症因子合成，缓解机体炎性反应，但临床实际应用时发现，单一用药对部分患者效果欠佳[4]。故联合用药已势在必行。本研究在沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗中重度稳定期COPD患者基础上，加用小剂量茶碱缓释片，数据显示，联合组总有效率93.22%较常规组的74.58%高，治疗3个月FEV1、PEmax、PImax水平较常规组高（P＜0.05），由此可见，在沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗中重度稳定期COPD患者基础上，加用小剂量茶碱缓释片治疗可进一步提高疗效，改善肺功能。原因分析为茶碱缓释片属平滑肌松弛药，经口服进入机体后，可对腺苷酸磷酸二酯酶发挥较强抑制效果，从而改善患者肺通气状态，同时，还可对机体巨噬细胞、嗜碱粒细胞等产生明显阻滞效果，进而可有效拮抗腺苷，缓解支气管痉挛，进一步改善肺功能。故两者联合应用可进一步提高疗效，改善肺功能。

另有研究[5]发现，血清T N F-α、TGF-β1、COX-2均可参与COPD发生、发展，其中，COX-2为膜结合蛋白，在正常机体中细胞并不产生，当机体发生炎症时，使内皮细胞、巨噬细胞大量产生COX-2；TNF-α主要由单核巨噬细胞、淋巴细胞分泌，属促炎因子，可参与局部组织炎性损伤等炎性病理环节；TGF-β1为具有多种生物活性的多肽，可参与机体炎症反应，当机体出现炎症时，其呈异常表达状态，其水平和病情严重程度呈正相关。故下调血清TNF-α、TGF-β1、COX-2水平对促进病情改善具有积极意义。本研究数据中，治疗3个月联合组血清TNF-α、TGF-β1、COX-2水平较常规组低（P＜0.05），由此客观证实，在沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗中重度稳定期COPD患者基础上，加用小剂量茶碱缓释片治疗可进一步缓解机体炎性反应。分析原因可能与两者均具有显著抗炎效果有关，进入机体后，发挥协同作用，进而可进一步缓解机体炎性反应。

综上所述，在沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗中重度稳定期COPD患者基础上，加用小剂量茶碱缓释片治疗可进一步提高疗效，改善肺功能，缓解炎性反应，且不明显增加不良反应，安全性高。